Перспективы изучения кооперации.

 

Для определения распознавательной функции используют СКЛ.

 

Ряд тестов позволяет следить о состоянии иммуноцитов при кооперации в иммунном ответе.

 

Процесс активации:

Определение активирующих маркеров.

Изменение уровня цАМФ и др. внутриклеточных месенджеров.

Бласт трансформация с митогенами (специфическими и не специфическими) (РБТЛ).

 

Оценка способности клеток к дифференцировке:

Цитотоксические тесты.

Оценка продукции Ig.

Оценка продукции цитокинов и конкретной реакции на них.

Лекция №8

Цитотоксические реакции иммунитета (ЦРИ).

 

ЦРИ участвуют в обеспечении полноценного иммунного ответа, а так же и при патогенезе ряда заболеваний:

- аутоиммунные процессы

- аллергические

- онкологические

- инфекционные (в первую очередь вирусы, грибы, некоторые бактерии и паразиты)

- трансплантационные реакции.

 

 

ЦРИ

 

Антигенспецифические

Антигеннеспецифические

Клеточно-опосредованные реакции                         Гуморальный цитолиз (ГЦ)

(клеточно-опосредованный цитолиз) (КОЦ)

Антителозависимый комплиментзависимый

Внеклеточный внутриклеточный контактный

 

 

Цитотоксическое действие ЦТЛ.

 

Индукция апоптоза или некроза (апоптоз – процесс затрагивает клеточное ядро, запуская генетическую программу клеточной гибели; некроз – развивается в связи с нарушениями структур мембраны и цитоплазмы клетки).

Стадии:

Специфическое связывание ЦТЛ с мишенью

(разобщение спасает мишень от лизиса)

2. программирование лизиса.

3. изменение мембранной проницаемости.

ЦТЛ путём экзоцитоза выделяют содержащиеся в гранулах БАВ (прфорины, грамзимы, фрагментины).

Перфорин образует в мембране клетки-мишени поры, что приводит к изменению мембранной проницаемости к ионам К⁺(выделение из клетки) Na⁺ (поступление в клетку).

4. осмотическое набухание клетки.

5. разрыв мембраны и выход содержимого цитоплазмы (летальный удар, начинается со стадии «2»).

 

Апоптоз.

Первичные изменения при апоптозе связаны с фрагментацией ДНК, разрушением ядра. Мембрана клеток почти не повреждается, а клетка превращается апопототическое тело, которое затем фагоцитируется.

Процесс индуцируется Эффекторными молекулами (в основном грамзимы).

Перфорины образуют специфические перфориновые поры, через которые и поступают грамзимы, активирующие каскад реакций:

Каспазы > эндонуклеазы (Ca ⁺⁺ и Mg ⁺⁺ - зависимые) > фрагментация ДНК.

 

В реализации важны и FaSL (лиганд) на поверхности ЦТЛ с FaS рецептором на клетке-мишени.

Тк способен секретировать ФНО (TNF (Tumor Necrosis Faktor)), который имеет рецептор на клетке-мишени, приводя к индукции в клетки-мишени домена смерти.