Неспецифическая резистентность

Основное назначение лейкоцитов — участие в защитных реакциях орга­низма против чужеродных агентов, способных нанести ему вред. Различают специфическую защиту, или иммунитет, и неспецифическую резистентность организма. Последняя в отличие от иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного агента и «работает» не через антигенные детерминанты. К неспецифической резистентности относятся фагоцитоз и пиноцитоз, сис­тема комплемента, естественная цитотоксичность, действие интерферонов, лизоцима, р-лизинов и других гуморальных факторов защиты.

Фагоцитоз — поглощение чужеродных частиц или клеток и их дальней­шее уничтожение. Явление фагоцитоза открыто И. И. Мечниковым, за что в 1908 г. ему была присуждена Нобелевская премия.

Фагоцитоз присущ нейтрофилам, эозинофилам, моноцитам и макрофа­гам.

И.И.Мечников выделил следующие стадии фагоцитоза: 1) приближение фагоцита к фагоцитируемому объекту или лиганду; 2) контакт лиганда с мембраной фагоцита; 3) поглощение лиганда; 4) переваривание или унич­тожение фагоцитированного объекта.

Полиморфно-ядерные лейкоциты (ПЯЛ) и макрофаги могут находиться в двух состояниях: исходном, с низким уровнем обменных процессов и, следовательно, проявлением слабой функциональной активности; активи­рованном, связанном с обязательным действием на клетку каких-либо стимуляторов. Переход фагоцитов из состояния относительного покоя в активное называется праймингом.

Всем фагоцитам присуща амебоидная подвижность. Сцепление с субст­ратом, по которому движется лейкоцит, называется адгезией. Только фик­сированные или адгезированные лейкоциты способны к фагоцитозу.

Фагоцит может улавливать отдаленные сигналы (хемотаксис) и мигри­ровать в их направлении (хемокинез). Хотя сотни продуктов оказывают влияние на подвижность лейкоцитов, их действие проявляется лишь в присутствии особых соединений — хемоаттрактантов, или хемокинов. К хемоаттрактантам относят опсонизированные микроорганизмы, компо­ненты комплемента, иммунные комплексы, биоактивные продукты ли­пидного метаболизма, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены (ЛТВ₄), липополисахариды, бактериальные эндотоксины, фибрин, ИЛ-8, ИЛ-16 и др.

Благодаря хемотаксису фагоцит целенаправленно движется в сторону повреждающего агента. Чем выше концентрация хемоаттрактанта, тем бо­льшее число фагоцитов устремляется в зону повреждения и тем с большей скоростью они движутся. Для взаимодействия с хемоаттрактантом у фаго­цита имеются специфические гликопротеиновые образования — рецепто­ры; их число на одном нейтрофиле колеблется от 2х10³ до 2х10⁵. Движение фагоцита осуществляется при взаимодействии актина и миозина и обеспе­чивается выдвижением псевдоподий, которые служат точкой опоры при перемещении фагоцита. Прикрепляясь к субстрату, псевдоподия перетяги­вает фагоцит на новое место. Важную роль в движении фагоцита играют микротрубочки. Они обеспечивают жесткость структуры и позволяют фагоциту ориентироваться в направлении движения. Функционировать трубочки начинают после того, как получают информацию через специ­фические клеточные медиаторы, к которым относятся циклические нуклео­тиды — аденозинмонофосфат (цАМФ) и гуанозинмонофосфат (цГМФ). Увеличение концентрации цАМФ приводит к уменьшению функциональ­ной активности фагоцита, увеличение уровня цГМФ — к ее усилению. Полагают, что в состав рецепторов фагоцита входят аденилатциклаза и гу- анилатциклаза — ферменты, ответственные за синтез циклических нук­леотидов.

Лейкоцит способен проходить через эндотелий капилляра: прилипая к сосудистой стенке с помощью адгезивных молекул, он выпускает псевдо­подию, которая пронизывает стенку сосуда. В этот выступ постепенно «переливается» тело лейкоцита. После этого лейкоцит отделяется от стен­ки сосуда и может передвигаться в тканях.

Для связывания микроорганизмов на мембране фагоцитов имеются специальные рецепторы к иммуноглобулинам и СЗ-компоненту компле­мента. Как только микроорганизмы внедряются в организм человека, об­разуются антитела (Ат), выступающие в роли опсонинов — факторов, об­легчающих фагоцитоз.

Очень часто в качестве опсонина выступает гликопротеин фибронектин (мол. масса 440 000), обладающий значительной клейкостью, что облегча­ет взаимодействие между фагоцитом и лигандом. Фибронектин находится в нерастворимой форме в соединительной ткани и в растворимой — в а₂-глобулиновой фракции плазмы. Во взаимодействии фагоцита и лиганда принимает участие белок ламинин, близкий по строению к фибронектину. Как только лиганд связывается с рецептором, наступает конформация по­следнего, и сигнал передается на фермент, связанный с рецептором в еди­ный комплекс, благодаря чему осуществляется поглощение фагоцитируе­мого объекта.

Все механизмы фагоцитоза сводятся к тому, что лиганд оказывается за­ключенным в мембрану фагоцита и при этом формируется фагосома. В ее образовании важная роль принадлежит сократительным белкам фагоцита, напоминающим актин и миозин мышц. Однако в отличие от мышц актин в фагоците не активирует АТФазу, связанную с миозином, а может это де­лать лишь в присутствии особого белка — кофактора. Кроме того, в цито­плазме фагоцита имеется особый белок, связывающий нити актина в пуч­ки (актинсвязывающий белок). Актин в цитоплазме фагоцита превращается в гель, после чего в реакцию вступают миозин и кофактор, которые в при­сутствии ионов Mg²⁺ и АТФ сокращают гель актина, превращая его в ком­пактные агрегаты.

Образовавшийся гель актина оказывается прикрепленным к плазмати­ческой мембране изнутри, и при его сокращении в месте прикрепления фагоцитируемого объекта образуется углубление. При этом сам объект оказывается окруженным выступами цитоплазмы, которая захватывает его как клешнями. Так появляется фагосома, которая отрывается от мембра­ны и передвигается к центру клетки, где сливается с лизосомами, в резуль­тате чего появляется фаголизосома. В последней фагоцитируемый объект и погибает — это так называемый завершенный фагоцитоз. Нередко встреча­ется незавершенный фагоцитоз, когда фагоцитируемый объект может жить и развиваться в фагоците. Подобное явление наблюдают при некоторых инфекционных заболеваниях — туберкулезе, гонорее, менингококковой и вирусной инфекциях.

Последняя стадия фагоцитоза — уничтожение лиганда. Основным ору­жием фагоцитов являются продукты частичного восстановления кислоро­да — пероксид водорода и свободные радикалы. Они вызывают перекис­ное окисление липидов, белков и нуклеиновых кислот, благодаря чему по­вреждается мембрана клетки

Общим признаком активации фагоцитов является увеличение в цитозо­ле содержания Са²⁺, запускающего кальцийзависимые процессы, приводя­щие к праймингу клетки, что сопровождается усилением синтеза NO, по­явлением супероксид-анион-радикала, гипохлорит-аниона, Н₂О₂ и др. Продукты метаболизма кислорода обладают бактерицидным эффектом; NO усиливает микроциркуляцию крови.

Наиболее ярким проявлением стимуляции фагоцитов является форми­рование «кислородного взрыва», обусловленного активацией НАДФ-Н₂-за- висимой оксидазы.

Уже в момент контакта рецепторов с фагоцитируемым объектом наступает сти­муляция оксидаз — мембранных ферментов, переносящих электроны на кислород и отнимающих их у восстановленных молекул. При образовании фаголизосомы происходит усиленная вспышка окислительных процессов внутри нее, в результа­те чего наступает гибель бактерий.

Нейтрофилы обладают миелопероксидазной системой, в состав которой входят миелопероксидаза, Н₂О₂ и окисляемые кофакторы — ионы хлора, брома и йода. Миелопероксидаза окисляет кофакторы, переводя их в активную форму. При этом генерируются эффективные микробицидные средства.

Активированные нейтрофилы во время респираторного взрыва продуцируют Н₂О₂ в каскаде активных форм кислорода, в числе которых — синглентный кисло­род Oj. Последний нарушает проницаемость клеточных мембран и инициирует перекисное окисление липидов.

На фагоцитируемый объект, заключенный в фагосому, по системе микротрубо­чек изливается содержимое гранул, а также образовавшиеся метаболиты. В унич­тожении бактерий внутри фагоцита принимает участие фермент лизоцим, вызыва­ющий гидролиз гликопротеидов оболочки бактерий.

В гранулоцитах содержится уникальная субстанция — фагоцитин, обла­дающий антибактериальным действием и способный уничтожать как гра- Мотрицательную, так и грамположительную флору.

Ключевую роль в уничтожении лиганда играют также дефенсины пептиды с мол. массой около 4—5 тыс. Эти соединения способствуют нарушению целости мембраны бактериальных клеток, некоторых простейших и грибов. Фагоцитируе­мый объект может быть также уничтожен за счет действия катионных белков, из­меняющих поверхностные свойства мембраны.

Фагоцитам отводится важная роль в уничтожении раковых клеток. Но клетка — слишком большой объект для фагоцитоза. В подобной ситуации фагоцит, сближа­ясь с мишенью, выделяет цитолитические агенты и разрушает клетку.

Линоцитоз. Лейкоциты фагоцитируют не только «твердые» частицы, но и по­глощают частицы жидкости. Пиноцитоз мало отличается от фагоцитоза, за исклю­чением последней стадии — переваривания, которая осуществляется главным об­разом за счет действия лизосомальных ферментов.

Система комплемента — ферментная система, состоящая более чем из 20 белков, играющая важную роль в осуществлении защитных реакций, тече­нии воспаления и разрушении (лизис) мембран бактерий и чужеродных кле­ток. В состав системы комплемента входят 9 компонентов, обозначаемых ла­тинской буквой С (С 1, С2, СЗ и т. д.). К системе комплемента относятся так­же регуляторные белки (В, D, Р) и особые компоненты-ингибиторы, регули­рующие активацию этой системы. Большая часть компонентов комплемента синтезируется гепатоцитами, макрофагами и моноцитами. Все компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивном состоянии.

Система комплемента выполняет функции: опсоническую, т.е. стимулиру­ет фагоцитоз; хемотаксическую; активацию тучных клеток; лизис бактерий, чужеродных, а также старых клеток; растворение иммунных комплексов.

Иммунитет

Иммунитет — биологическое свойство многоклеточных организмов, на­правленное на распознавание антигенов во внутренней среде организма с целью деструкции и элиминации «лишнего» (отжившие клетки, мик­роорганизмы, гельминты, пищевые макромолекулы и др.)

Иммунный ответ возникает лишь в том случае, если с антигеном встре­чаются иммунные клетки — лимфоциты. Следовательно, иммунный от­вет — это реакция организма на внедрение Аг, осуществляемая при учас­тии лимфоцитов.

Антиген — молекулярная структура, которую может распознать и свя­зать с помощью рецептора лимфоцит и принять участие в иммунном от­вете. Под антигенностью понимают способность к специфическому взаи­модействию с антителами или сенсибилизированными (активированны­ми) и подготовленными к иммунному ответу лимфоцитами. По своей природе антигены — это молекулы наружных мембран клеток, а также соединения, секретируемые клетками. К антигенам относятся белки и их производные — глико протеиды, липопротеиды; антигенами могут быть углеводы и липополисахариды.

Под воздействием антигенов в организме образуются антитела, или им­муноглобулины (Ig). На молекуле антигена присутствуют активные (спе­цифические) детерминанты (центры), получившие наименование эпито­пов, к которым специфически (как ключ к замку) подходят активные цен­тры (антидетерминанты) синтезируемых антител. При взаимодействии ан­тигена и антитела образуются иммунные комплексы (ИК), которые в даль­нейшем удаляются из организма.

Важную роль для иммунного ответа играют антигены главного комп­лекса гистосовместимости (ГКГ), или МНС (от слов Major Histocompatibi­lity Complex). Антигены гистосовместимости человека называют также HLA (от англ. Human Leucocyte Antigens). Без них невозможен иммунный ответ, ибо лимфоциты распознают антигены только в комплексе с HLA. Последние делятся на антигены I и II классов.

Образующиеся в организме в ответ на появление антигенов антитела делят на 5 классов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE.

Иммуноглобулинам присуши следующие функции:

• распознавание поступившего в организм антигена специфическими клетками памяти, что сопровождается переходом В-лимфоцитов в анти- телопродуценты;

• активация системы комплемента, благодаря чему образуются хемоат­трактанты и наступает лизис чужеродных клеток;

• активация фагоцитоза;

• стимуляция хелперной функции отдельных видов лимфоцитов;

• стимуляция реакций клеточного иммунитета;

• связывание антигена с образованием иммунных комплексов.

Иммуноглобулины класса G (IgG) у человека являются наиболее актив­ными. Их концентрация в крови достигает 9—18 г/л. IgG обеспечивают противоинфекционную защиту, связывают токсины, усиливают фагоци­тарную активность, активируют систему комплемента, вызывают агглюти­нацию бактерий и вирусов. Они способны переходить через плаценту, обеспечивая новорожденному ребенку так называемый пассивный иммуни­ тет. Это означает, что если мать перенесла «детские инфекции» (корь, коклюш, скарлатина и др.), то новорожденный ребенок в течение 3—6 мес к этим заболеваниям не восприимчив, так как содержит материнские ан­титела к возбудителям данных инфекций.

Иммуноглобулины класса Л (IgA) делятся на 2 разновидности: сыворо­точные и секреторные. Первые из них находятся в крови (концентрация колеблется от 1,5 до 4,0 г/л), вторые — в секретах. Соответственно этому сывороточный IgA принимает участие в общем иммунитете, а секреторный (SIgA) обеспечивает местный иммунитет, создавая барьер на пути проник­новения инфекции и токсинов в организм.

SIgA находится в наружных секретах — в слюне, слизи трахеобронхиа­льного дерева, мочеполовых путей, молоке, молозиве, потовой и слезной жидкостях, ушной сере и др. Молекулы IgA, присутствующие во внутрен­них секретах и жидкостях (синовиальная, амниотическая, плевральная, ЦСЖ и др.), существенно отличаются от молекул SIgA в наружных сек­ретах. Секреторный компонент, по всей видимости, образуется эпителиа­льными клетками и в дальнейшем присоединяется к молекуле IgA. IgA нейтрализуют токсины и вызывают агглютинацию микроорганизмов и вирусов.

Иммуноглобулины класса М (IgM) принимают участие в нейтрализации токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе, осуществляемом системой комплемента. К этому классу также относятся некоторые при­родные антитела, например к чужеродным (гетерогенным) эритроцитам. Концентрация IgM колеблется в пределах от 0,8 до 1,2 г/л. Содержание его повышается при инфекционных и воспалительных заболеваниях у взрослых и детей.

Иммуноглобулины класса Е (IgE) обладают способностью фиксировать­ся на базофилах и тучных клетках и вызывать в случае образования И К их

дегрануляцию. Концентрация их в сыворотке мала и может быть уловлена лишь с помощью иммуноферментного анализа. Содержание IgE увеличи­вается при аллергических заболеваниях.

Иммуноглобулины класса D (IgD) локализуются на мембранах плазмати­ческих клеток; в сыворотке их концентрация крайне мала.

Существуют две системы иммунитета. Если организм инфицируется бактериями, то основная нагрузка падает на В-систему иммунитета, т.е. осуществляется так называемый гуморальный иммунитет. Если же орга­низм столкнулся с вирусами, то в работу вступает Т-система иммунитета. При этом разрушаются клетки, инфицированные вирусом, а сам вирус нейтрализуется антителами.

Для того чтобы антиген был уничтожен, он должен быть распознан им­мунокомпетентными клетками, т.е. должно произойти иммунологическое распознавание, представляющее физическое взаимодействие колоссального количества разнообразных молекул антигена с антигенраспознающими ре­цепторами лимфоцитов. Каждому реально присутствующему антигену, способному попасть в организм или присутствующему в нем, предназна­чен определенный лимфоцит и его клональные дочерние потомки. Имму­нологическое распознавание — уникальное свойство лимфоцитов, возни­кающее в процессе лимфопоэза, благодаря которому на лимфоците появ­ляется рецептор для антигена.

В результате пожизненно идущего лимфопоэза в организме человека формируется 10⁹ вариантов клонов лимфоцитов. Каждый клон лимфоци­тов экспрессирует один единственный вариант антигенсвязывающего ре­цептора, т.е. лимфоциты обладают специфичностью к антигену.

Цитокины — обширное семейство биологически активных пептидов, секретируемых различными клетками организма — Т- и В-лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, эндотелиоцитами, фибробластами, эпителиа­льными клетками, астроцитами и многими другими. При помощи них лимфоциты взаимодействуют между собой, а также с другими клетками в пределах и за пределами иммунной системы.

Все цитокины объединяются следующими общими свойствами:

• синтезируются в процессе реализации неспецифических механизмов за­щиты, или иммунного ответа;

• проявляют, как и гормоны, свою активность при очень низких концент­рациях (1О^-10 — 10^-11 моль/л);

• служат медиаторами иммунного ответа и воспалительной реакции;

• действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток;

• образуют разветвленную регуляторную сеть;

• обладают полифункциональной (плейотропной) активностью.

По происхождению цитокины делят на монокины и лимфокины. По механизмам действия цитокины делят на 5 групп:

▲ ростовые факторы, контролирующие гемопоэз;

л провоспалительные цитокины, обеспечивающие мобилизацию и актива­цию клеток, принимающих участие в развитии воспаления;

▲ противовоспалительные цитокины, ограничивающие развитие инфек­ционного и воспалительного процесса;

▲ иммунные цитокины, регулирующие течение клеточного и гуморального иммунитета;

▲ эффекторные цитокины, обладающие противовирусным действием (табл. 5.4).

Таблица 5.4. Функции цитокинов

Функция ЦИТОКИНОВ	Цигокины-эффе ктор ы
Гемопоэтическая	ФС, ГКСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-5 ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-12, ФНОа, ТФРр, эритро­поэтин, тромбопоэтин и др.
Иммуностимулирующая	ИЛ-1а,р, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9 ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-14, ИЛ-15, ИЛ-16, ФНОа Ифу, ТФРр
Провосп ал ителъная, воспалительная	ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-9, ИЛ-11, ИЛ-12, ИЛ-16, ИЛ-17, ИЛ-18, ФНОа, Ифа, Ифу, ЛИФ, ФИМ-1 а, р
Иммуносупрессивная	ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТФРр
Противовоспалительная	ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ТФРр
Лимфопоэтическая	ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-12, ИЛ-13, ИЛ-14, ИЛ-15, ИЛ-17, ИЛ-18
Эозинофилопоэтическая	ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-13
Хемоаттрактантная	ИЛ-8, ИЛ-16, ИЛ-12, Ифа, Ифу, ГМ-КСФ

 

Иммунный ответ при проникновении антигена через кожу осуществ­ляется следующим образом. Первыми в контакт с антигеном вступают клетки Лангерганса. Связав его, они мигрируют по афферентным лимфа­тическим сосудам в регионарные лимфатические узлы. Непосредственно в лимфоузлах клетки Лангерганса представляют антиген Тх. Активир (эн­ные антигеном Тх мигрируют из лимфоузлов через кровь. Среди активи­рованных Т-лимфоцитов преобладают Тх1. Их функция сводится к про­дукции ИЛ-2 и Ифу, являющихся активаторами макрофагов. Последние в значительном количестве присутствуют в периваскулярном пространстве дермы. Именно макрофаги, активированные Тх1, распознавшими антиген, служат исполнительными клетками. Кроме того, макрофаги выделяют ци­токины (ИЛ-1, ИЛ-6), которые способствуют дифференцировке В-лимфо- цитов. Эту же функцию выполняют Тх2, секретирующие цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), способствующие переводу В-лимфоцитов в плазмоциты. По­следние продуцируют IgA, содержащийся во всех секретах кожи (пот, сек­рет сальных желез и др.).

Регуляция иммунитета. Интенсивность иммунного ответа во многом определяется состоянием нервной и эндокринной систем.

Комплекс витаминов ф-каротин, тиамин, рибофлавин, витамины В₆ и В₁₂, С, D, Е) и микроэлементов (цинк, медь, селен, йод, кальций и маг­ний) приводит к значительному усилению иммунитета, что выражается в увеличении числа Т-лимфоцитов, особенно Тх, повышении лимфоцитар­ного ответа на митогены и усилении продукции ИЛ-2.

Установлено, что гипофиз и эпифиз с помощью пептидных биорегуля­торов — цшпомединов — контролируют деятельность вилочковой железы и костного мозга. Передняя доля гипофиза является регулятором преимуще­ственно клеточного, а задняя — гуморального иммунитета.

Иммунитет как регуляторная система. Иммунокомпетентные клетки способны вмешиваться в морфогенез, а также через цитокины регулировать течение физиологических функций. Т-лимфоциты играют важную роль в регенерации тканей. Т-лимфоциты и макрофаги осуществляют «хелпер- ную» и «супрессорную» функции в отношении эритропоэза и лейкопоэза.

Важная роль в регуляции физиологических функций принадлежит ин­терлейкинам, которые являются «семьей молекул на все случаи жизни», ибо они вмешиваются во все физиологические процессы, протекающие в организме.

Иммунная система является регулятором гомеостазиса. Эта функция осуществляется за счет выработки аутоантител, связывающих активные ферменты, факторы свертывания крови и избыток гормонов.

Иммунная регуляция, с одной стороны, является неотъемлемой частью гуморальной, так как большинство физиологических и биохимических процессов осуществляется при непосредственном участии гуморальных посредников. Однако нередко иммунологическая регуляция носит прице­льный характер и тем самым напоминает нервную. Известно, что боль­шинство цитокинов действует местно. Лимфоциты и моноциты, а также другие клетки, принимающие участие в иммунном ответе, отдают гумора­льный посредник непосредственно органу-мишени. Поэтому иммунологи­ческую регуляцию можно считать клеточно-гуморальной.

5.3. ГРУППЫ КРОВИ

5.3.1. Система АВО

Учение о группах крови возникло из потребностей клинической меди­цины.

С открытием венским врачом Ландштейнером (1901) групп крови стало понятно, почему в одних случаях трансфузия крови проходит успешно, а в других заканчивается трагически для больного. Ландштейнер впервые об­наружил, что плазма крови одних людей способна агглютинировать (скле­ивать) эритроциты других людей. Это явление было названо изогемагглю­тинация. В основе ее лежит наличие в эритроцитах антигенов, названных агглютиногенами и обозначаемых буквами А и В, а в плазме — природных антител, или агглютининов, именуемых аир. Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглюти­ноген и агглютинин: А и а, В и р.

Агглютинины, являясь природными антителами, имеют два центра свя­зывания, а потому одна молекула агглютинина способна образовать мос­тик между двумя эритроцитами. При этом каждый из эритроцитов может при участии агглютининов связаться с соседним, благодаря чему возника­ет конгломерат (агглютинат) эритроцитов.

В крови одного и того же человека не может быть одноименных агглю­тиногенов и агглютининов, так как в противном случае происходило бы массовое склеивание эритроцитов, что несовместимо с жизнью. Возмож­ны 4 комбинации, при которых не встречаются одноименные агглютино­гены и агглютинины, или четыре группы крови: I — ар, II — Ар, III — Ва, IV - АВ.

Кроме агглютининов, в плазме крови содержатся гемолизины. Их также два вида, и они обозначаются, как и агглютинины, буквами аир. При встрече одноименных агглютиногена и гемолизина наступает гемолиз эритроцитов. Действие гемолизинов проявляется при температуре 37- 40 °C. Вот почему при переливании несовместимой крови у человека уже через 30—40 с наступает гемолиз эритроцитов. При комнатной температу­ре, если встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, происхо­дит агглютинация, но не гемолиз.

В плазме людей с II, III, IV группами крови имеются антиагглютини­ны — это покинувшие эритроцит и ткани агглютиногены. Обозначают их, как и агглютиногены, буквами А и В (табл.5.5).

Таблица 5.5. Состав основных групп крови (система АВО)

Группа крови	Эритроциты	Плазма, или сыворотка
	агглютиногены	агглютинины и гемолизины	а нтиа ггл юти н и н ы
I (0)		а, Р	—
п (А)	А	Р	А
1П (В)	В	а	В
IV (АВ)	АВ		АВ

 

Как видно из приводимой таблицы, I группа крови не имеет агглюти­ногенов, а потому обозначается как группа О, II — А, III — В, IV — АВ.

Для решения вопроса о совместимости групп крови до недавнего вре­мени пользовались следующим правилом: среда реципиента (человек, ко­торому переливают кровь) должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора (человек, который отдает кровь). Такой средой является плазма, следовательно, у реципиента должны учитываться агглютинины и гемоли­зины, находящиеся в плазме, а у донора агглютиногены, содержащиеся в эритроцитах. Для решения вопроса о совместимости групп крови смеши­вают эритроциты и сыворотку (плазму), полученные от людей с различны­ми группами крови (табл. 5.6).

Таблица 5.6. Совместимость различных групп крови

Группа плазмы или сыворотки	Группа эритроцитов
	I (0)	п (А)	III (В)	IV (АВ)
I а, Р		+	+	+
П Р			+	+
III а IV -		+		4-

Примечание. Знаком «+» обозначается наличие агглютинации (группы несовместимы), зна­ком «—» — отсутствие агглютинации (группы совместимы).

 

Из таблицы видно, что агглютинация происходит в случае смешивания сыворотки I группы с эритроцитами II, III и IV групп; сыворотки II груп­пы с эритроцитами III и IV групп; сыворотки III группы с эритроцитами II и IV групп.                           , кровь I группы теоретически совместима со

всеми другими группами крови, поэтому человек, имеющий I группу кро­ви, называется универсальным донором. С другой стороны, плазма (сыво­ротка) IV группы крови не должна давать реакции агглютинации при сме­шении с эритроцитами любой группы крови. Поэтому люди с 4-й группой крови получили название универсальных реципиентов.

9 - 7735

Представленная таблица также служит для определения групп крови. Если аг­глютинации не происходит со всеми сыворотками, то группа крови I. Если агглю­тинация наблюдается с сывороткой 1 и III групп крови, то это II группа крови. Наличие агглютинации с сыворотками I и II групп указывает на III группу крови. И наконец, если агглютинация происходит со всеми сыворотками, за исключени­ем IV группы, то группа крови IV.

В настоящее время для определения групп крови пользуются моноклональными антителами против агглютиногенов А и В, получивших название цоликлоны. При этом в случае, если агглютинация не происходит, то группа крови будет I. Если агглютинация наблюдается с обоими цоликлонами (анти-А и анти-В), то группа крови IV. Если агглютинация выявляется с моноклональными антителами против агглютиногена А, то это II группа крови. При наличии агглютинации с цоликло- ном анти-В группа крови будет Ш.

Почему же при решении вопроса о совместимости ранее не принима­лись в расчет агглютинины и гемолизины донора? Это объясняется тем, что агглютинины и гемолизины при переливании небольших доз крови (200—300 мл) разводятся в большом объеме плазмы (2500—2800 мл) реци­пиента, а также связываются его антиагглютининами, а потому не должны представлять опасности для эритроцитов.

Агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, различающихся по своему строению и антигенной активности. Большинство из этих Аг получило цифровое обозначение (А_н А₂, А₃ и т.д., В_ь В₂ и т.д.). Чем боль­ше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он прояв­ляет. И хотя разновидности агглютиногенов А и В встречаются относите­льно редко, они при определении групп крови могут быть не обнаружены, что может привести к переливанию несовместимых компонентов крови.

Следует также учитывать, что большинство человеческих эритроцитов несет антиген Н. Он всегда находится на поверхности клеточных мембран у лиц с группой крови 0, а также присутствует в качестве скрытой детер­минанты на клетках людей групп крови А, В и АВ. Н—антиген, из которо­го образуются антигены А и В. У лиц I группы крови антиген доступен действию анти-Н-антител, которые довольно часто встречаются у людей со II и IV группами крови и относительно редко у лиц с III группой Это обстоятельство может послужить причиной гемотрансфузионных осложне­ний при переливании форменных элементов I группы людям с другой груп­пой крови.

Концентрация агглютиногенов на поверхности мембраны эритроцитов велика. Так, один эритроцит группы крови А| содержит от 900 000 до 1 700 000 антиген­ных детерминант, или рецепторов к одноименным агглютининам. С увеличением порядкового номера агглютиногена число таких детерминант уменьшается. Эрит­роцит группы А₂ имеет 250 000—260 000 антигенных детерминант, что объясняет меньшую активность этого агглютиногена.

В настоящее время система AB0 часто обозначается как АВН, а вместо терми­нов агглютиногены и агглютинины применяют термины антигены и антитела (на­пример, ABH-антигены и АВН-антитела).

5.3.2. Система резус (Rh-hr) и другие

К.Ландштейнер и А.Винер (1940) обнаружили в эритроцитах обезьяны макаки резус антиген, названный ими резус-фактором. В дальнейшем ока­залось, что приблизительно у 85 % людей белой расы также имеется этот антиген. Таких людей называют резус-положительными (Rh⁺). Около 15 % людей в Европе и Америке этого антигена не имеют и носят название ре- зус-отрицательных (Rh~).

Резус-фактор — это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаше всего встречаются резус-антигены типа D (85 %), С (70 %), Е (30 %), е (80 %). Однако Rh⁺ считаются эритроциты, несущие антиген типа D.

Система резус не имеет природных одноименных агглютининов, но они могут появиться, если резус-отрицательному человеку перелить ре- зус-положительную кровь.

Резус-фактор передается по наследству. Если женщина Rh", а мужчи­на Rh⁺, то плод может унаследовать резус-фактор от отца, и тогда мать и плод будут несовместимы по Rh-фактору. Установлено, что при такой беременности плацента обладает повышенной проницаемостью по отно­шению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, при­водят к образованию антител (антирезусагглютинины). Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов.

Осложнения, возникающие при переливании несовместимой крови и резус-конфликте, обусловлены не только образованием конгломератов эритроцитов и их гемолизом, но и интенсивным внутрисосудистым свер­тыванием крови, так как в эритроцитах содержится набор факторов, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование фибриновых сгуст­ков.

Система MNSs. По антигенам MNSs все люди делятся на группы: MS, NS, MNS, Ms, Ns, MNs. Как и система резус, эти агглютиногены в усло­виях нормы не имеют одноименных агглютининов и при переливании крови не учитываются, так как обладают слабой антигенностью. В то же время эти антигены учитывают при пересадке тканей и органов.

Система Келл. Антигены этой группы обозначаются буквами К и по­рядковым номером (от 1 до 22). Существуют 3 основных варианта сочета­ний агглютиногенов этой системы: К, — группа Келл, К₂ — группа Келла- но и К|К₂ — группа Келл—Келлано. Фактор Келл встречается сравнитель­но редко — в 4—12 %, а Келлано очень часто — в 98—99 %. Вот почему более 90 % людей имеют группу Келлано, около 8—10 % — группу Келл—Келлано и очень небольшой процент (менее 1 %) людей имеет группу Келл.

Для переливания крови система Келл—Келлано значения не имеет, хотя описаны единичные случаи гемотрансфузионных осложнений при переливании несколько раз человеку группы Келл крови Келлано или Келл—Келлано.

Система Лютеран включает комплекс антигенов, благодаря чему фор­мируются различные фенотипы — Lu(a⁺), Lu(b⁺), Lu(a⁺b⁺), Lu(a⁺b^_), Lu(a^_b⁺), Lu(a~b~) и др.

Согласно современным представлениям, мембрана эритроцита рассмат­ривается как набор самых различных антигенов, которых насчитывается более 500. Только из этих антигенов можно составить более 400 млн ком­бинаций, или групповых признаков крови. Если же учитывать и все оста­льные антигены, встречающиеся в крови, то число комбинаций достигнет 700 млрд.

В настоящее время переливание цельной крови ограничено. Даже при массивной кровопотере рекомендуется вливать плазму и дополнительно эритроцитарную массу (не более X ^от количества введенной плазмы). В подобных ситуациях вводят меньшее количество антигена, что снижает риск посттрансфузионных осложнений.

5.3.3. Группы крови и заболеваемость

Люди, имеющие различные группы крови, в неодинаковой мере под­вержены тем или иным заболеваниям. Так, у людей с 1(0) группы крови чаще встречается язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Люди, имеющие П(А) группу крови, чаще страдают и тяжелее переносят сахарный диабет; у них повышена свертываемость крови.

5.4. ТРОМБОЦИТЫ

Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из гигантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов. В кровотоке они имеют ха­рактерную дисковидную форму, диаметр их колеблется от 2 до 4 мкм, а объем соответствует 6—9 мкм³.

С помощью электронной микроскопии установлено, что поверхность интактных тромбоцитов (дискоцитов) гладкая, с небольшими углубления­ми. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свой­ствам от эндотелия, тромбоцит активируется, распластывается, принимает сферическую форму (сфероцит). У него появляются отростки, которые могут значительно превышать диаметр тромбоцита. Наличие отростков важно для остановки кровотечения.

На мембране тромбоцитов находятся интегрины, выполняющие функ­ции рецепторов, хотя они характеризуются ограниченной специфично­стью. Интегрины принимают участие во взаимодействии тромбоцита с тромбоцитом, а также тромбоцита с субэндотелием, обнажающимся при повреждении сосуда.

В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 1,5—3,5-10"/л, или 150—350 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тромбоцитов называется тромбоцитозом, уменьшение — тромбоцитопенией.

Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемостаза. Кровяные пластинки принимают участие в образовании тромбоцитарной пробки и процессе свертывания крови. Важная роль в этих реакциях при­надлежит тромбоцитарным факторам, которые сосредоточены в гранулах и мембране кровяных пластинок. Наиболее важным из них является час­тичный (неполный) тромбопластин, представляющий осколок клеточной мембраны. Роль этого фактора может также выполнять активированный тромбоцит. В тромбоцитах содержатся антигепариновый фактор, фибри­ноген, АДФ, контрактильный белок тромбостенин, фибринстабилизирую- щий фактор или фибриназа, активаторы и ингибиторы растворения фиб­ринового сгустка, митогенный фактор, вазоконстрикторные факторы — серотонин, адреналин, норадреналин и др. Значительная роль в гемостазе отводится тромбоксану А₂ (ТхА₂).