Сульфаниламиды резорбтивного (системного) действия

Непродолжительного действия (6-8 ч)

Сульфакарбамид (Уросульфан)

Сульфадимидин (Сульфадимезин)

Сульфатиазол (Норсульфазол)

Сульфаэтидол (Этазол)

Длительного действия (18-24 ч)

Сульфадиазин натрия (Сульфазин)

Сульфадиметоксин (Сульфадиметоксин)

Сульфамонометоксин

Сверхдлительного действия (более 48 часов)

Сульфален

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника

Сульфагуанидин (Сульгин)

Сульфасалазин (Эстерин 500)

Фталилсульфапиридазин (Фтазин)

Фталилсульфатиазол (Фталазол)

 

Препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой

(салазопроизводные)

Салазосульфапиридин

Салазопиридазин

Салазодиметоксин

 

3) Сульфаниламиды местного применения

Сульфадиазин серебра (Дермазин, Сульфаргин)

Сульфаниламид (Стрептоцид)

Сульфатиазол серебра (Аргосульфан)

Сульфацетамид (Сульфацил натрия, Альбуцид)

 

Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бисептол,Бисептин,Гросептол)

Хинолоны

Налидиксовая кислота (Невиграмон, Неграм)

Пипемидовая кислота ( Палин-Акрихин, Палин Lek, Пимидель и др.)

Фторхинолоны

Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин (Ломфлокс, Максаквин и др.)

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

 

Хиноксалины

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид (Диоксидин, Диоксипласт, Хиндиокс)

Хиноксидин (Хиноксидин)

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Бактериостатический,

бактерицидный - у препаратов, комбинированных с триметопримом

 

Фолиевая кислота участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белков микроорганизмов.

В состав фолиевой кислоты входят: ПАБК (парааминобензойная кислота), глутаминовая кислота, птеридин.

 

Сульфаниламиды по химической структуре похожи на ПАБК.

Микроорганизмы включают в структуру фолиевой кислоты сульфаниламиды вместо ПАБК, синтезируя неполноценную фолиевую кислоту

(конкурентный антагонизм).

Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную собственную фолиевую кислоту.

 

Действие осуществляется через восстановленную активную форму фолиевой кислоты - тетрагидрофолиевую кислоту.

 

(1)дигидроптероат (2) дигидрофолат-

синтетаза редуктаза

ПАБК ----Дигидроптеровая к-та -----Дигидрофолиевая ----Тетрагидрофолиевая

к-та к-та

 

-------Синтез пуринов ------ Синтез ДНК и РНК микроорганизмов

1) Сульфаниламиды захватываются вместо ПАБК, ингибируют

дигидроптероат синтнетазу.

2) Триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу.

 

Сульфаниламиды (СА)

1. Активны только в отношении микроорганизмов,

самостоятельно синтезирующих ПАБК.

2. Препараты, содержащие триметоприм, влияют на микроорганизмы,

использующие экзогенную фолиевую кислоту.

3. В тканях человека фолиевая кислота не синтезируется, поэтому в его обмен

веществ СА не вмешиваются.

4. Комбинированные препараты, содержащие триметоприм,

могут создать недостаток фолиевой кислоты,

что сопровождается нейтро- и тромбоцитопенией у человека.

5. Концентрация СА в крови должна превышать таковую ПАБК

в десятки и сотни раз, т.к. родство микроорганизмов к ПАБК выше, чем к СА.

В начале лечения используется ударная доза - в 2-3 раза выше средней

терапевтической.

В средах с высоким содержанием ПАБК (в очаге гнойного расплавления

тканей ) противомикробная активность препаратов снижается.

6. Применение недостаточных доз сульфаниламидов может привести к селекции

устойчивых к ним штаммов микробов.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

 

Гр+ и Гр- кокки:

стрептококки (pyogenes, pneumonia),

стафилококки - большинство штаммов резистентны к СА.

менингококки

гонококки (много резистентных штаммов)

Гр+ бактерии:

клостридии,

сибиреязвенная палочка

Гр- палочки: E.coli (патогенные штаммы высокочувствительны).

Шигеллы (не чувствительны до 60% штаммов Shig. flexneri)

Сальмонеллы, Листерии.

Холерный вибрион

Хламидии

возбудители трахомы (высокочувствительны), орнтоза

Простейшие

плазмодии малярии,

токсоплазмы,

трипаносомы

Возбудители глубоких и системных микозов – актиномицеты.

 

Ограниченно действуют на:

синегнойную палочку, бруцеллы, золотистный стафиллококк, энтерококки

 

Препараты. комбинированные с триметопримом дополнительно влияют на

- актиномицеты

- пневмоцисты

 

В результате широкого распространения резистентных микроорганизмов реальный спектр противомикробного действия сульфаниламидов значительно снизился.

Они практически не действуют на инфекции, вызванные

стафилококками,

стрептококками,

гонококками,

менингококками,

гемофильной палочкой,

синегнойной палочкой,

серрациями,

протеем,

энетрококками,

клебсиеллами,

кишечной палочкой.

Сохранили чувствительность

многие штаммы пневмококков (не все!),

возбудители дизентерии,

паратифа,

хламидии,

пневмоцисты,

нокрадии,

Монотерапия инфекций только сульфаниламидами не всегда результативна и может приводить к хронизации процесса.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

 

Препараты, используемые при системных инфекциях

Бронхит, ангина, тонзиллит, отит -

СА короткого действия или комбинированные с триметопримом.

2. пневмонии –

СА комбинорованные с триметопримом

Инфекции желчевыводящих путей

сульфален, сульфапиридазин, сульфадиметоксин

Инфекции мочевыводящих путей

уросульфан, а также препараты длительного и сверхдлительного действия

Хламидиальной инфекции

сульфапиридазин, сульфамонометоксин, комбинированные с триметопримом

 

Препараты, используемые при инфекциях ЖКТ

Колиэнтерит, колит

сульгин, фталазол, фтазин

2. неспецифический язвенный колит, болезнь Крона

салазопиридазин, салазопирин.

препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой,

которая действует противовосплительно

болезнь неясной этиологии, характеризующаяся

ограниченным воспалением какого-либо участка

пищеварительного тракта с изъязвлением слизистой оболочки и

сужением просвета кишки вплоть до полной обтурации.)

Препараты для местного применения

1. глазная практика сульфацил натрий

2. при ожоговых инфекциях сульфадиазин серебра

 

Комбинированные препараты

1. Комбинации триметоприм+сульфаметоксазол

Вызывает угнетение двух последовательных этапов образования

тетрагидрофолиевой кислоты,

что приводит к значительному повышению активности обоих препаратов.

Препараты близки по времени полувыведения.

Комбинацию можно вводить внутривенно.

Триметоприм более липоидотропен (поэтому оптимальное соотношениие 1:5).

 

Продукты

Следует исключить из диеты продукты с высоким содержанием ПАБК

(морковь,томаты, бобовые, цветная капуста, шпинат).

Вторичная резистентность

Развивается быстро, перекрестная (т.е. и к др. группам СА).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. нефротоксичность.

Препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются

процессу ацетилирования в слизистой оболочке желудка, печени и почках

(кроме уросульфана).

При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются

и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая

эпителий канальцев почек.

СА длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу

глюкуронидации в печени.

Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают.

 

Метгемоглобинемия

У новорожденных и детей первого года жизни

(т.к. у них особыйфетальный гемоглобин).

 

Гипербилирубинемия

При использовании СА длительного и сверхдлительного действия.

Чаще у детей младшего возраста, больных с заболеваниями печени.

При этом - опасность развития билирубиновой энцефалопатии

(судороги, паралич, летальный исход).

Синдром красной волчанки»

У людей с генетически обусловленным дефицитом ацетилтрансферазы

Коллагеноз, характеризующийся поражением суставов, кожи, серозных оболочек,

внутренних органов, ЦНС. В патогенезе - образование аутоантител.

Клинические проявления: рвота, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость

При использовании СА, подвергающихся ацетилированию.

 

5. аллергические реакции.

Крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи.

6. симптомы недотаточности фолиевой кислоты

Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушение функций ЖКТ.

Тератогенность

Особенно при использовании препаратов с триметопримом.