Тема: Белковые смешанные дистрофии.

План

1. Белковые смешанные дистрофии.

1.1. Нарушение обмена хромопротеидов (эндогенных пигментов):

1.1.1. Нарушение обмена гемоглобиногенных пигментов (гемосидерин, ферритин, билирубин, гематоидин, метгемоглобин);

1.1.2. Нарушение обмена миоглобиногенных пигментов (миосидерин и миоглобин);

1.1.3. Нарушение обмена протеиногенных пигментов (меланин);

1.1.4. Нарушение обмена липидогенных пигментов (липофусцин, гемофусцин, липохром).

1.2. Нарушение обмена нуклеопротеидов:

1.2.1. Мочекислый диатез: висцеральный и суставной (подагра);

1.2.2. Мочекис­лый инфаркт почки.

1.3. Нарушение обмена гликопротеидов:

1.3.1. Слизистая дис­трофия (клеточная и внеклеточная);

1.3.2.Коллоидная дистрофия.

 

Белковые смешанные дистрофии.

Смешанные белковые дистрофии — это нарушение об­мена сложных белков: хромопротеидов, нуклеопротеидов, гликопротеидов как в клетках, так и в межклеточном ве­ществе.

 

1.1. Нарушение обмена хромопротеидов (эндогенные пигменты)

Хромопротеиды – окрашенные белки, играют огромную роль в жизни организма. С помощью хромопротеидов осуществляется дыхание (гемоглобин, цитохром), выработка секретов (желчь) и инкретов (серотонин), защита организма от патогенного действия лучистой энергии (меланин), пополнение запасов железа (гемосидерин, ферритин), баланс витамина А (липохром) и т.д.

Сложный обмен пигментов регулируется вегетативной нервной системой, эндокринными железами, органами кроветворения и иммунной системой.

Гемоглобиногенные пигменты

Гемоглобин состоит из белка – глобина и простетической пигментной части – гема, в основе которого лежит протопорфириновое кольцо, связанное с железом. Гемоглобин в норме проходит ряд циклических превращений, обеспечивающих его ресинтез и образование необходимых для организма продуктов. Эти превращения связаны со старением и разрушением эритроцитов (гемолиз, эритрофагия), постоянным обновлением эритроцитной массы.

В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина в макрофагальной системе образуются пигменты: гемосидерин, ферритин и билирубин (физиологические пигменты).

Вследствие многих причин (инфекционные болезни, анемия, ожог, травма и т.д.) может наблюдаться патологический распад эритроцитов, т.е. гемолиз может быть резко усилен и происходить как в циркулирующей крови (интраваскулярно или внутрисосудистый), так и в очагах кровоизлияний (экстраваскулярно или внесосудистый). В этих условиях, кроме увеличения образующихся в норме гемоглобиногенных пигментов (гемосидерин, ферритин, билирубин), может появляться ряд новых патологических пигментов – гематоидин, гематин.

В результате острого гемолиза возможно избыточное накопление растворенного гемоглобина в плазме крови (гемоглобинемия) и в моче (гемоглобинурия).

Физиологические пигменты

Гемосидерин образуется в живой ткани и внутриклеточно (в макрофагах и эпителиальных клетках печени, почек, легких, потовых и слюнных желез) из гемоглобина распавшихся эритроцитов, содержит железо, которое используется впоследствии для образования гемоглобина в костном мозге. В цитоплазме макрофагов или эпителиальных клеток (печени, почек) гемосидерин определяется в виде аморфных буроватых зерен. Так как этот пигмент содержит железо, то он выявляется с помощью реакции Перлса – окрашивается в голубой (синий) цвет – образует берлинскую лазурь (железистосинеродистое железо) под действием соляной кислоты в присутствии ионов железа.

В патологических условиях наблюдается избы­точное образование гемосидерина (при сепсисе, бабезиозе крупного рогатого скота, инфекционной анемии лошадей, отравле­ниях мышьяком и фосфором, кровоизлияниях), что носит название гемосидероза. Зерна гемосидерина накапливаются в макро­фагах, а при их распаде гемосидерин загружает межкле­точное вещество. Гемосидерин может синтезироваться и в эпителии канальцев почки (бабезиоз крупного рогатого скота). Селезенка, почки, печень, костный мозг, лимфати­ческие узлы и очаги кровоизлияний приобретают ржаво-коричневую окраску. Гемосидероз может быть общим и местным.

Общий гемосидероз наблюдается при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз) и встречается при анемии, лейкозе, отравлениях гемолитическими ядами, инфекционных и кровопаразитарных болезнях (ИНАН лошадей, пироплазмидозы крупного рогатого скота и лошадей).

Местный гемосидероз возникает при внесосудистом разрушении эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз), т.е. в очагах кровоизлияний. Вне сосудов эритроциты теряют гемоглобин. Свободный гемоглобин и обломки эритроцитов фагоцитируются макрофагами и переводятся в их цитоплазме в зерна гемосидерина.

Гемосидероз печени при инфекци­онной анемии лошадей.

Печень несколько увеличена в объеме, упругой консис­тенции, с поверхности и на разрезе хорошо выражен ри­сунок мускатного ореха (чередование светло-серых и тем­но-коричневых участков).

При гистоисследовании наблюдается некроз печеночных клеток в центре долек с геморрагической инфильтрацией и наличием большого количества макрофагов — сидероцитов бурого цвета, содержащих гемосидерин. На периферии долек гепатоциты в состоянии зернистой дистрофии. Балочное стро­ение в этих участках сохранено, капилляры расширены.

Уменьшение содержания гемосидерина можно выявить в селезенке при хроническом течении ИНАН лошадей (депигментация селезенки). Селезенка при этом окрашивается светлее, чем в норме, приобретает малиново-красный цвет.

Ферритин — железопротеид, содержащий до 23% железа. Ферритин осаждается в кристаллической форме сульфатом кадмия. Эта реакция служит основой гистохимического метода его выявления. Также можно использовать реакцию Перлса.

В норме пигмент содержится в слизистой оболочке кишечника, в поджелудочной железе, печени, се­лезенке, костном мозгу, лимфоузлах.

В патологии коли­чество ферритина может повышаться в крови и тканях, что приводит к развитию шока с сосудистым коллапсом, так как данный пигмент, являясь антагонистом симпатина и адреналина, обладает выраженным вазопаралитическим и гипотензивным свойствами.

Билирубин — производный гемоглобина, безжелезис­тый пигмент, образуется в макрофагах костного мозга, лимфоузлов, селезенки и печени.

В печени билирубин задерживается и вместе с желчью поступает в желчный пузырь и кишечник. В толстом кишечнике часть его всасывается в кровь, по воротной вене поступает в печень, откуда с желчью опять возвращается в кишечник. Часть билирубина переходит в стеркобилин и выводится с калом, часть выводится с мочой в виде уробилина. В норме билирубин встречается в растворенном состоянии в желчи и в небольшом количестве (0,5 мг%) в плазме крови. При избытке билирубина в крови (более 2-2,5 мг%) отмечается окрашивание растворенным билирубином кожи, склеры глаз, слизистых и серозных оболочек, внутренних органов. Это состояние носит название желтуха (icterus).

Различают три вида желтухи: механическая; паренхи­матозная; гемолитическая.

Механическая желтуха (обтурационная, застойная, или подпеченочная) возникает в результате затруд­нения оттока желчи при закупорке или сдавливании жел­чных протоков печени (желчные камни, фасциолы, аскариды, вос­паление, опухоли, рубцы и т.д.). Застой желчи приводит к расширению желчных протоков и капилляров. Желчь путем диффузии всасывается в кровь, вследствие чего развивается холемия, которая вызывает окраску склеры глаз, кожи, слизистых и серозных оболочек, внут­ренних органов. Органы и ткани приобретают желто-зеле­ный цвет. Кроме того, развивается общая интоксикация, главным образом, от воздействия на организм циркулирующих в крови желчных кислот. Интоксикация проявляется зудом кожи, изменениями со стороны ЦНС (депрессия или возбуждение), гипотонией, понижением способности крови к свертыванию и склонностью к кровотечению.

В печени при застойной желтухе образуются очаги некроза с последующим замещением их соединительной тканью и развитием цирроза (билиарный холестатический цирроз).

Паренхиматозная желтуха ( печеночная, гепатоцеллюлярная или функциональная) отмечается при дистрофи­ческих процессах в печени, вызванных различными болез­нями (сепсис, токсическая дистрофия печени, лептоспироз, ИЭМ лошадей, отравления и др.). Желчные пигменты разрушенных гепатоцитов попадают непосредственно в кровеносные капилляры (синусоидные капилляры), разносятся по организму и окра­шивают ткани в желтый цвет.

Гемолитическая желтуха (надпеченочная). Возникает вследствие повы­шенного гемолиза эритроцитов и перевода гемоглобина макрофагами в билирубин. Сопровождает многие болезни (пироплазмидозы, гемобластозы, отравления, сепсис, ИНАН лошадей и др.). При гемолитической желтухе в макрофагах происходит не только усиленное образование билирубина, но и гемосидерина. В связи с этим гемолитическая желтуха, как правило, сочетается с общим гемосидерозом. Из­менения в органах и тканях те же, что и при других видах желтух.

Патологические пигменты

Гематоидин — безжелезистый пигмент, имеющий вид желтых кристаллов. Локализуется в крупных кровоизлияниях и гематомах. Ряд ученых считают, что гематоидин это билирубин, так как они химически идентичны.

Метгемоглобин образуется при отравлениях нитритами и нитритами. Имеет коричневый цвет. В результате кровь у павших животных окрашивается в коричневый цвет. Железо в нем трехвалентное (вместо двувалентного в гемоглобине).

Миоглобиногенные пигменты

Миоглобин – гемоглобин мышечной ткани. Пигмент красного цвета. Депонирует кислород как и гемоглобин. Содержится в мышцах. При некрозе, атрофии, воспалении мышц появляется в крови – миоглобинемия, выводится с мочой – миоглобинурия. Часть переводится макрофагами в миосидерин.

Миосидерин – это железосодержащий пигмент, который образуется при распаде миоглобина (окрашенного белка мышц миоглобина – красного цвета). Наблюдается при беломышечной болезни молодняка, миоглобинурии лошадей.

1.1.3. Протеиногенные пигменты

К ним относится меланин. Этот пигмент имеет вид бурых и черных зерен, обеспечивает окраску радужки глаз, кожи, волос. Меланин образуется в меланобластах базального слоя эпидермиса, эпителии волосяных луковиц, радужной оболочки при полимеризации аминокислот триптофана и тирозина и в присутствии витамина С в бесцветный промеланин, который под влиянием тирозиназы превращается в меланин. Этот пигмент не содержит железа, обесцвечивается перекисью водорода. Миграцию меланина обеспечивают макрофаги-меланофоры.

Нарушения обмена меланина выражаются:

1. в повышенном образовании пигмента

2. появление его в необычных местах

3. отсутствие (или уменьшение содержания) меланина

Эти нарушения могут быть приобретенными или врожденными и имеют распространенный или местный характер.

Нарушение обмена меланина проявляется в повышенном его образовании или появлении в необычных местах (в эпикарде, мягкой мозговой оболочке, легких, а также в опухолях). Такой процесс носит название меланоз.

Меланоз легких.

Легкое не спавшееся, форма не изменена, упругой кон­систенции. На поверхности и разрезе видны участки размером 2х3 см неп­равильной, квадратной и треугольной формы, черного цве­та, чередующиеся с нормальными — розовыми. Дольчатое строение сохранено. Поверхность разреза умеренно влаж­ная, кусочки легкого в воде легко плавают.

При гистоисследовании в легких обнаруживается большое количество пиг­мента меланина в макрофагах и эпителиальных клетках альвеол, бронхиол, эндотелии и адвентиций артерий, интерстиции. Альвеолярная ткань в состоянии эмфиземы.

Очаговое повышенное образование меланина наблюдается в родимых пятнах (невусах), которые представляют собой врожденные пороки развития кожи. Из пигментных невусов могут возникать злокачественные опухоли – меланомы.

Распространенное ослабление пигментации (гипомеланоз) вплоть до утраты способности вырабатывать меланин (альбинизм) имеет врожденный характер и связаны с наследственной недостаточностью тирозиназы. Альбинизм проявляется отсутствием меланина в волосяных луковицах (шерсть – белая), эпидермисе и дерме, радужной оболочке глаз (что обуславливает красный цвет глаз). Очаговое изменение меланина наблюдается после воспалительных изменений кожи. В этих случаях на коже появляются белые, лишенные пигмента пятна (лейкодерма).

1.1.4. Липидогенные пигменты

К ним относятся липофусцин, гемофусцин и липохром.

Липофусцин – это липопротеид. В виде мелких буроватых зернышек от­кладывается в нервных и печеночных клетках, миокарде при бурой атрофии, которая характерна для общей атро­фии (алиментарное истощение, раковая кахексия, истоще­ние при хронических заразных и незаразных болезнях).

При бурой атрофии печень уменьшена в размере, края острые, поверхность гладкая, консистенция плотная, ок­раска на разрезе и с поверхности буро-коричневая вслед­ствие отложения в печеночных клетках бурого пигмента липофусцина. Рисунок дольчатого строения печени на раз­резе стерт.

Липохром (каротиноид) содержится в жировой ткани, сливочном масле. Кроме того, липохром придает желтую окраску коре надпочечников, сыворотке крови, желтому телу яичников (лютеин).

Атрофия жировой ткани сопровождается увеличением концентрации в ней липохрома, отчего окрас­ка ее становится желтой. Однако при сахарном диабете пигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с нарушением липидно-витаминного обмена. Опухоли из жировой ткани – липомы – иногда окрашены липохромом в интенсивно желтый цвет.

Гемофусцин (аналог липофусцина)— безжелезистый пигмент бурого цвета. Образуется макрофагами в печени при ИЭМ у лошадей. Определяется гистологически в печени.

1.2. Нарушение обмена нуклеопротеидов

Нуклеопротеиды — сложные белки, содержащие ДНК и РНК. При обмене нуклеопротеидов образуется мочевая кислота и ее соли (ураты), при избыточном накоплении которых в тканях и органах развивается мочекислый диатез и мочекислый инфаркт почек. Различают висцеральный и сустав­ной (подагра) мочекислый диатез.

1.2.1. Висцеральный мочекислый диатез встречается у птиц. Мочевая кислота откладывается в виде мелоподобных масс на серозных оболочках грудобрюшной полости, почек, пе­чени, селезенки, кишечника, сердца и легких. Серозные оболочки подвергаются воспалению.

Подагра (суставной мочекислый диатез) встречается у собак, кур и человека и характеризуется отложениями мочевой кис­лоты и ее солей в капсуле и хрящах суставов, синовиаль­ных оболочках, сухожильных влагалищах. Суставы увеличены в объеме, деформированы, при разрезе этих узлов в них находят разросшуюся соединительную ткань и отложения солей молочной кислоты в виде бело-желтых масс. Гистологически видны скопления аморфного мочекислого натрия и мелких игольчатых кристаллов мо­чевой кислоты, вокруг них — воспалительная реакция с пролиферацией клеточных элементов.

1.2.2. Мочекислый инфаркт встречается в почках новорож­денных телят и поросят в возрасте 1—7 дней. В почках на раз­резе, в мозговом слое и сосочках видны белые участки. Гистологически в этих участках отмечается некроз почеч­ных канальцев в результате пропитывания их мочевой кис­лотой и ее солями. Если участки некроза небольшие, то происходит регенерация ткани, если обширные, то животное погибает.

1.3. Нарушение обмена гликопротеидов – комплексных соединений белка с углеводами, простетическими группами которых являются муцины и мукоиды. В их состав входят кислые мукополисахариды (гликозамингликаны) – гиалуроновая и хонроитинсерная кислоты, обладающие свойством метахромазии, т.е. менять цвет красителя.

Муцин входит в состав слизи, секретируемой бокаловидными клетками слизистых оболочек.

Мукоиды или слизеподобные вещества входят в состав соединительной ткани.

При нарушении обмена гликопротеидов в клетках и межклеточном веществе происходит накопление муцинов и мукоидов, что проявляется слизистой и коллоидной дистро­фией.

1.3.1. Слизистая дистрофия бывает клеточной и внеклеточ­ной.

Клеточная слизистая дистрофия - этот процесс развивается при гиперсекреции слизи бо­каловидными клетками эпителия слизистых оболочек при катаральном воспалении. Основу слизи составляет белок муцин.

Слизистая дистрофия эпителия при остром катаральном гастрите.

В фундальной области желудка слизистая оболочка на­бухшая, гиперемирована, покрыта слизью серого цвета. При гистоисследовании видны участки слизистой оболочки, эпи­телий которой в состоянии сильно выраженной гиперсек­реции. Слизь окрашена в ярко-красный цвет муцикарми­ном. В криптах много бокаловидных клеток шаровидной формы, переполненных слизью красного цвета. Наблюда­ется выход слизи из клеток в просветы крипт и на повер­хность слизистой оболочки кишечника.

Внеклеточная слизистая дистрофия - эта дистрофия наблюдается при нарушениях обмена гликопротеидов, входящих в состав соединительной ткани клапанов сердца, стенки артерий, сухожилий, в подкож­ной клетчатке. При этом, в межклеточном веществе соеди­нительной ткани накапливаются кислые мукополисахариды, муцин и мукоид. В отличие от мукоидного набухания происходит замещение коллагеновых волокон богатой хромотропными веществами слизеподобной массой (муцинами). Макроскопически соединительная ткань хряща, стромы органов и жировая ткань становятся прозрачной, полужидкой, слизеподобной. Гистологически определяют слизь, веретеновидные или звездчатые клетки соединительной ткани. Причина — голодание, истощение любой этиологии, недостаточность щитовидной железы.

1.3.2. Коллоидная дистрофия

Эта дистрофия встречается в железистых органах: щи­товидной железе, надпочечниках и др. Коллоидная дис­трофия щитовидной железы отражает ее функциональную недостаточность. При резко выраженной болезни развива­ется общий отек и слизистая дистрофия соединительной ткани (микседема). Коллоид щитовидной железы представляет соединение белка псевдомуцина с йодом.

Коллоидная дистрофия щитовидной железы (колло­идный зоб) проявляется гиперсекрецией коллоида (гликопротеида), накоплением его в фолликулах, их расшире­нием и образованием кист. Железа увеличена в объеме, поверхность бугристая, на разрезе видны кисты (полости), заполненные тягучим содержимым от серо-желтого до ко­ричневого цвета (коллоид). Гисто: фолликулы расшире­ны, стенки местами разорваны, эпителий атрофирован, в полости фолликулов — коллоид. Имеются крупные полос­ти — кисты. Гиперсекреция переходит в гипосекрецию, эпителий фолликулов атрофирован, плоский, признаки всасывания коллоида не выражены.