Лекарственные взаимодействия при анестезиолого-реанимационном обеспечении пациентов с COVID-19

231. У пациентов с НКИ COVID -10 рекомендуется пользоваться известными сведениями о совместимости препаратов – приложение 15 (УДД- 5, УУР – С)

Адаптировано на основе ресурса http://www.covid19-druginteractions.org/

Таблицы совместимости препаратов приведены в Приложении 14.

Комментарий. Подробности о взаимодействии препаратов для лечения НКИ COVID-19 (атазанавир, лопинавир / ритонавир, ремдесивир, фавипиравир, хлорохин, гидроксихлорохин, рибавирин, тоцилизумаб, интерферон бета) и многими другими лекарственными средствами приведены в Приложении 15.

Компания Janssen заявила об отсутствии доказательств для лечения НКИ COVID-19 у производимого ею препарата дарунавир/кобицистат.

 

Методы экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении пациентов с НКИ COVID-19

У пациентов с НКИ COVID-19 показаниями к экстракорпоральному лечению являются: клинические признаки прогрессирующей дыхательной недостаточности; признаки тяжелого течения коронавирусной инфекции (частота дыхания ≥ 30 в мин и/или сатурация кислорода кровью ≤ 93% и/или индекс PО₂/FiO₂ ≤ 300 мм рт ст; выявление прогрессирования поражения легких с использованием одного из методов визуализации ≥ 10% в сутки; прогрессивное повышение уровня маркеров воспаления (СRB, IL-6 или др.)

[41, 300]

Фильтрационные технологии

Для купирования «цитокинового шторма» и лечения острого почечного повреждения при НКИ COVID -19 рекомендуется рассмотреть применение заместительной почечной терапии с использованием мембран с повышенной адсорбционной способностью и высокой точкой отсечки (УДД-5, УРР-С)

Комментарий. Синдром высвобождения цитокинов, также называемый «цитокиновым штормом», может возникать при различных состояниях, включая сепсис, гемофагоцитарный синдром и терапию Т-клетками химерного рецептора антигена. Цитокиновый шторм регистрировался уже у первых пациентов с COVID-19. У пациентов с цитокиновым штормом острое почечное повреждение может возникнуть в результате внутрипочечного воспаления, повышенной проницаемости сосудов, снижения объема и кардиомиопатии, что может привести к кардиоренальному синдрому 1-го типа. Синдром включает системное повреждение эндотелия, которое клинически проявляется в виде плеврального выпота, отека, внутрибрюшной гипертензии, потери жидкости в третье пространство, снижение внутрисосудистого объема и гипотензии. IL-6 – является главным провоспалительным цитокином при развитии цитокинового шторма. У пациентов с COVID-19 концентрация IL-6 в плазме повышается при развитии ОРДС. Экстракорпоральная терапия также была предложена для удаления цитокинов у пациентов с сепсисом и потенциально может быть полезна у критически больных пациентов с COVID-19. Основанием для использования этих методов является то, что удаление цитокинов может предотвратить вызванное ими повреждение органов. Фильтры для заместительной почечной терапии (ЗПТ) со специальной мембраной – акрилонитрил и сополимер металлилсульфоната натрия+полиэтиленимин (oXiris), а также фильтры с мембраной на основе полиметилметакрилата (ПММА) адсорбируют цитокины. Эти фильтры рекомендуется менять каждые 4-6 часов из-за насыщения адсорбционных участков. Гемодиафильтры с высокой точкой отсечки – High Cut - off Filt er s (EMiC 2, Theranova, Septex) позволяют удалять цитокины посредством диффузионного массопереноса[300].

По итогам опыта интенсивной терапии, направленной против тяжелой пневмонии и осложнений, вызванных коронавирусом SARS-CoV2 были выпущены университетские и национальные рекомендации по лечению в интенсивной терапии, включающие PMX-гемоперфузию и применение фильтров на основе ПММА в Японии и Италии (“Новая коронавирусная инфекция COVID-19. Практическое руководство ”;. Contribution: Critical Care against New Coronavirus SARS-CoV2.;. Professor Ronco suggestions for Extracorporeal therapies in critically ill Covid-19 patients. International Renal Research Institute, Vicenza (IRRIV).

Плазмотехнологии

У пациентов с НКИ COVID -19 при наличии признаков гемофагоцитарного синдрома, ДВС синдрома, тромботической микроангиопатии рекомендуется рассмотреть использование плазмообмена с замещением свежезамороженной донорской плазмой (СЗП), а при отсутствии достаточного объема СЗП – плазмообмена с плазмосорбцией (УДД-4, УРР-С).

Комментарий. Плазмообмен – плазмаферез с объемом эксфузии плазмы > 70% объема циркулирующей плазмы. Диагноз вторичного гемофагоцитарного синдрома может быть поставлен на основе шкалы HSores (см. Приложение 16), имеющей чувствительность 93%, специфичность 86%. Вторичный гемофагоцитарный синдром (синоним синдром активации макрофагов) характеризуется молниеносной гиперцитокинемией, вызывающей полиорганную недостаточность. Около 50% больных имеют поражение легких, включая острый респираторный дистресс-синдром (основная причина смерти пациентов с коронавирусной инфекцией), около 30% – поражение почек.

Использование плазмообмена в настоящее время включено в клинические рекомендации по лечению НКИ COVID -19 в ряде стран (Китай, США и др.), входит в рекомендации Американского общества афереза 2019 года, подтвержденные публикациями, при лечении гемофагоциатрного синдрома и тромботических микроангиопатий. Имеются отдельные исследования об использовании плазмообмена в комплексном лечении диссеминированных вирусных инфекций, в том числе при пандемии гриппа H 1 N 1. [41, 301-308]