Соли аммония – образуются в самих почках.

Обмен аммиака

! В ходе дезаминирования аминокислот в тканях образуется большое кол-во NH ₃.

Также NH ₃ образуется при распаде нуклеотидов, биогенных аминов и при гниении белков в кишечнике в результате воздействия бактерий.

Дезаминирование аминокислот и образование NH ₃ происходит во всех тканях.

В клетках образованный NH ₃ подвергается обезвреживанию.

Выводится из организма NH ₃ почками в виде мочевины и солей аммония.

Мочевина образуется в печени;

Соли аммония – образуются в самих почках.

Источники и продукты обезвреживания NH₃ в организме:

Механизм токсического действия аммиака

NH ₃ при его избытке в организме оказывает токсическое действие.

Особенно сильно он воздействует на мозг и ЦНС.

Состояния, при которых повышена конц-ия NH ₃ в крови, называются гипераммониемии.

Симптомы гипераммониемии: головокружение, галлюцинации, тошнота, рвота, нечленораздельная речь, судороги, потеря сознания и др.

Причины токсического действия NH₃:

α-КГ, связывая избыток NH₃, превращается в Глу = > снижается концентрация α-КГ.

Это вызывает:

1)  ↓ скорости цикла Кребса, что вызывает гипоэнергетическое состояние.

Нарушается трансаминирование аминокислот и синтез ряда биогенных аминов (ацетилхолин, дофамин и др.)

Высокие концентрации NH ₃ стимулируют синтез Глн из Глу в нервной ткани:

Глу ↓ + NH ₃ ↑ + АТФ → Глн ↑ + АДФ + H₃ PO ₄

Это вызывает:

1) Накопление глутамина в клетках нейроглии приводит к повышению в них осмотического давления = > происходит набухание астроцитов.

Большие концентрации NH ₃ могут вызвать отек мозга.

2) Уменьшение концентрации Глу ↓

= > подавляется синтез ряда нейромедиаторов и особенно g -аминомасляной к-ты (ГАМК):

Глу ↓ ¾¾¾ ¾ ¾¾¾¾ → ГАМК ↓ + CO₂

ГАМК – основной тормозной медиатор.

Его недостаток нарушает проведение нервного импульса = > повышается нервно-мышечная возбудимость и возникают судороги.

↑ концентрации NH₃ в крови сдвигает рН в щелочную сторону (вызывает алкалоз):

H⁺ ↓ + NH₃ ↑ → NH₄⁺ ↑

= > нарушается эффект Бора:

H ⁺ ↓ + Hb (O ₂)₄ → H⁺ Hb + 4 O ₂ ↓

Происходит увеличение сродства гемоглобина к O₂,

что нарушает поступление O₂ в ткани и приводит к гипоксии.

Из-за этого, также происходит накопление CO ₂ в тканях.

↑ конц-ии ионов NH ₄ ⁺ в крови нарушает трансмембранный перенос ионов Na⁺ и К⁺ из-за конкуренции с ними за ионные каналы.

Это также нарушает проведение нервных импульсов.

Способы обезвреживания аммиака в разных тканях:

Основная реакция связывания NH₃, протекающая во всех тканях организма – это синтез глутамина из глутамата:

Через клеточные мембраны глутамин легко транспортируется в кровь путём облегчённой диффузии.

Образование аланина – это дополнительный механизм выведения азота аминокислот из клеток.

Глюкозо-аланиновый цикл:

Обезвреживание NH₃ в печени:

Самые большие кол-ва NH₃ обезвреживаются в печени.

В печени NH ₃ в основном образуется:

Орнитиновый цикл.

 ~ 90% N удаляется из организма с мочой почками в составе мочевины.

Синтез мочевины происходит в печени в процессе, который называется орнитиновый цикл (цикл Кребса – Гензелейта).

Гипераммониемии

Гипераммониемия – это повышенное содержание NH ₃ в крови.

Причины гипераммониемии: заболевания печени (гепатит, цирроз) или наследственный дефект ферментов орнитинового цикла.

5 основных типов гипераммониемий связаны с наследственным дефектом одного из 5 ферментов орнитинового цикла:

1) гипераммониемия I типа – дефект фермента: карбамоилфосфатсинтетазы I;

2) гипераммониемия I I типа – дефект фермента: орнитинкарбамоилтрансферазы;

3) цитруллинемия – дефект фермента аргининосукцинатсинтетазы;

4) аргининосукцинатурия – дефект фермента аргининосукцинатлиазы;

Через Оксалоацетат

Обмен аммиака

! В ходе дезаминирования аминокислот в тканях образуется большое кол-во NH ₃.

Также NH ₃ образуется при распаде нуклеотидов, биогенных аминов и при гниении белков в кишечнике в результате воздействия бактерий.

Дезаминирование аминокислот и образование NH ₃ происходит во всех тканях.

В клетках образованный NH ₃ подвергается обезвреживанию.

Выводится из организма NH ₃ почками в виде мочевины и солей аммония.

Мочевина образуется в печени;

Соли аммония – образуются в самих почках.

Источники и продукты обезвреживания NH₃ в организме: