Соотношение стадий овогенеза и фолликулов

Стадия овогенеза	Вид деления	Стадий деления	Название клетки, набор хромосом и ДНК	Фолликул, локализация структуры, условия возникновения	Сроки существования
Стадия размножения	Митоз	Профаза, метафаза, анафаза, телофаза	Овогония, 2с2n	Половой тяж гонады	С 8-й недели до 3-4 месяца в/у развития
Малый рост	Мейоз 1	Профаза (лептотена, зиготена, пахитена, диплотена)	Овоцит 1-го порядка, 2с4n	Примордиальный фолликул, корковое вещество яичника	С 5 мес в/у развития
Большой рост	Мейоз 1	Профаза 1 на стадии диплотены	Овоцит 1-го порядка, 2с4n	Первичный, вторичный, третичный фолликулы в корковом веществе яичника под дейстуием ФСГ гипофиза	1-14 дни менструального цикла
Стадия созревания	Мейоз 1	Окончание профазы 1 (диакинез), метафаза1, анафаза1, телофаза1	Овоцит 2-го порядка, 1с2n, + 1-е редукционное тельце	Третичный фолликул в корковом веществе яичника на пике в крови ЛГ гипофиза	За сутки до овуляции (13-14 сутки менструального цикла)
Мейоз 2	Профаза, метафаза	Овоцит 2-го порядка, 1с2n	Брюшная полость, маточная труба	После овуляции
Мейоз 2 (созревание полное)	Анафаза, телофаза	Гаплоидная яйцеклетка, 1с1n, + 2-е редукционное тельце	Маточная труба, при оплодотворении сперматозоидом	В течение 1-2 суток после овуляции

Гематоовариальный (гематофолликулярный) барьер отделяет яйцеклетки от микроокружения, создает оптимальные условия для метаболизма овоцитов. Барьер состоит из эндотелия и базальной мембраны капилляра соматического типа внутренней теки, базальной мембраны фолликулярных клеток, самих фолликулярных клеток и прозрачной зоны вокруг овоцита.

Под действие ФСГ несколько десятков примордиальных фолликулов вступают в стадию роста, но в течение одного менструального цикла заканчивает развитие только один фолликул - его называют доминантным, который блокирует дальнейший рост других фолликулов и вызывает их регрессию. Такие фолликулы называются атретическими.

Желтое тело – временная эндокринная железа, образующаяся на месте овулировавшего фолликула и функционирующаяв течение 14 дней независимо от продолжительности менструального цикла. В отсутствие беременности желтое тело регрессирует к следующему овариальному циклу. Развитие желтого тела происходит под действием лютеотропного гормона гипофиза, выделяют следующие стадии развития:

1) Стадия пролиферации: после овуляции стенки фолликула спадаются, фолликулярные клетки и текоциты начинают пролиферировать, заполняя всю полость фолликула. Из внутренней теки прорастают кровеносные сосуды, разрушая базальную мембрану фолликула;

2) Стадия железистого метаморфоза: фолликулярные клетки и текоциты трансформируются в лютеоциты, вырабатывающие гормоны прогестерон (в большем количестве) и эстрогены.

3) Стадия расцвета характеризуется активной функцией лютеоцитов, вырабатывающих прогестерон, подготавливающий матку к восприятию эмбриона и способствующий протеканию беременности, максимального развития желтое тело достигает через 7 дней после овуляции под действием ЛГ гипофиза. При беременности стадия расцвета удлиняется до 3-4 месяцев, что происходит под влиянием хорионического гонадотропина, вырабатывающимся эмбрионом, такое желтое тело беременности увеличивается до 3 см в диаметре.

4) Стадия обратного развития: происходит дегенерация лютеоцитов и замещение плотным соединительнотканным рубцом – беловатым (белым) телом.

Белое тело – соединительнотканный рубец, образовавшийся на месте желтого тела.

Овариальный цикл включает две стадии: фолликулиновую (1-14 дни 28-дневного менструального цикла) и лютеиновую (14-28 дни менструального цикла), границей между которыми является овуляция (14-й день). В фолликулиновую стадию под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза происходит рост фолликула: примордиальный, первичный, вторичный, третичный. Фолликулярные клетки вырабатывают эстрогены. В лютеиновую стадию на месте овулировавшего фолликула под действием лютеотропного гормона гипофиза образуется желтое тело, лютеоциты которого продуцируют преимущественно прогестерон.

Эндокринная функция яичника. Основными гормонами яичника являются эстрогены, прогестерон и андрогены. Все они синтезируются из холестерина под влиянием определенных ферментов. В репродуктивном периоде гормональная функция яичника достигает расцвета, синтез половых гормонов имеет четко выраженный циклический характер и зависит от фазы менструального цикла.

Фолликулярные клетки под действием фолликулостимулирующего гормона гипофиза в фолликулиновую стадию овариального цикла вырабатывают эстрогены, преимущественно эстрадиол, который активизирует процессы пролиферации в эндометрии матки. Эстрадиол образуется из тестостерона или других стероидов путем его ароматизации. Эстрогены имеют отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ, также влияют на образование ЛГ: в первую половину фолликулиновой стадии зависимость отрицательная, во второй половине фолликулиновой стадии – положительная, что приводит к пику ЛГ в середине менструального цикла, когда в фолликулах вырабатывается максимум эстрогенов. Помимо эстрогенов в фолликулярных клетках образуется ингибин В (гонадокринин), обеспечивающий доминирование фолликула и имеет отрицательную обратную связь с выработкой ФСГ.

Клетки желтого тела под действием лютеотропного гормона гипофиза вырабатывают прогестерон, усиливающий секрецию маточных желез, и подготавливает слизистую матки к прикреплению зародыша.

Тека-клетки (аналоги клеток Лейдига яичек) под действием лютеотропного и фолликулостимулирующего гормонов продуцирует андрогены, которые поступают в фолликулярные клетки и превращаются там в эстрогены.

Эстрогены обладают широким спектром биологического действия: способствуют росту и развитию наружных и внутренних половых органов, в пубертатном периоде стимулируют рост молочных желез, рост и созревание костей, обеспечивают формирование скелета и перераспределение жировой ткани по женскому типу. Андрогены способствуют росту и созреванию костей, оволосению лобка и подмышечных впадин. Эстрогены и прогестерон вызывают циклические изменения в слизистой оболочке матки и влагалища, эпителии молочных желез. Прогестерону принадлежит определяющая роль в подготовке матки и молочных желез к беременности, родам и лактации. Половые гормоны участвуют в водном и электролитном обмене. Эстрогены и прогестерон обладают выраженным иммунодепрессивным свойством.

Помимо половых гормонов в клетках яичника вырабатываются гистогормоны, обладающие паракринной регуляцией, к ним относятся: эпидермальный фактор роста – образуется в текоцитах и ингибирует стероидогенез; трансформирующий фактор роста – образуется фолликулярными клетками и текоцитами, стимулирует или подавляет клеточную пролиферацию; инсулиноподобный фактор роста – синтезируется фолликулярными клетками, стимулирует продукцию эстрогенов и прогестерона в фолликулиновую стадию; активин – образуется как и ингибин в фолликулярных клетках незрелых фолликулов, ингибирует синтез андрогенов в текоцитах и усиливает синтез эстрогенов из холестерина в фолликулярных клетках.

Матка

Матка – полый орган, стенка которого состоит из трех оболочек: 1) внутренняя - слизистая (эндометрий), 2) средняя - мышечная (миометрий) и 3) наружная - серозная (периметрий).

Эндометрий (толщина – 10-12 мм) состоит из однослойного призматического эпителий, чувствительного к действию гормонам яичника, и собственной пластинки слизистой, образованной рыхлой волокнистой соединительной тканью. В слизистой оболочке находятся маточные железы – простые, неразветвленные или слабо разветвленные, трубчатые, с мерокриновым типом секреции, выделяющие слизистый секрет. Эпителий желез – однослойный высокопризматический.

В эндометрии выделяют два слоя, которые различаются по строению и функции: базальный и функциональный. Базальный слой прилежит к миометрию, его толщина 1-1,5 мм, содержит дистальные участки маточных желез, служит источником восстановления функционального слоя в менструальном цикле. Функциональный слой (при его полном развитии) в 5-6 раз толще базального, состоит из поверхностного (компактного) слоя с плотно лежащими клетками стромы и глубокого (губчатого) с многочисленными железами и сосудами, в конце каждого цикла функциональный слой отторгается, и вновь восстанавливается в следующем. Функциональный слой слабо иннервирован (вегетативная иннервация ограничена кровеносными сосудами), содержит незрелые коллагеновые и эластические волокна, имеет расширенные участки вен (лакуны). В функциональном слое много децидуальных клеток – видоизмененные фибробласты, содержащие в цитоплазме глыбки гликогена. Количество децидуальных клеток возрастает со времени менархе, особенно при формировании плаценты и в период беременности.

В матке выделяют два основных отдела: тело и шейку.

Менструальный цикл проявляется изменениями эндометрия тела матки, которые происходят непрерывно в течение репродуктивного периода, повторяясь каждые 28 дней, включает три фазы:

1) фаза десквамации (1-5 сутки менструального цикла), в которую происходит отторжение функционального слоя эндометрия вследствие снижения уровня прогестерона и эстрадиола, что приводит к спазму спиральных артерий, некрозам в слизистой и десквамации, что проявляется кровотечением.

2) фаза пролиферации (5-14 сутки менструального цикла) характеризуется восстановлением функционального слоя эндометрия за счет базального, что происходит под действием эстрогенов яичника.

3) фаза секреции (14-28 сутки менструального цикла) характеризуется активной деятельностью маточных желез, что происходит под действием прогестерона желтого тела яичника, – идет подготовка к имплантации эмбриона.

Миометрий состоит из трех слоев гладко-мышечных клеток – 1) внутреннего подслизистого, 2) среднего циркулярного, сосудистого с косопродольным расположением миоцитов, 3) наружного надсосудистого с косопродольным расположением мышечных клеток, но перекрестным по отношению к сосудистому слою. Такое расположение мышечных пучков имеет значение в регуляции интенсивности циркуляции крови в течение менструального цикла.

Периметрий имеет типичное строение серозной оболочки (мезотелий с подлежащей соединительной тканью).

Шейка матки – толстостенная трубка, большую часть стенки которой образует миометрий, состоящий из циркулярных пучков гладкомышечных клеток. Шеечный канал выстлан однослойным призматическим эпителием, который вдается в собственную пластинку, образуя несколько десятков разветвленных слизистых шеечных желез. Эпителий влагалищной части шейки матки – многослойный плоский неороговевающий. Граница двух эпителиев – резкая, проходит выше наружного зева, имеет важное клиническое значение, так как нередко подвергается диспластическим процессам. Под действием эстрогенов (в середине цикла) слизь желез шейки матки становится жидкой, способствующей проникновению сперматозоидов. Под действием прогестерона мицеллы слизи образуют плотную сеть, препятствующую движению спермиев.

Васкуляризация и иннервация матки. Артерии, несущие кровь к эндометрию и миометрию, в циркулярном слое миометрия спиралевидно закручиваются, что способствует их сжатию при сокращении матки, что особенно важно во время родов, так как предотвращается возможность сильного маточного кровотечения в после отделения плаценты. Входя в эндометрий, приносящие артерии дают начало мелким артериям двух видов: прямым, которые не выходят за пределы базального слоя, и спиральным, которые снабжают кровью функциональный слой. Иннервация матки, в основном, происходит за счет симпатических волокон подчревного сплетения, которые образуют хорошо развитое маточное сплетение на поверхности матки в периметрии. Также имеется некоторое количество парасимпатических волокон. В эндометрии обнаружено большое количество нервных рецепторных окончаний различной структуры, раздражение которых не только вызывает сдвиги в функциональном состоянии самой матки, но и отражается на многих общих функциях организма.

Маточная труба

Маточная труба (яйцевод) – полый парный орган, стенка которого состоит из трех оболочек:

1) Слизистая оболочка, образующая многочисленные складки, представлена эпителием и собственной пластинкой слизистой. Эпителий – однослойный призматический, среди клеток которого выделяют слизистые и реснитчатые клетки.

2) Мышечная оболочка состоит из внутреннего циркулярного и наружного продольного слоев гладких мышечных клеток.

3 ) Серозная оболочка: соединительнотканный слой, покрытый снаружи мезотелием.

Продвижение яйцеклетки в маточной трубе в сторону матки обеспечивается движением ресничек эпителиальных клеток слизистой оболочки, а также перистальтическими сокращениями мышечной оболочки.

Влагалище

Влагалище имеет стенку, состоящую из трех оболочек: слизистой, мышечной и адвентициальной.

Слизистая оболочка выстлана многослойным плоским неороговевающим эпителием, лежащим на собственной пластинке (рыхлая соединительная ткань). Многослойный эпителий, состоящий из трех слоев клеток: базальный, шиповатый и поверхностный, претерпевает циклические изменения в течение овариально-менструального цикла, будучи чувствительным к действию овариальных гормонов. Чем больше эстрогенов (в середине цикла), тем больше поверхностных клеток в мазке – крупные, плоские, полигональной формы клетки с мелким пикнотическим ядром. Индекс созревания – соотношение базальных/шиповатых/поверхностных клеток имеет важное диагностическое значение: 0/5/95 – индекс перед овуляцией на пике эстрогенов, 100/0/0 – при атрофии слизистой (при дефиците эстрогенов). Действие прогестерона в лютеиновую фазу сопровождается преобладанием в мазке шиповатых клеток, десквамацией эпителия в виде пластов и закручиванием краев клеток. Бактериальная микрофлора влагалища разлагает гликоген, освобождающийся из разрушенных клеток, с образованием молочной кислоты, обладающей бактерицидными свойствами.

Мышечная оболочка состоит из двух слоев гладкомышечных клеток: внутреннего циркулярного и наружного продольного. В нижних отделах имеются волокна поперечно-полосатой мышечной ткани, расположенные циркулярно в виде сфинктера.

Адвентициальная оболочка образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, которая сливается с адвентицией прямой кишки и мочевого пузыря.

Овариально-менструальный цикл – это последовательность циклических изменений в органах женской половой системы под влиянием, в первую очередь, гормонов гипоталамо-гипофизарной системы. В постменструальную фазу (5-14 дни цикла) под действием гонадолиберина гипоталамуса идет выработка ФСГ в гипофизе, под его действием в яичнике происходит рост фолликула, фолликулярные клетки которого вырабатывают гормоны эстрогены, влияющие на другие органы женской половой системы, в том числе на эндометрий тела матки, в котором происходит восстановление функционального слоя (фаза пролиферации). В середине цикла увеличивается количество лютеотропного гормона гипофиза, что способствует овуляции – выходу яйцеклетки из яичника (14-й день). В предменструальную фазу (15-28 дни) под действием того же ЛГ идет образование желтого тела в яичнике, лютеоциты которого вырабатывают гормон прогестерон, активирующий секрецию маточных желез (фаза секреции в эндометрии). В менструальную фазу происходит падение уровня гормонов гипофиза, под действием чего функциональный слой эндометрия отторгается (фаза десквамации).

Молочные железы

Молочные железы в стадии лактации – это сложные разветвленные альвеолярно-трубчатые железы; по характеру секрета – смешанные, т.к. синтезируемое молоко состоит из белков, жиров и углеводов; по типу секреции – апокриновые (при секреции белкового и углеводного компонентов молока) и мерокриновые (при секреции липидов). По происхождению молочные железы представляют собой видоизмененные кожные потовые железы, но по функциональному значению относятся к женской репродуктивной системе.

Структура железы существенно варьирует в разные периоды жизни женщины, что обусловлено различиями гормонального фона. У взрослой женщины молочная железа состоит из 15-20 трубчато-альвеолярных желез, образующих такое же количество долей, которые разграничены тяжами плотной соединительной ткани с большим количеством скоплений жировых клеток, железы расходятся радиально от соска и разделяются на множественные дольки. На соске доли открываются млечными протоками, расширенные участки которых (млечные синусы) расположены под ареолой (пигментированной зоной вокруг соска). Млечные синусы являются резервуаром для образующегося молока, они выстланы многослойным плоским эпителием, остальные протоки (внутридольковые, междольковые) – однослойным призматическим эпителием и миоэпителиальными клетками.

Функционально неактивная железа содержит слабо развитый железистый компонент, состоящий преимущественно из протоков. Секреторные отделы (альвеолы) отсутствуют или слабо развиты.

Функционально активная (лактирующая) железа образована дольками, состоящими из альвеол, строение которых: лактоциты (секретирующие клетки), расположенные на базальной мембране, и миоэпителиальные клетки, своими отростками охватывающие лактоциты. Миэпителиальные клетки под влиянием окситоцина обеспечивают выделение молока из альвеол и выводных протоков.

По окончании периода лактации молочная железа подвергается инволютивным изменениям, часть альвеол, образовавшихся во время беременности, сохраняется.

Регуляция лактации осуществляется, в первую очередь, пролактином гипофиза, который стимулирует лактоциты к биосинтезу молока, а также другими гормонами: эстрогенами, прогестероном, кортикостероидами, инсулином, тиреоидными, а также факторами роста. Окситоцин гипофиза способствует выделению молока из альвеол и продвижению его по выводящим путям. Механическая стимуляция соска (сосание) – главный стимулятор лактации, при этом возникающие нервные импульсы поступают в спинной мозг, через ядра одиночного пути к супраоптическому и паравентрикулярному ядрам гипоталамуса, что способствует высвобождению окситоцина.

Развитие. Закладка происходит на 6-7 неделе внутриутробного развития в виде двух уплотнений эпидермиса, из которых формируются «молочные точки». Из них в подлежащую мезенхиму врастают эпителиальные тяжи, которые ветвятся и формируют зачатки молочных желез. С наступлением половой зрелости у мальчиков образование новых ходов замедляется и затем прекращается, у девочек развитие железистых трубок ускоряется и к менархе на молочных ходах появляются первые концевые отделы. В течение менструально-овариального цикла происходят циклические изменения концевых отделов: во вторую половину цикла (под действием прогестерона) появляются, в первые дни после менструации они подвергаются обратному развитию. Однако окончательно развитие молочной железы в женском организме происходит только при беременности и в период лактации.

Ситуационные задачи.

1. При гистологическом исследовании кусочка эндометрия, полученного путем диагностического выскабливания матки, отмечено наличие в нем большого числа маточных желез, сильно извитых и расширенных. Какой фазе цикла соответствует такое строение эндометрия? Что характерное в строении яичника можно при этом отметить? Какой половой гормон секретируется преимущественно в этот период?

2. У кормящей женщины снизилось выделение молока. Секреторный процесс в лактоцитах при этом не нарушен. С недостатком какого гормона это связано?

Контрольные вопросы.

1. Общая морфофункциональная характеристика органов женской половой системы. Источники развития яичников, яйцеводов, матки.

2. Как построен яичник и в чем сущность его циклических изменений у взрослых?

3. В чем отличия овогенеза от сперматогенеза?

4. Есть ли разница в понятиях «рост фолликула» и «фаза роста яйцеклетки»?

5. В чем сущность гематоовариального барьера?

6. Каково строение матки в различные фазы полового цикла?

7. Что такое овариально-менструальный цикл и как осуществляется его регуляция?

8. Строение маточных труб, их функция.

9. Строение стенки влагалища в связи с менструальным циклом.

10. В чем отличие в строении функционально активной и функционально неактивной молочной железы.