Макролиды. Классификация. Спектр и механизм действия. Показания к применению.

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спира­мицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1 поколения: эритромицин, олеандомицин

2 поколения: спира­мицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3 поколения: азитромицин (сумамед)

Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, актив­ные в отношении грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей кок­люша, дифтерии.Препараты также действуют на листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители -легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Механизм действия.

Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением син­теза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганиз­мов. Молекула макролида обратимо связывается с каталитическим пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызыва­ет отщепление комплекса пептидил-тРНК от рибосомы. При этом наруша­ется цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК цен­тру 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирова­ния и наращивания пептидных цепей микроорганизма.

Как правило, макролиды оказывают бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях бактерицидно действуют на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудители коклюша и дифте­рии.

Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратко­временного контакта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены иммуномодулирующий и про­тивовоспалительный эффекты макролидов.

Показания к применению.

- инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарин­гит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

- инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема;

- инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия);

- инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хро­нический гастрит;

- инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.

 

Фторхинолоны. Спектр и механизм действия. Применение.

Фторхинолоны — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению (фторхинолоны не имеют природного аналога).

Классификация хинолонов 

I поколение: Налидиксовая кислота, Оксолиновая кислота, Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение: Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин

III поколение: Левофлоксацин, Спарфлоксацин

IV поколение: Моксифлоксацин

Механизм действия

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу (фермент, способствующий суперспирализации ДНК) и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

Различают:· монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

·    дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

·    трифторхинолоны - флероксацин.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Преимущества фторхинолонов:

1. Используют per os и парентерально.

2. Высокая активность и хорошая переносимость, в т.ч.. и на синегнойную палочку.

3. Низкий риск развития устойчивых штаммов.

4. Дальнейшее создание препаратов более узкого или широкого действия.

Противопоказания: беременность; дети до 12-15 лет; нарушение функции почек; атеросклероз мозговых сосудов.