Характеристика отдельных видов лейкоцитов

Нейтрофилы в циркуляции живут от 8 до 10 ч. Находящиеся в кровото­ке нейтрофилы могут быть условно разделены на 2 группы: 1) свободно Циркулирующие и 2) нейтрофилы, занимающие краевое положение в со­судах. Между той и другой группой существует динамическое равновесие и постоянный обмен. Следовательно, в сосудистом русле нейтрофилов со­держится приблизительно в 2 раза больше, чем определяется в вытекаю­щей крови.

Нейтрофилы — самая многочисленная популяция лейкоцитов. У взрос­лого человека ежедневно обменивается приблизительно 1,610⁹ нейтрофи­лов, благодаря чему количество микрофагов сохраняется на постоянном Уровне. Нейтрофилы постоянно мигрируют из сосудистого русла. Они

подвергаются элиминации с секретами слизистых оболочек (особенно в полости рта) или в течение 2—6 дней погибают в тканях.

Нейтрофилы содержат богатейший набор биологически активных суб­станций, в том числе способных убивать бактерии, вирусы и раковые клетки. Нейтрофилы подвижны, легко проникают в экстравазальное про­странство ткани, высокоактивны. При стимуляции нейтрофилы быстро реализуют свой цитолитический материал по отношению к вирусинфици- рованным и опухолевым клеткам и могут запускать у них генетические программы апоптоза.

Нейтрофилы осуществляют цитотоксический эффект (киллинг) в отно­шении отдельных чужеродных клеток. Нейтрофил подходит к клетке-ми­шени и убивает ее на расстоянии с помощью активных форм кислорода, повреждающих мембрану. Нейтрофилы синтезируют и секретируют про- воспалительные цитокины — ФНОо., ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, интерферон а (Ифа), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ), фактор роста фиб­робластов В ответ на раздражители нейтрофилы активируются, проникают в поврежденные ткани, дегранулируют, высвобождают протеолитические и липолитические ферменты, обладающие бактерицидной активностью.

Обладая фагоцитарной функцией, нейтрофилы поглощают не только бактерии, но и продукты повреждения тканей.

Базофилы В крови базофилов очень мало (40—60 в 1 мкл), однако в раз­личных тканях, в том числе сосудистой стенке, содержатся тучные клетки, иначе называемые тканевыми базофилами, которые выполняют те же фун­кции, что и базофилы. Базофилы в кровотоке живут часы, тогда как срок жизни тучных клеток исчисляется месяцами и даже годами.

Функция базофилов и тучных клеток обусловлена наличием в них ряда биологически активных веществ. К ним в первую очередь принадлежит ги­стамин, расширяющий кровеносные сосуды. В базофилах содержатся про­тивосвертывающие вещества — гепарин, хондроитинсульфаты А и С, дерма­тансульфат и гепарансульфат. Все перечисленные глюкозамингликаны в норме способствуют сохранению крови в жидком состоянии.

Базофилы способны синтезировать и секретировать фактор, активиру­ющий тромбоциты (ФАТ), — соединение, обладающее широким спектром действия, в частности резко усиливающее агрегацию тромбоцитов. Кроме того, базофилы синтезируют тромбоксаны (соединения, способствующие агрегации тромбоцитов), лейкотриены и простагландины. В базофилах и тучных клетках содержится ряд протеолитических ферментов, дегидрогена­зы и пероксидаза, а также соединение, получившее наименование фактор хемотаксиса эозинофилов. Последний способствует привлечению эозино­филов из сосудов в места скопления базофилов в органах-мишенях. При этом эозинофилы поглощают гранулы базофилов и приводят к разруше­нию гистамина с помощью фермента гистаминазы. При сенсибилизации базофилы начинают продуцировать и секретировать нейтрофильный хемо­таксический фактор и серотонин.

Эозинофилы. Длительность пребывания эозинофилов в кровотоке не превышает 12 ч, после чего они проникают в ткани, где живут 10—12 сут.

Эозинофилы содержат большое число гранул, в которых находятся фер­менты и многие биологически активные соединения. Основным компонен­том гранул является главный щелочной белок, имеющий мол. массу около 1000 и играющий важную роль в защите от паразитов. Его особенность за­ключается в том, что он способен нейтрализовать ряд ферментов — 0-глю- куронидазу, рибонуклеазу, фосфолипазу, а также медиаторы воспаления и 246

гепарин. Все эти реакции необходимы для ликвидации последствий аллер­гических реакций в организме

В гранулах эозинофилов находятся гистаминаза, коллагеназа, эластаза, глюкуронидаза, катепсин, РНКаза, миелопероксидаза, кислая фосфатаза и арилсульфатаза В. Два последних фермента способны инактивировать ана­филаксии, выделяемый при дегрануляции базофилами. Кроме того, эози­нофилы секретируют простагландины.

Эозинофилы обладают фагоцитарной активностью. Особенно интен­сивно они фагоцитируют кокки. В тканях эозинофилы скапливаются пре­имущественно в тех органах, где содержится гистамин — в слизистой обо­лочке и подслизистой основе желудка и тонкй кишки, в легких. Здесь их число превышает содержание в крови в 200—300 раз. Эозинофилы за­хватывают гистамин и разрушают его с помощью фермента гистаминазы. В составе эозинофилов находится фактор, тормозящий выделение гистами­на тучными клетками и базофилами. Эозинофилы играют важную роль в разрушении токсинов белкового происхождения, чужеродных белков и иммунных комплексов.

Велика роль эозинофилов, осуществляющих цитотоксический эффект, в борьбе с гельминтами, их яйцами и личинками. В частности, при кон­такте активированного эозинофила с личинками происходит его деграну­ляция с последующим выделением большого количества белка и фермен­тов на поверхность личинки, что приводит к разрушению последней. Уве­личение числа эозинофилов, наблюдаемое при миграции личинок, являет­ся одним из важнейших механизмов в ликвидации гельминтозов.

Содержание эозинофилов резко возрастает при аллергических заболе­ваниях, когда происходит дегрануляция базофилов и выделение анафилак­тического хемотаксического фактора, который привлекает эозинофилы. При этом эозинофилы выполняют роль «чистильщиков», фагоцитируя и инактивируя продукты, выделяемые базофилами.

В эозинофилах содержатся катионные белки, которые активируют ком­поненты калликреин-кининовой системы и оказывают влияние на свер­тывание крови.

Моноциты циркулируют от 36 до 104 ч, а затем мигрируют в ткани, где образуют обширное семейство тканевых макрофагов. Моноциты и макро­фаги вместе образуют систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ). Клетки, объединяемые в фагоцитирующую систему, включают костномозговые предшественники, пул циркулирующих в крови моноцитов и органо- и тканеспецифические макрофаги.

Моноциты и макрофаги выполняют многообразные функции:

• являются активными фагоцитами, распознают Аг и переводят его в так называемую иммуногенную форму (выполняют функции антигенпре­зентирующих клеток),

• играют существенную роль в противоинфекционном и противораковом иммунитете;

• участвуют в метаболизме липидов и железа;

• синтезируют отдельные компоненты системы комплемента и факторы, принимающие участие в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе, процессе свертывания крови и растворении кровяного сгустка.

Лимфоциты, как и другие виды лейкоцитов, образуются в костном мозге, а затем поступают в циркуляцию. Здесь одна популяция лимфоцитов на­правляется в вилочковую железу, где в результате контакта со стромальны­ми элементами и гуморальными факторами преимущественно полипептид-

ной природы превращаются в так называемые Т-лимфоциты. У человека окончательное формирование В-лимфоцитов происходит в костном мозге.

Популяция Т-лимфоцитов гетерогенна и представлена следующими классами клеток:

• Т-киллеры, осуществляющие лизис клеток-мишеней, к которым можно отнести возбудителей инфекционных болезней, грибы, микобактерии, опухолевые клетки;

• Т-хелперы, или помощники иммунитета. Т-хелперы разделяются на 2 клона (Тх1 и Тх2). Тх1 являются регуляторами клеточного, а Тх2 — гумо­рального иммунитета. Предположение о том, что среди Т-лимфоцитов имеется популяция супрессоров, не нашло экспериментального под­тверждения.

Большинство В-лимфоцитов в ответ на действие чужеродных антигенов переходят в плазмоциты и продуцируют антитела или иммуноглобулины, т.е. являются антителопродуцентами. Однако среди В-лимфоцитов также различают В-киллеры и В-хелперы.

Существует группа клеток, получивших наименование ни Т-, ни В-лим- фоциты. К ним относятся так называемые 0-лимфоциты, являющиеся в основном предшественниками Т- и В-клеток и составляющие их резерв. К 0-лимфоцитам также относят клетки, носящие название натуральные (природные) киллеры, или НК-лимфоциты.

Двойные клетки несут на своей поверхности маркеры и Т-, и В-лимфо­цитов и способны заменять как те, так и другие.

Физиология лейкопоэза

Стволовая кроветворная клетка (пСКК, или КРКМ) в процессе разви­тия, деления и дифференцировки через ряд стадий переходит в так назы­ваемую колониеобразующую единицу смешанной КОЕс, или ГЭММ-КОЕ (смешанные колонии из гранулоцитов, эритроцитов, макрофагов и мега­кариоцитов), которая дает начало полипотентным КОЕ. Из последних мо­гут образовываться КОЕ всех лейкоцитов за исключением лимфоцитов. ГЭММ-КОЕ в процессе деления и дифференцировки приводит к образо­ванию клетки-предшественницы миелопоэза, которая является родонача­льницей нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов (КОЕ-ГМ).

Пре-Т-лимфоцит в своем развитии проходит стадии Т-лимфобласта и Т-пролимфоцита, из которого формируется зрелый Т-лимфоцит, способ­ный под воздействием Аг переходить в иммунобласт, а затем в активный Т-лимфоцит, принимающий участие в иммунном ответе. Более сложно происходит формирование В-лимфоцитов. Родоначальная клетка пре-В-лимфоцит в процессе деления и дифференцировки превращается в В-лимфобласт, затем в В-пролимфоцит, который, созревая, становится зрелым В-лимфоцитом. При действии антигена В-лимфоцит активируется и через стадии В-иммунобласта, плазмобласта и проплазмоцита переходит в плазмоцит (плазматическую клетку), способный синтезировать строго специфические антитела или иммуноглобулины.