Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Смэ отравления и злоупотребления опиатами.↑ ⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 5 Содержание книги Поиск на нашем сайте
Показания для взятия биоматериала на опиаты. Внешний вид опийного наркомана. Вял, апатичен, необщителен, безразличен к окружающим, он сидит с отсутствующим взором. Носят очки с темными стеклами и постоянно мерзнут (даже в жаркую погоду). Выглядит старше своих лет. При наружном исследовании трупа часто наблюдаются следы уколов и рубцы после абсцессов в местах инъекций, поскольку наркоманы часто вводят наркотик без соблюдения правил асептики. На вскрытии: признаки быстрой смерти (переполнение кровью органов), переполнение мочевого пузыря. При отравлениях опием иногда обнаруживаются остатки опия в желудке и ощущается специфический запах. Для кустарно приготовленных наркотиков характерны гранулемы в легких и печени, ОПН, много миоглобиновых цилиндров в канальцах почек (рабдомиолиз), длительная кома и смерть в поздние сроки. Содержание опиатов в организме, в биообъектах. Содержание в организме зависит от введенной дозы, пути введения и индивид. особенностей организма. Следует помнить о переносимости морфинистами больших доз морфина, поэтому собирают сведения о привычной для них дозе наркотика. Высокие токсические дозы наркотиков (кустарно изготовленный ацетилированный опий, speedball) принимают намеренно для достижения макс. эффекта. Таблица 6. Дозы опиатный харкотиков и их содержание в крови, моче..
Содержание героина и метаболитов в волосах. Интервальные значения концентраций ДАМ и метаболитов в волосах наркоманов (нг/мг волос) ДАМ - 0,045-53,14; 6-МАМ - 0,045-90; морфин - 0,011-7,8, кодеин –0,18. Контролируемое изучение распределения героина в волосах в условиях в/в введения 30-800 мг/день героина, разделенных на 2-3 приема, показало влияние индивид. различий на процесс накопления ДАМ и метаболитов в волосах. Корреляции между введенной дозой героина и суммарной концентрацией опиатов в волосах не установлено. После в/м двух доз кодеина 120 и 60 мг (с интервалом в неделю) содержание кодеина в волосах через 3 нед не >7 нг/мг. Соответ. макс. значения концентрации кодеина после в/м-инъекций 120мг (нг/мл): в плазме; в слюне; в моче. Содержание ДАМ, 6-МАМ и морфина в слюне исследовано при в/в (2,6-10,5 мг героина-основания) и при курении (3-20 мг героина-гидрохлорида). 6-МАМ и морфин обнаружены в слюне, начиная с 2 мин после введения. Значения макс. концентраций ДАМ в слюне зависят от дозы и способа введения. По сравнению с уровнями ДАМ, 6-МАМ и морфина в плазме их концентрации в слюне после курения героина значительно выше, что м.б. использовано при выборе объекта исследования. Значительное превышение концентрации ДАМ при курении связывают с сорбцией героина в ротовой полости. Кроме того, при курении снижение уровня ДАМ до 15 нг/мл за 1 ч и до 1 нг/мл за след. 2-24 ч происходит медленее, чем при в/в-введении (за 1 ч до 1 нг/мл). Содержание 6-МАМ в слюне после 10 мин резко падает и, начиная с 0,5-8 ч при курении и 1-4 ч при в/в, он не детектируется. Морфин содержится в слюне в гораздо более низких количествах Время, в течение которого ДАМ м.б. обнаружен в слюне: 60 мин (в плазме 15-30 мин), 6-МАМ: 0,5-8ч (в плазме 2ч) при обоих способах введения. Морфин детектируется в слюне 10-12ч (в плазме 2ч) только после курения. Содержание опиатоы в поте. После приема внутрь 90 мг кодеина кол-во выделившегося с потом кодеина определено в период времени от 1 до 6 дней: 1,8-2,9 (1 ч), 26,1-101,8 (48 ч), 24,9-127,2 (144 ч) нг/пластырь. Наблюдалось 2 максимума: в 12-24 и 72-98 ч. Морфин в поте не обнаружен. Содержание кодеина в верхнем слое эпидермиса (ороговевшие частички кожи) у наркоманов после приема внутрь 60 и 120 мг составляет 0-4,8 и 0,3-5,6 нг/мг 1,8-2,9 (1 ч после дозы), 26,1-101,8 (48 ч), 24,9-127,2 (144 ч) нг/пластырь. При приеме бупренорфина (доза 0,4-6 мг) с потом выводится 13-153,2 нг/ пластырь. Содержание опиатов в меконии новорожденных. При употреблении матерью героина или морфина в меконий ребенка обнаруживают свободный и конъюгированный морфин, а также кодеин. Судебно-химическое исследование и интерпретация его результатов. Проблема суд.-мед. оценки результатов суд.-хим. обнаружения и определения опиатов в моче от трупов требует спец. исследований и обоснований и является еще не решенной. ХТА объектов (особенно мочи) для идентификации наркотика является основой суд.-мед. заключения об отравлении или приеме опиатов. Общепризнанным показателем употребления наиболее распространененого опиата - героина, быстро метаболизирующегося в организме, при исследовании мочи является, кроме выявления морфина и кодеина, идентификация и определение специф. знакового метаболита героина - 6-МАМ. Основанием этого служит то, что 6-МАМ не образуется в организме человека при ацетилировании морфина или любых полусинтетических опиоидных анальгетиков. Рассмотрена возможность (М. Bogusz и соавт.) использования в качестве маркеров героина, получаемого в подпольных лаб-риях из опия (стартовый материал), ацетилкодеина, его метаболитов - кодеина, кодеин-6-глюкуронида, а также папаверина и носкапина. Показано, что только ацетилкодеин м.рассматривать как специф. маркер такого героина, но и его имеет очень ограниченное значение в связи с его быстрым превращением в кодеин и кодеин-6-глюкуронид. Последние м. рассматривать лишь как непрямые маркеры нелегального героина. Так, при исследовании 25 образцов мочи наркоманов, принимавших героин, методом ВЭЖХ, идентифицировали кодеин-6-глюкуронид в 25 случаев (в концентрациях 0,04-66,4 мг/л), кодеин - в 24 (2-5294 мкг/л),, носкапин - в 22 (1-2890 мкг/л), 6-МАМ - в 16 (5-4749 мкг/л), героин - в 12 случаях (1-25 мкг/л), папаверин - в 14 (1-39 мкг/л), ацетилкодеин - только в 3 (32, 46 и 190 мкг/л). Интерпретация результатов ХТА на опиаты. При определении в моче 6-МАМ, морфина и кодеина однозначно имел место прием героина. В случае обнаружения в моче только морфина и кодеина следует провести дифференциацию между: 1. приемом героина, морфина, кодеина и др. с целью злоупотребления; 2. мед применением морфина или кодеина, например, при комиссионных экспертизах по анализу мочи на опиаты у водителей автотранспорта; 3. употреблением семян мака в пищевых продуктах. В последних двух случаях морфин и кодеин могут определяться в моче в концентрациях, наблюдаемых на некоторых этапах элиминации в моче наркоманов, принимающих героин (таблица 7). Дифференцирование лек.потребления кодеина и нелегального приема опиатов. При употреблении кодеина в качестве лекарства, как и при нелегальном приеме героина или морфина, в моче детектируется морфин, являющийся метаболитом как кодеина, так и ДАМ, или морфин вместе с кодеином, который м. образоваться из ацетилкодеина, присутствующего в героине-сырце. Таблица 7. Содержание компонентов таблетки спазмавералгин-нео в моче в зависимости от дозы препрата.
Еще пример: при приеме терапевт. доз сиропа, содержащего кодеин-фосфат (40 мг кодеина 3 раза в день), в моче (отбор в течение 108 ч) определяли: общий кодеин в концентрациях 0,2-57,2 мкг/мл; общий морфин - 0,1- 9,8 мкг/мл. Для дифференцирования предложены след. подходы. 1. Отношение концентраций кодеина и морфина (К/М) представляет собой важный параметр, который используют для дифференцирования лек.приема кодеина от употребления опиатов с немед.целями. Оба соединения детектируются в моче 4 дн. В случае приема терапевт.доз кодеина 0-20 ч в моче определяется метаболит норкодеин, при этом концентрация кодеина превышает концентрацию морфина, Отношение кодеин/морфин>1 в первые 12 чпосле приема. Далее оно снижалось до 0,4 и морфин становится основным метаболитом, в некоторых случаях отношение М/К = 3. Эта трансформация приходится на 20-40 ч независимо от дозы, при этом норкодеин не детектируется (или в моче присутствует только основной метаболит морфин). 2. Выполнении 2 условий: отношение М/К> 2, а уровень кодеина >5 мкг/мл - твердое доказательство приема чистого кодеина и дифференцирование от нелегального употребления морфина или героина. Однако в 3 из 13 случаев содержание кодеина всегда превышало содержание морфина. Эти отклонения объясняются индивид. особенностями организма: генетически обусловленным слабым метаболизмом в отношении 0-деметилирования кодеина в морфин. 3. Кодеин м. исключить как источник морфина, если выполняется 2 условия: отношение концентраций общ. кодеина и общ. морфина в моче меньше чем 0,5 и концентрация морфина в моче превышает 200 иг/мл. После потребления семени мака с пищей морфин и кодеин выделяются с мочой в детектируемых кол-вах, которые выфявляются методом ПФИА, методом ГХ-МС и ТСХ (после жидкость-жидкостной экстракции с помощью ToxiTubes "A"). Иммунными методами опиаты в моче обнаруживают вплоть до 60 ч после употребления в пищу изделий, содержащих мак. В табл. 8а приведены примеры концентраций общего морфина и кодеина в моче после приема с пищей булочек с маком или макового семени, и сроки выявления опиатов после приема. Таблица 8а. Концентрация общего морфина и общего кодеина в моче у добровольцев после приема макового семени.
В опытах в моче у 3 добровольцев, принимавших по 3 булочки с маком на пустой желудок, во всех случаях получены положительные результаты при использовании тест-полосок на опиаты общие, методом ГХ-МС через 3,5-7 ч после приема определяли – 12-35 нг/мл общего морфина; методом ПФИА-1 на общие опиаты – 38-230 нг/мл, набором ПФИА-2 на морфин - 10-22 нг/мл. Следует иметь в виду, что концентрации морфина и кодеина в моче после употребления в пищу мака и время их выявления м. варьировать в довольно широких пределах. Она зависит от содержания опиатов в принятой дозе мака, индивид. особенностей метаболизма пациента, объема собранной для анализа мочи (таблица 8б). При этом не отметили у обследованных внешних проявлений фармакол. действия. В среднем содержание морфина в маковых семенах - от 20 до 200 мкг/г,кодеина - от 2 до 80 мкг/г. Макс. концентрации достигаются в интервале 2-5 ч после еды и медленно уменьшаются в период 24-48 ч до уровня предела детектирования. Иммунными методами опиаты м.т детектироваться в моче вплоть до 60ч после употребления в пищу изделий, содержащих мак. Употребление семян мака, обработанных уксусом (5% уксусная кислота) с последующим выстаиванием при комн. тем-ре 24 ч или нагреванием 30 мин при 150 С, не приводило к появлению в моче 6-МАМ. Таблица 8б. Концентрацмя свободного и общего морфина в моче в зависимости от дозы пищевого мака.
Концентрации кодеина в моче при употреблении пищевого мака 0,1-4,8 мг/л. Необходимо подчеркнуть, что при употреблении в пищу семени мака (пищевого или подвергнутого обработке) в моче не выявлен ни героин, ни его метаболит 6-МАМ. В настоящее время в связи с отсутствием надежных маркеров не представляется возможным сформулировать правило оценки принадлежности выявленного в моче морфина и кодеина к употребленному с пищей маку. С целью дифференции злоупотребления наркотиком и употребления в пищу семян мака предложено определять в моче тебаин, носкапин и папаверин. Однако исследования показали непригодность этих соединений в качестве маркеров приема семян мака. Носкапин и папаверин в значимых кол-вах присутствуют в образцах героина, поступающего из Юго-Восточной Азии, и выявляются в моче наркоманов. Концентрация тебаина в моче после употребления в пищу 11 г мака составляет 2-81 нг/мл, в то время как при введении «уличных» препаратов героина и приеме внутрь лек.препаратов кодеина или морфина тебаин в моче не был обнаружен. Однако тебаин не во всех случаях присутствует в моче вместе с морфином при употреблении в пищу мака. Так, лишь в 10 из 27 образцов мочи от 4 субъектов после приема семени мака и булочек с маком был обнаружен тебаин. Для более адекватной дифференциальной оценки результатов анализа мочи на морфин и кодеин был введен критерий - концентрационный порог значимости результатов (cutoff). Положительной считают пробу, содержащую целевые аналиты в концентрации, равной или превышающей концентрационный cutoff, т.е. имеет место злоупотребление наркотиком. Результат определения ниже концентрационного cutoff является отрицательным, даже при наличии аналитически определенного в-ва в исследуемой пробе.Cutoff определяется скриниговыми иммунными методами. Зарубежными химиками-токсикологами и судебными химиками рекомендавоно 2 значения cutoff для морфина в моче – 300 нг/мл и 2000 нг/мл. В нашей стране официальные нормативные документы, определяющие использование каких-либо конкретных cutoff при оценке получаемых результатов анализа на опиаты в настоящее время отсутствуют. Используемые в практических лаб-риях скрининговые иммунные тесты в основном ориентированы на cutoff 300 нг/мл. Прямое использование разработанных в США критериев концентрационных cutoff для оценки результатов определения опиатов в моче живых лиц, ориентированных на условия работы ХТА-лабораторий США и страны западной Европы в практике ХТА или суд.-хим. лаб-рий страны в настоящее время является преждевременным. Причина этого заключается в том, что зарубежом применяются высокочув-ное и селективное инструментальное оборудование, стандартизированные методики скрининга и поверочного анализа, стандартные образцы опиатов и внутренних стандартов, система GLP и т.д. Cutoff 300 нг/мл. Зарубежом применялся до 80-х годов XXв. с учетом возможностей и избирательности скрининговых иммунных тестов на опиаты. Для подтверждающих методов, например, для ГХ-МС, сutoff был принят на уровне 300 нг/мл для общего морфина и кодеина и 25 нг/мл - для свободного морфина в моче живых лиц. Отрицательными аспектами применения этого сutoff являются выявление большого числа ложноположительных результатов анализа мочи на опиаты при приеме в пищу семени мака, и обнаружение при этом кодеина (его м.рассматривать как примесь к героину). Cutoff 2000 нг/мл для общего морфина в моче живых лиц. Если содержание морфина в моче превышает этот cutoff, то тестируется и определяется 6-МАМ (cutoff> 10 нг/мл). Предложен статистический критерий, при выполнении которого с высокой вероятностью можно ожидать появления в моче 6-МАМ: концентрация общ. морфина д.б. > 5000 нг/мл, отношение концентрации общ. кодеина к концентрации общ. морфина д.б. ниже 0,125. В небольшой (до 3 ч) период времени после употребления героина кол-во 6-МАМ в моче м.б. значительно, однако затем его концентрация резко снижается, что затрудняет подтверждение факта употребления героина при анализе. Сертифицированные лаб-рии д. детектировать и колич. определять 6-МАМ при концентрациях, составляющих»40% от cutoff, т.е. при пределе определения почти 4 нг/мл мочи. Использование новых cutoff для морфина и кодеина при исследовании мочи живых лиц скрининговым иммунным методом привело к сокращению числа положительных на опиаты проб при рутинных анализах в практических лаб-риях (на 3-5%). Использование повышенного cutoff существенно уменьшает время, в течение которого м.б. признан обнаруженным в моче героин (по морфину и знаковому метаболиту 6-МАМ) с 24-48 до 12ч и при этом способствует увеличению эффективности иммунного скрининга и соответствия при поверке методом ГХ-МС. В таблице 9 представлены результаты выделения опиатов с мочой после однократного приема дозы (в/в-введение, курение, интраназально) с испоользованеим 2х cutoff и двух видов доз наркотика.. Таблица 9. Параметры выделения опиатов с мочой однократного приема героина.
Время детектирования морфина в моче. Среднее время детектирования общ. морфина в моче при cutoff 300 нг/мл, составляет 45 ч, при величине 40 нг/мл - 80 ч. Для определения свободного морфина методом ГХ/МС с пределом детектирования 15 нг/мл - 50 ч. Программа исследования с cutoff 300нг/мл для морфина рассчитана на идентификацию потребителей героина в среднем 15,7ч при низких его дозах (3-7 мг) и в 34,4 ч при более высоких дозах (10,5-13,9мг). Программа, включающая применение критерия cutoff 2000 нг/мл для общего морфина, рассчитана на выявление потребления героина в течение в 4,3ч при введении низких его доз, а при использовании более высоких доз - в течение 8,3ч. Применение критерия cutoff 2000 нг/мл для общего морфина и определение 6-МАМ при cutoff>10 нг/мл значительно уменьшает время детектирования: до 0-5,1ч (ср. 2,3 ч) для низких доз и до 2,3-11,3ч (ср. 4,4 ч) для больших доз героина. Отмечена вариабельность результатов определения 6-МАМ в моче при разных способах приема героина,/ что связано с индивид. различиями метаболизма и выделения героина у людей. У нескольких обследованных, принимавших героин однократно в низких дозах, 6-МАМ в моче не выявлялся, а у 4 из 6 обследованных при введении 12 мг героина (высокая доза) в моче не наблюдалась ожидаемая высокая концентрация 6-МАМ. Следует отметить, что целесообразность введения cutoff на уровне 2000 нг/мл для морфина и 10 нг/мл для 6-МАМ у некоторых исследователей вызвала сомнения, т.к. эти cutoff в некоторых случаях существенно превышают пределы определения, необходимые для выявления нелегального использования опиатов. Такой вывод сделан на основе анализа 81 пробы мочи от трупов с заключением о наркотической интоксикации (ГХ-МС-анализ на морфин и 6-МАМ). Таким образом, не рекомендуется использовать указанные cutoff при суд.-хим. анализе трупной мочи. Представленный материал показывает современные подходы к суд.-токсикол. оценке результатов обнаружения и определения опиатов (героина, морфина, кодеина) в моче живых лиц. Однако в нашей стране проблема суд. хим.-токсикол. оценки результатов скрининга и поверочных анализов нуждается в подготовке и изданию соответ.официальных инструкций (рекомендаций). Важное место при этом д.б. отведено, во-первых, разработке доступных в наших условиях аналитически оцененных методик кач. и колич. определения в моче морфина, кодеина и метаболита героина - 6-МАМ, во-вторых - скрининговых тестов и реакций, специально "загрубленных" с учетом выбранных уровней cutoff. По пути "загрубления" пошли фирмы, предлагающие иммунные способы определения с новым, повышенным cutoff - до 2000 нг/мл для морфина ("Roche Diagnostic Systems Inc.", "Behring Diagnostics Corp".) и cutoff 10 нг/мл для 6-MAM ("Microgenics Corp"). Безусловного решения требует задача обеспечения лабораторий соответ.оборудованием, стандартными препаратами опиатов (кодеин, 6-МАМ, морфин, героин) и внутренними стандартами, квалифицированными кадрами.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-07-16; просмотров: 600; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.129.70.213 (0.012 с.) |