Рефлекторно-сосудистая компенсация

Кровопотеря, гипоксия, стресс => активация симпатоадреналовой системы, выброс катехоламинов, крови из депо, спазм периферических сосудов

Единицы объёма крови не изменяются. Есть олигемия, анемии нет.

Гидремическая компенсация

Спустя 1 – 2 дня после кровопотери

Кровопотеря, гиповолемия => активация волюморецепторов => активация ренин-ангиотензиновой системы, выработка минералокортикоидов => повышение реабсорбции Na в почках => активация осморецепторов, выработка АДГ, повышение реабсорбции воды в почках

Анемия нормохромная, регенераторная

Костномозговая компенсация

Спустя 3 – 4 дня после кровопотери, активировано кроветворение

Анемия гипохромная, гиперрегенераторная.

В крови высокий ретикулоцитоз и лейкоцитоз со сдвигом влево.

 

Стадия исхода.

Зависит от объема кровопотери, методов терапии, компенсации.

 

Хроническая постгеморрагическая анемия.

Возникает после кровопотерь небольшими порциями, растянутыми во времени, чаще встречается у взрослых

Стадии:

1. компенсации
2. декомпенсации => манифестация железодефицита => количество эритроцитов и гемоглобина снижается

Анемия гипохромная, микроцитарная

Могут появляться анулоциты (очень бедны гемоглобином)

 

Иммунные

• аутоиммунные (антитела против эритроцитов)

• гетероиммунны е (антитела вырабатываются при изменённой структуре мембран эритроцитов)

• аллоиммунные (изоиммунные) при резус конфликте и конфликте по системе АВ0

Аутоантитела могут быть тепловые (IgG) активные при 37°C. Тепловые (IgG) взаимодействуют с АГ мембран Эр, развивается сфероцитоз, клетки фагоцитируются Мф селезенки (внесосудистый гемолиз)

 

холодовые (IgM) активные при 4°C. Холодовые (IgM) активируют комплемент (внутрисосудистый гемолиз). Гемолиз развивается в периферических тканях с низкой температурой.

Гемолитические анемии

Ø Приобретённые

Ø Наследственные

Приобретённые
В основе - повышение патологического разрушения эритроцитов

ü иммунные

ü приобретенные мембранопатии

ü механическое разрушение

ü токсические

 

Эритроцитозы.

Виды:

1) первичные (наследственные), в т.ч. истинная полицетемия (эритремия или болезнь Вакеза).

Истинная полицетемия (болезнь Вакеза) – это заболевание эритроидного ростка красного костного мозга опухолевой природы. Лабораторные критерии болезни Вакеза (истинной полицетемии):

1. Гемоглобин более 160 г/л
2. Эритроциты более 6 г/л
3. Лейкоцитоз
4. Тромбоцитоз
5. Замедление СОЭ.

Увеличение всех клеток называется полицетемией.

Все признаки необходимы.

 

Вторичные (приобретенные).

Причинами могут являться:

1. Гемодиллюция (перераспределение крови, например при централизации кровообращения).
2. Постгеморрагические состояния (потеря крови, костно-мозговая компенсация).
3. Повреждение почек, которые носят характер стимуляции выработки гормонов (в частности, эритропоэтина – стимулятора эритропоэза).

 

ТРЕТИЙ РАЗДЕЛ

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ

Лейкоцитарная формула

Общее число лейкоцитов в 1 л крови	Показатели	Гранулоциты	Агранулоциты
Базофилы	Эозинофилы	Нейтрофилы	Лимфоциты	Моноциты
Палочкоядерные	Сегментоядерные
4 – 9 * 109/л	В 1 мкл	1-75	100-250	180-400	3065-5600	1200-2800	200-700
%	0-1	0-5	1-6	45-70	18-49	2-10

 

 

Лейкоцитозы

Гематологический симптом / синдром, сопровождающийся увеличением в периферической крови количества лейкоцитов
Физиологический • Новорожденные • Алиментарный • Миогенный • Беременность	Патологический • Вторичный • Активация миелопоэза

Этиопатогенез

• Избыточный синтез лейкоцитов

• Перераспределительный

Лейкоцитозы нейтрофильный с палочкоядерным сдвигом влево

• 1 вид. Гипорегенеративный (á Ley + á ПЯЛ)

• 2 вид. Регенеративный (á Ley + á ПЯЛ + метамиелоциты)

• 3 вид. Гиперрегенеративный (á Ley + á 5 класс)

• 4 вид. Регенеративно-дегенеративный (á Ley + á 5 класс + â СЯЛ)

 

Лейкоцитозы нейтрофильный с сегментоядерным сдвигом вправо

á Ley + á СЯЛ

Лейкоцитозы эозинофильный

• Эозинофилия – увеличение количества эозинофилов более 5 %

• «Большая эозинофилия» - более 12 %

Лейкоцитозы базофильный

• Базофилия – увеличение количества базофилов более 1 %

5) Лейкоцитозы лимфоцитоз – увеличение более 40 %

Абсолютный á Ley + á Лц

Относительный á Лц без á Ley

 

Лейкоцитозы моноцитоз

• Моноцитоз – увеличение количества моноцитов более 10 %

 

Лейкемоидные реакции

Обратимые, вторичные, симптоматические изменения со стороны белой крови, характеризующиеся глубоким сдвигом лейкоцитарной формулы влево • не являются самостоятельным заболеванием • устранение этиофактора – быстрая регрессия • не характерна опухолевая прогрессия • бластов не превышает 1-2 % • высокое содержание лейкоцитов • более глубокие сдвиги в лейкограмме

 

1) Миелоидного типа

• лейкоцитоз 10-50 тыс

• сдвиг влево

• единичные бласты

• наличие всех промежуточных

• в пунктате – незрелые гранулоциты

 

2) Моноцитарного типа

Высокий лейкоцитоз + выраженный моноцитоз

• ревматизм

• инфекционный мононуклеоз

• саркоидоз

• туберкулез

• дизентерия (острая стадия, реконвалесценция)

 

3) лимфатического и моноцитарно-лимфатического типов

Высокий лейкоцитоз + выраженный лимфоцитоз и/или моноцитоз

• Энтеровирус

• Корь, краснуха, коклюш, скарлатина

• Инфекционный мононуклеоз

• Иммунобластные лимфадениты

 

4) эозинофильного типа

Высокий лейкоцитоз + выраженная эозинофилия

• паразитозы

• медикаментозные, респираторные аллергозы

• заболевания соединительной ткани

• опухолевых заболеваниях

• иммунодефицитных состояниях

 

Лейкопении

• Гематологический симптом/синдром, сопровождающийся уменьшением в периферической крови количества лейкоцитов

• Агранулоцитоз – уменьшение количества лейкоцитов менее 1 * 109/л, гранулоцитов менее 0,75 * 109/л

Первичная

• Панмиелофтиз

• Гипосегментация – аномалия Пельгера

• Синдром Чедиака-Хигаси

• Хронический алкоголизм

• Токсигенная зернистость нейтрофилов

• Наличие мукополисахаридов в гранулах

Вторичная

• Угнетение лейкопоэза

-токсины

-лекарственые препараты

-дефицит витамина цианокабаламина

-дефицит лейкопоэтина

-аутоиммунные реакции

• Избыточное разрушение лейкоцитов

• Потеря лейкоцитов

• Гемодиллюция при гиперволемии

 

Патофизиология лейкозов

ЛЕЙКОЗЫ - опухоли, возникающие из кроветворных клеток и первично поражающие костный мозг.

 

Этиология

Причиной возникновения лейкозов являются нарушения состава и структуры хромосомного

аппарата кроветворных клеток

Изменения в структуре хромосом происходит в результате транслокации, делеции, инверсии, фрагментации

 

Факторы риска

ü «прелейкемические» заболевания крови – миелодисплазии, миелопролиферативные синдромы

ü онкогенные вирусы

ü ионизирующая радиация

ü химические мутагены (доказана высокая частота острых лейкозов среди лиц, подвергавшихся воздействию бензола, бензина и др. ароматических растворителей, а также среди больных, получавших цитостатические иммунодепрессанты, антибиотики пенициллинового ряда, цефалоспорины)

 

ü наследственные дефекты в миелоидной и лимфоидной ткани

(описано доминантное и рецессивное наследования хронического лимфолейкоза, лейкоз у однояйцевых близнецов)

Наследуется не сам лейкоз,

а повышенная изменчивость - нестабильность хромосом, предрасполагающая родоначальные миелоидные или лимфоидные клетки к лейкозной трансформации

ПАТОГЕНЕЗ ЛЕЙКОЗОВ

 

Ø В гемопоэтических клетках - предшественницах накапливаются нарушения в генах, контролирующих пролиферацию

Ø Это приводит к их бесконтрольному размножению

Ø А также (при острых лейкозах) нарушает их дифференцировку

СВОЙСТВА ЛЕЙКОЗОВ

ü КЛОНОВОСТЬ - При любом лейкозе происходит расселение по организму клона опухолевых лейкозных клеток - потомков одной первоначально мутировавшей клетки.

• нестабильность генотипа злокачественных клеток при лейкозах обусловливает

• появление в первоначальном опухолевом клоне новых клонов, среди которых в процессе жизнедеятельности организма, а также под воздействием лечебных средств

• "отбираются" наиболее автономные (злокачественные) клоны

• этим объясняется прогрессия лейкозов, их уход из-под контроля цитостатиков

ü УГНЕТЕНИЕ НОРМАЛЬНОГО КРОВЕТВОРЕНИЯ - мутантный клон автономен от регулирующих воздействий организма, из-за отсутствия дифференцировки лейкозные клетки быстро накапливаются, вытесняя нормальные гемопоэтические клетки, замещая собой кроветворную ткань

ü СИСТЕМНОСТЬ (РАННЕЕ МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ) - опухолевые клетки не нуждаются в необходимом для нормальных гемопоэтических клеток стромальном микроокружении. Они могут покидать костный мозг и образовывать колонии опухолевого гемопоэза в других органах и тканях (селезенке, лимфоузлах, печени, центральной нервной системе, легких, коже, слизистых оболочках)

 

КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕЙКОЗОВ

I. По течению

ü острые(ОЛ)

ü хронические (ХЛ)

 

ü к острым отнесены лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами (IV класс предшественников)

ü к хроническим - лейкозы, при которых основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит из созревающих и зрелых элементов (V, VI классы)

 

Подсказка

Острый • 4 класс – много • 5 класс – нет или мало • 6 класс есть лейкемический провал

Хронический • 4 класс нет или мало • 5 класс – более 15% • 6 класс – есть Эоз – Баз ассоциация

 

II. По клеточному варианту

• Лимфоидные,

• Миелоидные (нелимфоидные)