Холестерин, строение, свойства, основные этапы синтеза и его регуляция.

Холестерин – циклический ненасыщенный спирт.

Содержится в:

ü Коре надпочечников

ü Мозге

ü Нервной ткани

ü Мышцах

ü Соединительной ткани

ü Жировой ткани

 

Функции:

· Синтез желчных кислот

· Синтез половых гормонов

· Синтез кортикостероидов

· Синтез витамина Д3

· Входит в состав клеточных мембран, миелиновых оболочек

· Участвует в образовании желчных камней, развитии атеросклероза

 

40% поступает с пищей

60% синтезируется в организме

 

Синтез холестерина происходит в основном в цитозоле печени, стенке тонкой кишки, коже.

Синтез холестерина

Синтез холестерина требует следующих условий:

1. Аэробные

2. Достаточно энергетического материала

3. Наличие восстановительных эквивалентов

 

Процесс осуществляется экстамитохондриально (необходимо транспортировать ацетил-КоА – центральный путь).

 

Процесс протекает в 4 этапа:

1. Синтез мевалоновой кислоты

2. Синтез сквалена

3. Циклизация и окисление сквалена до ланостерина

4. Превращение ланостерина в холестерин через ряд стероидов

 

Патология липидного обмена.

Нарушение процессов всасывания жиров. Нарушения липидного обмена возможны уже в процессе переваривания и всасывания жиров. Одна группа расстройств связана с недостаточным поступлением панкреатической липазы в кишечник, вторая обусловлена нарушением поступления в кишечник желчи. Кроме того, нарушения процессов переваривания и всасывания липидов могут быть связаны с заболеваниями пищеварительного тракта (при энтеритах, гиповитаминозах и некоторых других патологических состояниях). Образовавшиеся в полости кишечника моноглицериды и жирные кислоты не могут нормально всасываться вследствие повреждения эпителиального покрова кишечника. Во всех этих случаях кал содержит много нерасщепленного жираили невсосавшихся высших жирных кислот и имеет характерный серовато-белый цвет.

Нарушение процессов перехода жира из крови в ткань. При недостаточной активности липопротеинлипазы крови нарушается переход жирных кислот из хиломикронов (ХМ) плазмы крови в жировые депо (не расщепляются триглицериды). Чаще это наследственное заболевание, обусловленное полным отсутствием активности липопротеинлипазы. Плазма крови при этом

имеет молочный цвет в результате чрезвычайно высокого содержания ХМ. Наиболее эффективным лечением этого заболевания является замена природных жиров, содержащих жирные кислоты с 16–18 углеродными атомами, синтетическими, в состав которых входят короткоцепочечные жирные кислоты с 8–10 углеродными атомами. Эти жирные кислоты способны всасываться из кишечника непосредственно в кровь без предварительного образования ХМ.

Кетонемия и кетонурия. В крови здорового человека кетоновые (ацетоновые) тела содержатся в очень небольших концентрациях. Однако при голодании, а также у лиц с тяжелой формой сахарного диабета содержание кетоновых тел в крови может повышаться до 20 ммоль/л. Это состояние носит название кетонемии; оно обычно сопровождается резким увеличением содержания кетоновых тел в моче (кетонурия). Например, если в норме за сутки с мочойвыводится около 40 мг кетоновых тел, то при сахарном диабете содержание их в суточной порции мочи может доходить до 50 г и более.

В настоящее время явления кетонемии и кетонурии при сахарном диабете или голодании можно объяснить следующим образом. И диабет, и голодание сопровождаются резким сокращением запасов гликогена в печени. Многие ткании органы, в частности мышечная ткань, находятся в состоянии энергетического голода (при недостатке инсулина глюкоза не может с достаточной скоростью поступать в клетку). В этой ситуации благодаря возбуждению метаболических центров в ЦНС импульсами с хе-морецепторов клеток, испытывающих энергетический голод, резко усиливаются липолиз и мобилизация большого количества жирных кислот из жировых депо в печень. В печени происходит интенсивное образование кетоновых тел. Образующиеся в необычно большом количестве кетоновые тела (ацетоуксусная и β-гидроксимасляная кислоты) с током крови транспортируются из печени к периферическим тканям. Периферические ткани при диабете и голодании сохраняют способность использовать кетоновые тела в качестве энергетического материала, однако ввиду необычно высокой концентрации кетоновых тел в притекающей кровимышцы и другие органы не справляются с их окислением и как следствие возникает кетонемия.