Синтетические антибактериальные средства

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

КЛАССИФИКАЦИЯ

Нитрофураны

Нитрофурал (Фурацилин, Фуропласт)

Нитрофурантоин (Фурадонин)

Нифуроксазид (Диастат)

Фуразидин (Фурагин)

 

Оксихинолины

Нитроксолин (5-нитрокс, 5-НОК, нитроксалин)

Оксихинолин (Хинозив)

Хлорхинальдол (Хлорхинальдин)

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды резорбтивного (системного) действия

Непродолжительного действия (6-8 ч)

Сульфакарбамид (Уросульфан)

Сульфадимидин (Сульфадимезин)

Сульфатиазол (Норсульфазол)

Сульфаэтидол (Этазол)

Длительного действия (18-24 ч)

Сульфадиазин натрия (Сульфазин)

Сульфадиметоксин (Сульфадиметоксин)

Сульфамонометоксин

Сверхдлительного действия (более 48 часов)

Сульфален

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника

Сульфагуанидин (Сульгин)

Сульфасалазин (Эстерин 500)

Фталилсульфапиридазин (Фтазин)

Фталилсульфатиазол (Фталазол)

 

Препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой

(салазопроизводные)

Салазосульфапиридин

Салазопиридазин

Салазодиметоксин

 

3) Сульфаниламиды местного применения

Сульфадиазин серебра (Дермазин, Сульфаргин)

Сульфаниламид (Стрептоцид)

Сульфатиазол серебра (Аргосульфан)

Сульфацетамид (Сульфацил натрия, Альбуцид)

 

Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бисептол,Бисептин,Гросептол)

Хинолоны

Налидиксовая кислота (Невиграмон, Неграм)

Пипемидовая кислота ( Палин-Акрихин, Палин Lek, Пимидель и др.)

Фторхинолоны

Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин (Ломфлокс, Максаквин и др.)

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

 

Хиноксалины

Гидроксиметилхиноксилиндиоксид (Диоксидин, Диоксипласт, Хиндиокс)

Хиноксидин (Хиноксидин)

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Бактериостатический,

бактерицидный - у препаратов, комбинированных с триметопримом

 

Фолиевая кислота участвует в синтезе нуклеиновых кислот и белков микроорганизмов.

В состав фолиевой кислоты входят: ПАБК (парааминобензойная кислота), глутаминовая кислота, птеридин.

 

Сульфаниламиды по химической структуре похожи на ПАБК.

Микроорганизмы включают в структуру фолиевой кислоты сульфаниламиды вместо ПАБК, синтезируя неполноценную фолиевую кислоту

(конкурентный антагонизм).

Некоторые микроорганизмы для своей жизнедеятельности могут использовать только собственную собственную фолиевую кислоту.

 

Действие осуществляется через восстановленную активную форму фолиевой кислоты - тетрагидрофолиевую кислоту.

 

(1)дигидроптероат (2) дигидрофолат-

синтетаза редуктаза

ПАБК ----Дигидроптеровая к-та -----Дигидрофолиевая ----Тетрагидрофолиевая

к-та к-та

 

-------Синтез пуринов ------ Синтез ДНК и РНК микроорганизмов

1) Сульфаниламиды захватываются вместо ПАБК, ингибируют

дигидроптероат синтнетазу.

2) Триметоприм ингибирует дигидрофолатредуктазу.

 

Сульфаниламиды (СА)

1. Активны только в отношении микроорганизмов,

самостоятельно синтезирующих ПАБК.

2. Препараты, содержащие триметоприм, влияют на микроорганизмы,

использующие экзогенную фолиевую кислоту.

3. В тканях человека фолиевая кислота не синтезируется, поэтому в его обмен

веществ СА не вмешиваются.

4. Комбинированные препараты, содержащие триметоприм,

могут создать недостаток фолиевой кислоты,

что сопровождается нейтро- и тромбоцитопенией у человека.

5. Концентрация СА в крови должна превышать таковую ПАБК

в десятки и сотни раз, т.к. родство микроорганизмов к ПАБК выше, чем к СА.

В начале лечения используется ударная доза - в 2-3 раза выше средней

терапевтической.

В средах с высоким содержанием ПАБК (в очаге гнойного расплавления

тканей ) противомикробная активность препаратов снижается.

6. Применение недостаточных доз сульфаниламидов может привести к селекции

устойчивых к ним штаммов микробов.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

 

Гр+ и Гр- кокки:

стрептококки (pyogenes, pneumonia),

стафилококки - большинство штаммов резистентны к СА.

менингококки

гонококки (много резистентных штаммов)

Гр+ бактерии:

клостридии,

сибиреязвенная палочка

Гр- палочки: E.coli (патогенные штаммы высокочувствительны).

Шигеллы (не чувствительны до 60% штаммов Shig. flexneri)

Сальмонеллы, Листерии.

Холерный вибрион

Хламидии

возбудители трахомы (высокочувствительны), орнтоза

Простейшие

плазмодии малярии,

токсоплазмы,

трипаносомы

Возбудители глубоких и системных микозов – актиномицеты.

 

Ограниченно действуют на:

синегнойную палочку, бруцеллы, золотистный стафиллококк, энтерококки

 

Препараты. комбинированные с триметопримом дополнительно влияют на

- актиномицеты

- пневмоцисты

 

В результате широкого распространения резистентных микроорганизмов реальный спектр противомикробного действия сульфаниламидов значительно снизился.

Они практически не действуют на инфекции, вызванные

стафилококками,

стрептококками,

гонококками,

менингококками,

гемофильной палочкой,

синегнойной палочкой,

серрациями,

протеем,

энетрококками,

клебсиеллами,

кишечной палочкой.

Сохранили чувствительность

многие штаммы пневмококков (не все!),

возбудители дизентерии,

паратифа,

хламидии,

пневмоцисты,

нокрадии,

Монотерапия инфекций только сульфаниламидами не всегда результативна и может приводить к хронизации процесса.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

 

Препараты, используемые при системных инфекциях

Бронхит, ангина, тонзиллит, отит -

СА короткого действия или комбинированные с триметопримом.

2. пневмонии –

СА комбинорованные с триметопримом

Инфекции желчевыводящих путей

сульфален, сульфапиридазин, сульфадиметоксин

Инфекции мочевыводящих путей

уросульфан, а также препараты длительного и сверхдлительного действия

Хламидиальной инфекции

сульфапиридазин, сульфамонометоксин, комбинированные с триметопримом

 

Препараты, используемые при инфекциях ЖКТ

Колиэнтерит, колит

сульгин, фталазол, фтазин

2. неспецифический язвенный колит, болезнь Крона

салазопиридазин, салазопирин.

препараты, комбинированные с 5-аминосалициловой кислотой,

которая действует противовосплительно

болезнь неясной этиологии, характеризующаяся

ограниченным воспалением какого-либо участка

пищеварительного тракта с изъязвлением слизистой оболочки и

сужением просвета кишки вплоть до полной обтурации.)

Препараты для местного применения

1. глазная практика сульфацил натрий

2. при ожоговых инфекциях сульфадиазин серебра

 

Комбинированные препараты

1. Комбинации триметоприм+сульфаметоксазол

Вызывает угнетение двух последовательных этапов образования

тетрагидрофолиевой кислоты,

что приводит к значительному повышению активности обоих препаратов.

Препараты близки по времени полувыведения.

Комбинацию можно вводить внутривенно.

Триметоприм более липоидотропен (поэтому оптимальное соотношениие 1:5).

 

Продукты

Следует исключить из диеты продукты с высоким содержанием ПАБК

(морковь,томаты, бобовые, цветная капуста, шпинат).

Вторичная резистентность

Развивается быстро, перекрестная (т.е. и к др. группам СА).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. нефротоксичность.

Препараты короткой и средней продолжительности действия подвергаются

процессу ацетилирования в слизистой оболочке желудка, печени и почках

(кроме уросульфана).

При этом образуются метаболиты, которые в кислой среде кристаллизуются

и выпадают в осадок, раздражая слизистую оболочку кишечника и повреждая

эпителий канальцев почек.

СА длительного и сверхдлительного действия подвергаются процессу

глюкуронидации в печени.

Эти метаболиты в кислой среде в осадок не выпадают.

 

Метгемоглобинемия

У новорожденных и детей первого года жизни

(т.к. у них особыйфетальный гемоглобин).

 

Гипербилирубинемия

При использовании СА длительного и сверхдлительного действия.

Чаще у детей младшего возраста, больных с заболеваниями печени.

При этом - опасность развития билирубиновой энцефалопатии

(судороги, паралич, летальный исход).

Синдром красной волчанки»

У людей с генетически обусловленным дефицитом ацетилтрансферазы

Коллагеноз, характеризующийся поражением суставов, кожи, серозных оболочек,

внутренних органов, ЦНС. В патогенезе - образование аутоантител.

Клинические проявления: рвота, сыпь, лихорадка, выпот в плевральную полость

При использовании СА, подвергающихся ацетилированию.

 

5. аллергические реакции.

Крапивница, зуд, фотосенсибилизация кожи.

6. симптомы недотаточности фолиевой кислоты

Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушение функций ЖКТ.

Тератогенность

Особенно при использовании препаратов с триметопримом.

Производные ПАБК

Конкурентное действие противомикробным свойствам СА,

так как при гидролизе образуют ПАБК.

Из связи с белками крови

Непрямые антикоагулянты - опасность кровоточивости.

Метотроексат - опасность агранулоцитоза.

Синтетические антидиабетические - опасность возникновения

гипогликемической комы.

 

Метаболизируются

Ацетилируются СА в печени.

При этом теряется их активность и нарастает токсичность.

У некоторых СА резко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способствовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия).

Бисептол

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Показания к назначению

инфекционные заболевания желудочно-кишечного тракта,

хирургические инфекции,

септицемии, вызванные чувствительными к препарату бактериями,

неосложненная гонорея,

уретрит,

цистит,

пиелит,

хронический пиелонефрит и простатит,

острый и хронический бронхит,

бронхоэктатическая болезнь,

эмпиема плевры,

Комплексные сульфаниламиды включаются в антибактериальную терапию холеры. Одним из самых частых показаний к применению бисептола являются бактериальные инфекции дыхательных путей.

 

«Сульфаниламид»

Стрептоцид

Один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры, от которого произошло название всего данного класса. Сейчас не используется ввиду низкой эффективности и токсичности.

Сульфадимидин

Сульфадимезин

Уросульфан

Сульфадиазин

Сульфазин

Более активен, чем другие сульфаниламиды, так как меньше связывается с белками плазмы (10-20%) и вследствие этого создает более высокие концентрации в крови. Лучше, чем другие сульфаниламиды, проникает через ГЭБ, поэтому предпочтителен при токсоплазмозе.

Сульфаметоксазол

Имеет среднюю степень связывания с белками плазмы (65%).

Сульфамонометоксин

Сульфадиметоксин

Сульфаметоксипиридазин

Сульфапиридазин

Синдром Лайелла

Возникает внезапно и остро.

Клиническая картина характеризуется появлением на кожных покровах и слизистых оболочках розовых, красных или буровато-красных пятен различной величины, на фоне которых отмечается формирование вялых пузырей и отслойка поверхностных слоев эпидермиса, в результате которой образуются сплошные эрозивные поверхности, клинически напоминающие ожог 2-ой степени. Общее состояние прогрессивно ухудшается, температура тела повышается до 39 – 40⁰С, развиваются значительная слабость, нарушение сердечно-сосудистой системы, функции почек, печени и коматозное состояние.

Прогноз заболевания плохой, до 30% больных погибают.

Синдром Стивенса–Джонсона

Представляет злокачественную форму экссудативной эритемы (пятнистое или разлитое покраснение кожи, протекающая с экссудацией т.е. с жидким выделением).

Процесс характеризуется высокой температурой; высыпаниями, нередко буллезного характера, на коже тела и слизистых оболочках полости рта, носа, половых органов, области заднего прохода, конъюнктивитом, кератитом.

Диагнозставится на основании анамнеза (совокупность сведений о больном), связи заболевания с введением определенных лекарственных препаратов, тяжелой клинической картины заболевания.

Сульфален

У детей не применяется.

Сульфадоксин/пириметамин

Фансидар

Близок к сульфалену.

Фталилсульфатиазол

Фталазол

Сульфадиазин серебра

Дермазин

Нежелательные реакции

Жжение кожи и зуд.

Показания

Ожоги.

Трофические язвы.

Пролежни.

Крем 1%, наносится тонким слоем на пораженную поверхность 2 раза в день.

Комбинированные препараты

Бактрим, септрин, бисептол

Нокардии.

Токсоплазмы.

Пневмоцисты.

Не действует на энтерококки, синегнойную палочку, гонококки и анаэробы.

Фармакокинетика

Побочные эффекты

Крапивница.

Синдром Стивенса-Джонсона.

Синдром Лайелла.

Гиперкалиемия.

Показания

Нокардиоз.

Бруцеллез.

Токсоплазмоз.

 

 

ХИНОЛОНЫ

Различают 4 поколения хинолонов.

В основу их деления положены:

-спектр действия,

-скорость развития вторичной резистентности,

-активность.

НЕФТОРИРОВАННЫЕ ХИНОЛОНЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Селективное ингибирование синтеза бактериальной ДНК.

Способность образовывать хелатные соединения с ионами металлов,

необходимых для активизации ряда ферментных систем микроорганизмов.

В зависимости от концентрации бактериостатическое действие или бактерицидное.

 

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

ПРИМЕНЕНИЕ

-для лечения инфекций мочевыводящих путей

(острый цистит, противорецидивная терапия)

-некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия).

Обусловлено

-узким спектром их антибактериальной активности и

-быстрым развитием резистентности бактерий,

носящей перекрестный характер в пределах всей группы.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Гематологические реакции:

тромбоцитопения, лейкопения;

при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - гемолитическая анемия.

- Печень:

холестатическая желтуха, гепатит.

ФТОРХИНОЛОНЫ

Не являются «антибиотиками» в теоретическом понимании термина.

К антибиотикам относятся соединения:

-полученные биосинтетическим путем (из культур грибков) или

-синтезированные на их основе

Фторхинолоны получают путем

-химического синтеза без участия биологических продуцентов.

Особенности

-широкий антибактериальный спектр

-оригинальный механизм действия

-бактерицидная активность

-хорошая фармакокинетика

Высокая эффективность при лечении тяжелых форм инфекций различной локализации.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

Фторхинолоны 1 поколения

Ломефлоксацин (Ломфлокс, Максаквин и др.)

Норфлоксацин (Нолицин, Норбактин и др.)

Офлоксацин (Офло, Таривид, Тарицин и др.)

Ципрофлоксацин (Сифлокс, Циплокс, Ципробай и др.)

Пефлоксацин

Энофлоксацин

Фторхинолоны 2 поколения

Левофлоксацин (Таваник)

Спарфлоксацин (Респара, Спарфло)

Фторхинолоны 3 поколения

Моксифлоксацин (Авелокс)

Гемифлоксацин

 

Препараты группы делятся

-по поколениям.

-по химическому строению на основе количества атомов фтора

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ

Мочевые»

норфлоксацин, пефлоксацин

Активны в отношении кишечной палочки и сапрофитного стафилококка –

основных патогенов инфекций мочевыводящих путей.

Классические»

ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин

Более широкий спектр, чем у «мочевых»,

недостаточное действие на стрептококки.

Ципрофлоксацин – наивысшая активность против синегнойной палочки.

Офлоксацин – в отношении хламидий.

Респираторные»

левофлоксацин, спарфлоксацин

По сравнению с классическими –

добавлено действие в отношении пневмококков,

в том числе резистентных к пенициллинам и макролидам.

И внутриклеточных возбудителей.

Расширенного спектра»

моксифлоксацин

По сравнению с «респираторными» добавлена активность

в отношении анаэробов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

 

Уникальным механизм действия.

Ингибирование ДНК – гиразы (топоизомеразы I) и топоизомеразы IV -

ключевых ферментов бактериальной клетки –

ответственных за процесс нормального синтеза ДНК микроорганизма.

1) ДНК – гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК,

“упаковывая” ее в виде сложной двойной спирали в хромосоме

2) Топоизомераза IV – разделение дочерних хромосом в процессе репликации.

Обеспечивает синтез белков SOS-системы

-защищающих микробную клетку от воздействия на нее неблагоприятных

факторов внешней среды,

-обеспечивающих образование филаментных форм палочковидных

бактерий (что является обязательным условием деления клеток).

 

Уровень бактериальной активности хинолонов определяется степенью их сродства к ферментам топоизомеразам.

Поскольку топоизомеразы выполняют различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет тот факт, что для всех хинолоновых препаратов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолон проявляет наибольшее сродство.

У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинолоны проявляют к ДНКгиразе, благодаря чему именно этот фермент является первичной мишенью их действия.

У грамположительных ситуация менее однозначная изза существенных противоречий между результатами, получаемыми биохимическими и генетическими методами.

При использовании биохимических методов оказывается, что у S.pneumoniae для большинства хинолонов первичной мишенью действия является топоизомераза IV, ситафлоксацин и клинафлоксацин обладают приблизительно одинаковой аффинностью к обоим ферментам. По данным, полученным с помощью генетических методов, у спарфлоксацина моксифлоксацина и гатифлоксацина первичной мишенью является ДНК гираза.

Гемифлоксацин, ситафлоксацин и клинафлоксацин вероятно, обладают приблизительно одинаковым сродством к обоим ферментам

Высокая избирательность

ДНК-гираза у бактерий (прокариотов) принципиально

(по структуре, количеству субъединиц и функции)

отличается от ДНК-гиразы эукариотов (клетки человека и грибы)/

.

Мощное бактерицидное действие препаратов

Фторхинолоны

-связываются с субъединицей

-ингибирование ДНК – гиразу

-нарушают процессы спирализации ДНК микроорганизма

-приводят к его гибели микроорганизма

ПРИМЕНЕНИЕ средства резерва

используются только при отсутствии эффекта от парентеральной терапии высокоактивными антибиотиками широкого спектра действия

Препараты назначаются при:

- Инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит);

- Инфекциях, передающиеся половым путем (гонорея, хламидиоз);

- Кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, энтероколит, иерсиниоз, холера, кампилобактериоз);

- Инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, нозокомиальная и атипичная пневмония, муковисцидоз);

- Хирургических инфекциях (гнойно - воспалительные инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, ожоги, интраабдоменальные инфекции);

- Инфекциях органов малого таза

- Септицимии и бактериемии;

- Инфекциях центральной нервной системы (вторичные бактериальные менингиты, вызванные грамотрицательной флорой);

- Инфекциях у больных с нейтропенией (лечение и профилактика);

- Туберкулезе (используются ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин –

в качестве препаратов II ряда);

Рассматривают как препараты 1 ряда только в следующих случаях:

-Осложненные инфекции мочевыводящих путей,

вызванные полирезистентной флорой.

-Тяжелая гнойная хирургическая инфекция.

-Терапия в реанимации (сепсис, менингит, перитонит, остеомиелит)

-Длительная терапия хронических бактериальных инфекций

(туберкулез, муковисцедоз).

-Профилактика (перед операцией) и лечение бактериальных инфекций

у больных с иммунодефицитными состояниями.

Хорошо всасываются при приеме внутрь все препараты.

Максимальные концентрации в крови обнаруживаются через 1-3 часа.

Биодоступность более 70%.

Содержатся в высоких терапевтических концентрациях в различных органах и тканях, хорошо проникают внутрь клеток.

Норфлоксацин – исключение -находится в терапевтических концентрациях только в кишечнике, мочевыводящих путях и предстательной железе.

Период полувыведения у различных фторхинолонов

колеблется в пределах от 3 - 4 часов (норфлоксацин) до 20 часов (спарфлоксацин).

Ципрофлоксацин

Самый распространенный и часто применяемый фторхинолон, наиболее активный в отношении большинства чувствительных к этой группе микроорганизмов.

Превосходит другие препараты группы по активности в отношении Ps. aeruginosa.

Офлоксацин

Один из наиболее активных фторхинолонов в отношении хламидий.

Включен в схемы лечения устойчивых форм туберкулеза.

Пефлоксацин

Уступает по активности ципрофлоксацину и офлоксацину в отношении синегнойной палочки. Малоактивен в отношении хламидий и микобактерий туберкулеза.

При метаболизме в печени образует активный метаболит – норфлоксацин.

Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер.

Норфлоксацин

Близок по спектру действия.

Используется только как уросептик и средство для лечения кишечных инфекций.

Эноксацин

Высокоактивен в отношении энтеробактерий.

Не действует на синегнойную палочку.

Вступает в выраженные лекарственные взаимодействия с теофиллином,

Не используется в сочетании с ним для лечения инфекций дыхательных путей.

Ломефлоксацин

Спектр схож в наибольшей степени с офлоксацином.

Высокоактивен в отношении хламидий и микоплазм.

Как и офлоксацин применяется для лечения устойчивых форм туберкулеза.

Действует длительно, что позволяет назначать его один раз в сутки.

Спарфлоксацин

Высокая активность против грамположительной кокковой (и пневмококки) флоры.

Активно действует также на хламидии, микоплазмы и микобактерии туберкулеза.

Грамотрицательные аэробны - активность сопоставима с офлоксацином.

Левофлоксацин

По спектру аналогичен офлоксацину, но в 2-4 раза активнее его в отношении энтеробактерий, хламидий, микобактерий туберкулеза.

Слабо действует на синегнойную палочку.

Моксифлоксацин

Высокоактивен в отношении грамположительных кокков (стафилококков, пневмококков, энтерококков), внутриклеточных микроорганизмов и анаэробов.

По влиянию на стафилококки препарат превосходит левофлоксацин.

По отношению к грамотрицательным бактериям - аналогичен ципрофлоксацину.

Действие препарата на анаэробы сопоставимо с метронидазолом и превосходит другие фторхинолоны.

Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин.

В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций верхних и нижних дыхательных путей называют “респираторными” фторхинолонами.

Достоинства

-низкая токсичность (неть нефро-, гепато- и ототоксичности)

-хорошая переносимость в том числе и при длительных курсах лечения

-подавляют патогенны, устойчивые к аминогликозидам

-снижают частоту внутрибольничной энтерококковой инфекции

Ультраширокий спектр

ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ВОЗБУДИТЕЛИ Кишечная палочка

Энтеробактер

Клебсиеллы

Протей

Сальмонеллы

Шигеллы

Легионеллы

Гемофильная палочка

Менингококк

Гонококк

Хламидии

Микоплазмы

Уреаплазмы

ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Стрептококки групп А, В, С

Стрептококки пневмонии

Стафилококк (золотистый и эпидермальный)

АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИИ

В отношении грамположительных кокков наиболее активен спарфлоксацин.

В отношении хламидий и микоплазмы – спарфлоксацин,

На микобактерии туберкулеза и лепры – спарфлоксацин.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Желудочно-кишечный тракт

тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в эпигастрии, диарея.

Изменения со стороны центральной нервной системы встречаются у 1 - 4 % головная боль, головокружение, расстройство сна, возбуждение, тревога.

Аллергические кожные реакции в 2% случаев.

Фотосенсибилизация

Все фторхинолоны в условиях солнечной инсоляции.

Повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина. в 3% случаев

Лейкопения, анемия, артралгии, артропатии,тендениты, разрывы сухожилий – редко

Не рекомендуются

 

беременным, детям, подросткам,

так как в эксперименте - способность фторхинолонов нарушать рост хрящевой ткани у неполовозрелых животных.

Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения фторхинолонов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции при нейтропении).

Гериатрия.

У пожилых людей увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами.

Заболевания ЦНС. Хинолоны оказывают возбуждающее действие на ЦНС, поэтому их не рекомендуют применять пациентам с судорожным синдромом в анамнезе. Риск развития судорог повышается у больных с нарушениями мозгового кровообращения, эпилепсией и паркинсонизмом. При использовании налидиксовой кислоты возможно повышение внутричерепного давления.

Нарушения функции почек и печени.

Хинолоны I поколения нельзя применять при почечной и печеночной недостаточности, так как вследствие кумуляции препаратов и их метаболитов повышается риск токсических эффектов.

Дозы фторхинолонов при тяжелой почечной недостаточности подлежат коррекции.

Острая порфирия.

Хинолоны не следует применять пациентам с острой порфирией, так как в эксперименте на животных они оказывают порфириногенный эффект.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Бактериостатический эффект -

за счет образования комплекса с нуклеиновыми кислотами и блокирования их действия.

Бактерицидный эффект -

за счет восстановления нитрогруппы под влиянием редуктаз микроорганизмов и

превращение препарата в токсичные для клетки продукты, которые

угнетают дыхательную цепь (блок НАДН), цикл трикарбоновых кислот,

что приводит к разрушению микробной стенки.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭНТЕРОБАКТЕРИИ

Менингококки

Гонококки

ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ КОККИ

Стафилококки

Стрептококки

Пневмококки

ПРОСТЕЙШИЕ трихомонады

Лямблии

САЛЬМОНЕЛЛЫ ШИГЕЛЛЫ

холерный вибрион

протей

энтерококки

клостридии

клебсиелла

кишечная палочка

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Местно - фурацилин и фурагин (при гнойных поражениях кожи, слизистых оболочек,промывание ран, полостей).

2. Инфекции урогенитального тракта

( острые и хронические заболевания мочевыводящих путей, простатиты).

Препараты выводятся почками в неизмененном виде, что приводит к созданию высоких

концентраций в моче, высокие концентрации в ткани простаты.

При инфицировании мочевыводящих путей - фурадонин и фурагин, нифурател.

(фурадонин более активен при кислой реакции мочи – можно назначать метионин).

При пневмонии, рожистом воспалении - фуразолин, фурагин.

Профилактика инфекций при инструментальных методах исследования

и оперативных вмешательствах на почках и мочевыводящих путях.

3. Лечение энтеритов и энтероколитов, вызванных пищевой токсикоинфекцией, холерным вибрионом, при лямблиозе – фуразолидон., фуразолидон.

ВТОРИЧНАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ микроорганизмов к нитрофуранам

развивается медленно, носит перекрестный характер.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Диспептические расстройства.

2. Аллергические реакции

(кожные сыпи, эозинофилия, аллергические инфильтраты в легких).

3. Артериальная гипертензия (фуразолидон).

4. Нейротоксикоз (фурадонин).Головная боль, парезы, параличи, нарушение слуха,

! необратимое поражение зрительного нерва.

5. Холестаз (фурадонин).

6. Снижение толерантности к алкоголю.

7. Гемолиз эритроцитов (у детей младшего возраста).

Назначают все нитрофураны (кроме фурацилина) внутрь после еды.

Внутривенно вводят только фурагин.

Местно применяют фурацилин и фурагин.

Терапевтическая концентрация сохраняется 4-6 час, назначают препараты 4 раза в сутки.

Выводятся преимущественно почками в неизмененном виде.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА

 

СПЕКТР АКТИВНОСТИ

Эффективны в отношении

стафилококков (включая некоторые MRSA),

стрептококков,

менингококков,

грамотрицательных бактерий

(Е.coli, Proteus spp., Klebs. pneumoniae, Pseudom.aeruginosa, Shigella spp., Salmonella spp., M.tuberculosis).

 

К диоксидину чувствительны многие анаэробы,

такие как Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая B.fragilis), Propionebacterium.acnes, Lactobacterium spp., Bifidobacterium spp., Veilonella spp., Peptostreptococcus spp.,

а также актиномицеты.

 

Применение:

Лечение тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации

- гнойных плевритов, эмпиемы плевры, абсцесса легкого, перитонитов, циститов,

- ран с наличием глубоких полостей: абсцессов мягких тканей, флегмон,

- послеоперационных ран моче- и желчевыводящих путей и др,

- для профилактики инфекционных осложнений после катетеризации мочевого

пузыря.

 

ХИНОКСИДИН – системно (таблетки)

ДИОКСИДИН – местно (раствор)

Диоксидин в настоящее время с целью системного действия (в/в) используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности или непереносимости других антимикробных препаратов

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

 

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА: головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц.

РЕАКЦИИ НА В/В ВВЕДЕНИЕ: озноб, лихорадка.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ: сыпь, крапивница, анафилактический шок.

КОРА НАДПОЧЕЧНИКОВ: при передозировке возможны дистрофия, развитие острой надпочечниковой недостаточности

 

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

Стафилококки

стрептококки

коринебактерии

вульгарный протей

кишечная палочка

сальмонеллы

Шигеллы

грибы рода Сandida

ПРИМЕНЕНИЕ

Лечение инфекций мочевыводящих путей (пиелонефриты, циститы, уретриты, простатиты),

 

Профилактика инфекций при проведении цистоскопии или хирургических вмешательств

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Диспепсические расстройства, аллергические реакции

Грамурин - сонливость, слабость, головокружение, тромбоцитопения, лейкопения

 

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

как и другие хинолоны препарат нарушает синтез днк, ингибируя днк-гиразу

 

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ

преимущественно гр (-) возбудители:

кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактер, протей

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

инфекции мочевыводящих путей (препарат резерва)

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

диспепсии,