Факторы, влияющие на действие лекарственных веществ.

Фармакокинетика. Пути введения лекарственных средств. Механизмы всасывания. Распределение в организме, депонирование.

Фармакокинетика – раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.

Пути введения веществ:

энтерально: Перорально, сублингвальный (под язык), буккальный («приклеивание» к слизистой щеки, десны); дуоденальный (в двенадцатиперстную кишку); Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень.

Парентерально:п/к, в/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально, внутрикостно.

Основные механизмы всасывания:

1) пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

2) фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.

3)Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические.ионы, сахара, а/кислоты.

4)Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.

Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.

Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.

Распределение лекарств.средств в организме. Депонирование.

Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный, гематоофтальмический.

Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.

Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.

ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн.доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.

Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.

Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.

Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо.

Депонирование веществ за счет обратимых связей.

Хим.превращения: метаболизм, биотрансформация.

Неизменный вид – высокоорган.вещ-ва, средства для наркоза

Участвуют: микросомальные Е печени и немикросомальные Е.

 

Виды лекарственной терапии.

1. Симптоматическая терапия направлена на устранение определенного симптома заболевания, например, назначение противокашлевых средств при бронхите.

2. Этиотропная терапия — устранение причины заболевания, когда лекарственные вещества уничтожают возбудителя болезни. Например, лечение инфекционных болезней химиотерапевтическими средствами.

3. Патогенетическая терапия — направлена на устранение механизма развития заболевания. Например, применение болеутоляющих средств при травме, когда болевой синдром влечет развитие опасного для жизни шока.

4. Заместительная терапия — восстановление в организме дефицита естественных веществ, образующихся в нем (гормоны, ферменты, витамины) и принимающих участие в регуляции физиологических функций. Например, введение гормонального препарата при выпадении функции соответствующей железы. Заместительная терапия, не устраняя причины заболевания, может обеспечить жизнедеятельность в течение многих лет. Так, препараты инсулина не влияют на выработку этого гормона в поджелудочной железе, но при постоянном введении его больному сахарным диабетом обеспечивают нормальный обмен углеводов в его организме.

5.Профилактическая - предупреждение определенных заболеваний. С этой целью используют дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.

 

Никотиновые холинорецепторы

Эффекты ацетилхолина в области преганглионарных синапсов парасимпатической и симпатической систем могут быть воспроизведены с помощью введения алкалоида никотина, поэтому все автономные ганглии называются никотиновыми. Никотиноподобная передача нервных импульсов осуществляется также в нервно-мышечном синапсе, ЦНС, мозговом веществе надпочечников и в некоторых симпатических постганглионарных участках.
Никотиновые холинорецепторы относятся к ионотропным и являются натриевыми каналами. Они состоят из пяти белковых субъединиц, обычно на двух из них имеются центры связывания ацетилхолина.

Синтетические препараты.

Кодеин Препарат не вызывает миоза, не влияет на функции ЖКТ, угнетает кашлевой центр. Применяется препарат как противокашлевое средство.

Промедол не вызывает тошноту, рвоту, мало влияет на величину зрачка, меньше, чем морфин, угнетает дыхание. Препарат понижает тонус мускулатуры кишечника, бронхов, мочеточников, расслабляет шейку матки.

Фентанил резко угнетает дыхание, вызывает брадикардию.

Пентазоцин  Препарат плохо всасывается из ЖКТ, мало угнетает дыхание, способствует раскрытию шейки матки и активирует сокращения миометрия. Может вызвать дисфорию.

Налоксон применяется при передозировке опиатов, синтетических заменителей морфина, во время родов для устранения опиатной дыхательной депрессии у новорожденного.

Лекарственная зависимость. Определение. Примеры.

Лекарственная зависимость — синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствия при отмене препарата. Наиболее известна зависимость от психотропных лекарственных средств, часто связанная с абстиненцией, например при отмене опиатов или психостимуляторов. Однако известна зависимость от многих других лекарств, например глюкокортикостероидов.

Различают психический и физический типы зависимости. Под психической зависимостью понимают состояние, при котором лекарственное средство вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и которое требует периодически возобновляемого или постоянного введения лекарственного средства, чтобы испытать удовольствие. Симптомы псих. Типа зав-ти: необходимость в постоянном приеме препарата, даже при отсутствии таковой потребности. Состояние паники при отсутствии нужного лекарственного средства. Человек с синдромом лекарственной зависимости начинает с каждым приемом увеличивать дозу лекарства. Физической зависимостью называется «адаптивное состояние, которое проявляется интенсивными физическими расстройствами, когда прекращается введение соответствующего средства». Эти расстройства, т.е. синдром абстиненции, представляют собой комплекс специфических симптомов и признаков психического и физического свойства, характерные для действия каждого вида наркотика. К синдромам относится: – общее ухудшение состояния организма, учащение пульса, расстройство работы ЖКТ, нарушение стула, регулярная тошнота и рвота, головокружение, при отказе от очередного приема медицинского препарата

Токсикомания – болезненное состояние, вызванное злоупотреблением химических веществ или лекарственных средств, не входящих в список наркотических средств.

Наркомания – синдром наркотической зависимости – болезненное состояние, характеризующееся возникновением психической и физической зависимостью, при злоупотреблении лекарственны средств, признанных законом наркотическими средствами.

Медикаментозная терапия

Назначают сердечные гликозиды, которые улучшают сократительную способность миокарда: р-р строфантина (0,05%); р-р коргликона (0,06%); р-р дигоксина (0,025%).

Для улучшения коронарного кровотока больному дают нитроглицерин: по таблетке (0,0005г) под язык с интервалом 10-20 мин. Раствор морфина (1% - 1 мл) уменьшает возбудимость дыхательного центра, одышку, действует успокаивающе, снижает давление в малом круге кровообращения. Иногда целесообразно ввести таламонал (1-2 мл 0,005% раствора фентанила и 1-2 мл 0,25% раствора дроперидола), который, кроме того, имеет и сосудорасширяющее действие.

При наличии высокого артериального давления (сист. АД > 150 мм рт.ст.) применяют ганглиоблокаторы: пентамин (1 мл 5% раствора, растворив в 100-150 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводят капельно); арфонад (250 мг, растворяют и вводят аналогично) под контролем артериального давления, не допуская его снижения более трети.

Эти препараты уменьшают приток крови к правой половины сердца.

Осмотические диуретики (маннитол, мочевина) противопоказаны, поскольку они вызывают увеличение объема циркулирующей крови, ухудшая работу сердца.

В терминальном состоянии больного с острой сердечной недостаточностью следует заинтубировать и проводить искусственную вентиляцию легких с высоким содержанием кислорода в дыхательной смеси и положительным давлением на выдохе (около 5 см рт. ст.).

 

Классификация пенициллинов

I. Природные пенициллины: бензилпенициллин (пенициллин); феноксиметилпенициллин; бензилпенициллина прокаин; бензатин бензилпенициллина (бициллин-1); бициллин-3; бициллин-5.

II. Антистафилококковые пенициллины: оксациллин.

III. Пенициллины расширенного спектра (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин.

IV. Антисинегнойные пенициллины: карбоксипенициллин (карбениициллин); уреидопенициллины - азлоциллин (секуропен), пиперациллин.

V. Ингибиторозащитные пенициллин: амоксициллин/клавуланат (аугментин); ампициллин/сульбактам (уназин); тикарциллин/клавуланат; пиперациллин/тазобактам.

VI. Комбинированные препараты: ампициллин/оксациллин (ампиокс).

Пенициллины. Пенициллинам свойственны высокая химиотерапевтическая эффективность и избирательность антимикробного эффекта. Действие направлено на «мишени» в клетках микроорганизмов, отсутствующие у животных клеток; эффект антибиотиков является высокоизбирательным, что приближает их к идеальным препаратам. Антимикробный эффект пенициллинов сходен с действием физиологически активных веществ, обеспечивающих иммунные реакции организма, например лизоцима. К недостаткам пенициллинов следует отнести возможность сенсибилизации и развития аллергических реакций, быстрое выведение из организма, преимущественный эффект лишь в стадии деления микробной клетки.

Бензилпенициллин, препараты на его основе и феноксиметилпенициллин остаются высокоэффективными антибиотиками при лечении инфекций, вызванных чувствительным стафилококком, пневмококком, стрептококком, гонококком, палочкой сибирской язвы, анаэробными бактериями, коринебактериями дифтерии, актиномицетами, трепонемами. Природные пенициллины назначают при лечении ангины, скарлатины, острой и хронической пневмонии, сепсиса, раневых инфекций, подострого септического эндокардита, инфекций кожи и мягких тканей, отита, острого и хронического остеомиелита, сифилиса, гонореи, инфекций почек и мочевыводящих путей, при лечении инфекций в акушерско-гинекологической практике, вклинике уха, горла и носа, глазных инфекций. Соответственно нозологическим формам пенициллин является наиболее широко показанным антибиотиком в лечении детей различных возрастных групп.

Пенициллиназоустойчивые полусинтетические пенициллины - метициллин и группа оксациллина - по спектру и механизму антимикробного действия и низкой токсичности близки к бензилпенициллину, однако в отличие от него активны в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Метициллин, оксациллин и другие полусинтетические пенициллины эффективны при лечении тяжелых инфекций различной локализации, вызванных множественно-устойчивыми стафилококками. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия-ампициллин и карбенициллин -существенно расширяют возможности лечения процессов, вызванных грамотрицательными возбудителями, устойчивыми к таким традиционным антибиотикам, кактетра-циклины, левомицетин, стрептомицин и др.

Ампициллин менее, чем бензилпенициллин, активен в отношении грамположительных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки). К ампициллину чувствительны большинство менингококков и гонококков. Антибиотик высокоактивен в отношении многих грамотрицательных бактерий (протей, сальмонеллы, шигеллы, многие штаммы кишечной и гемофильной палочек, клебсиелл). Однако ампициллин, как и бензилпенициллин, разрушается беталактамазой и поэтому неэффективен при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, грамотрицательных бактерий (кишечные палочки, протей, клебсиеллы, энтеробактер). Синегнойные палочки устойчивы к ампициллину. Ампициллин кислотоустойчив и поэтому активен как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении.

Карбенициллин обладает более широким антимикробным спектром, чем ампициллин; он действует на синегнойные палочки, индолположительные штаммы протеев, серратии. Однако он менее активен, чем ампициллин, в отношении кишечных палочек, клебсиелл и стафилококков; чувствителен к действию кислоты желудочного сока и вводится лишь парентерально (внутривенно или внутримышечно). Имеются производные карбенициллина для введении внутрь), которые обеспечивают меньшие концентрации в крови, чем при парентеральном введении, и применяются при инфекциях средней тяжести (в основном при поражении мочевыводящих путей).

Новую группу полусинтетических пенициллинов составляют уреидопенициллины, которые значительно превышают по спектру действия и эффективности рассмотренные выше классические производные пенициллинов. К этой группе относят азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин. Эти антибиотики сохранили все достоинства пенициллинов широкого спектра (ампициллин): высокую бактерицидность, избирательность действия, благоприятные фармакокинетические характеристики, низкую токсичность. Азлоциллин является препаратом с направленным действием на псевдомонады (синегнойные палочки), в 4-8 раз превышая активность карбенициллина. Еще более широким спектром действия обладают мезлоцилллин и пиперациллин.

Амоксициллин лучше всасывается в кишечнике. Препарат назначают внутрь каждые 8 ч. При этом создаются достаточно высокие концентрации препарата в крови.

Применяют амоксициллин при синуситах, среднем отите, инфекциях верхних дыхательных путей и бронхов, пневмониях, инфекциях в зубоврачебной практике, инфекциях желчевыводящих путей (холецистит, холангит), мочеполовой системы (пиелонефрит, простатит, цистит, уретрит), остеомиелите, гонорее, гинекологических инфекциях (аднексит, эндометрит), болезни Лайма у детей, для эрадикации Н. pylori. Побочные эффекты амоксициллина: тошнота, рвота, глоссит, стоматит, диарея, сыпи, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит), при больших дозах или почечной недостаточности — судорожные реакции.

Амоксиклав (аугментин) эффективен в отношении кокков, гемо-фильной палочки, кишечной палочки, шигелл, легионелл, сальмонелл, протея, клебсиелл, анаэробных возбудителей, в том числе Bacteroides fragilis и ряда других микроорганизмов. Препарат назначают внутрь 3 раза в день при остром среднем отите, инфекциях ротовой полости (пародонтиты, абсцессы и др.), дыхательных и мочевыводящих путей, костной ткани, суставов, кожи, мягких тканей. В тяжелых случаях препарат вводят внутривенно.

 

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).

Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.

Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

Показания

Стрептококковый тонзиллофарингит.

Инфекции нижних дыхательных путей: аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

Инфекции кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу.

Инфекции костей и суставов.

Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс.

Инфекции органов малого таза: эндометрит, аднексит, сальпингоофорит, негонорейный абсцесс маточных труб и яичников, пельвиоцеллюлит, послеоперационные анаэробные вагинальные инфекции.

Хлорохинорезистентная тропическая малярия (клиндамицин в сочетании с хинином).

Токсоплазмоз (только клиндамицин в сочетании с пириметамином).

Бактериальный вагиноз (местно).

Тяжелая угревая сыпь (местно).

Учитывая узкий спектр активности линкозамидов, при тяжелых инфекциях их следует сочетать с антимикробными препаратами, действующими на грамотрицательную флору (аминогликозиды, фторхинолоны).

Противопоказания

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе - неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антимикробными препаратами.

Аллергическая реакция на линкозамиды или доксорубицин.

Беременность.

Кормление грудью.

В стоматологии:

Линкозамиды имеют важное значение при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, т.к. хорошо проникают в ткани, в т.ч. в костную.

 

Классификация макролидов.

По способу получения препараты подразделяются на природные и полусинтетические.

- природные: эритромицин, олеандомицин, спира­мицин, джосамицин, медикамицин.

- полусинтетические: кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, мидекамицина ацетат.

1 поколения: эритромицин, олеандомицин

2 поколения: спира­мицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин

3 поколения: азитромицин (сумамед)

Традиционно макролиды рассматриваются как антибиотики, актив­ные в отношении грамположительных кокков - S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов), возбудителей кок­люша, дифтерии.Препараты также действуют на листерии, Н. pylori, моракселлы и внутриклеточные возбудители -легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии.

Механизм действия.

Антимикробное действие макролидов обусловлено нарушением син­теза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных микроорганиз­мов. Молекула макролида обратимо связывается с каталитическим пептидил-трансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы и вызыва­ет отщепление комплекса пептидил-тРНК от рибосомы. При этом наруша­ется цикличность последовательного присоединения пептидной цепи к пептидил-трансферазному центру и акцепторному аминоацил-тРНК цен­тру 50S-субъединицы, то есть ингибируются реакции транслокации и транспептидации. В результате приостанавливается процесс формирова­ния и наращивания пептидных цепей микроорганизма.

Как правило, макролиды оказывают бактериостатический эффект, но в высоких концентрациях бактерицидно действуют на бета-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудители коклюша и дифте­рии.

Макролидам присущ постантибиотический эффект, то есть персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратко­временного контакта с антибактериальным препаратом. В его основе лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма, следствием которых является стойкий блок процесса транслокации.

Помимо антибактериального отмечены иммуномодулирующий и про­тивовоспалительный эффекты макролидов.

Показания к применению.

- инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов - тонзиллит, фарин­гит, отит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (включая атипичную);

- инфекции, передающиеся половым путем - хламидиоз, уреаплазмоз, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема;

- инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые стафилококками (импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия);

- инфекции желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь, хро­нический гастрит;

- инфекционные болезни - дифтерия, коклюш, токсоплазмоз, кампилобактерный гастроэнтерит.

 

Механизм действия

Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу (фермент, способствующий суперспирализации ДНК) и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК.

Различают:· монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин;

·    дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин;

·    трифторхинолоны - флероксацин.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, гонококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, стафилококки, холерный вибрион.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется также при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде ушных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций печени, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

Офлоксацин (таривид) сходен по свойствам с ципрофлоксацином; несколько эффективнее в отношении грамположительных бактерий. Назначают 1 раз в сутки.

Спарфлоксацин особенно эффективен при инфекциях дыхательных путей (бронхиты, пневмонии), ЛОР-органов, мочеполовой системы, гонорее, сальмонеллезе, шигеллезе. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Норфлоксацин назначают внутрь при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей, гонорее, инфекциях желудочно-кишечного тракта, кожи и мягких тканей. В офтальмологической практике и при заболеваниях уха применяют соответственно в глазных и ушных каплях.

Ломефлоксацин применяют при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, кожи и мягких тканей, костей и суставов, энтероколите и холецистите. Препарат эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis и применяется при туберкулезе легких. Назначают внутрь 1 раз в сутки.

Преимущества фторхинолонов:

1. Используют per os и парентерально.

2. Высокая активность и хорошая переносимость, в т.ч.. и на синегнойную палочку.

3. Низкий риск развития устойчивых штаммов.

4. Дальнейшее создание препаратов более узкого или широкого действия.

Противопоказания: беременность; дети до 12-15 лет; нарушение функции почек; атеросклероз мозговых сосудов.

 

Гр.- АНТИБИОТИКИ.

СТРЕПТОМИЦИН. Спектр действия: на некоторые виды гр.+, на большинство гр.-, на кислотоустойчивые МБТ.

Механизм действия: блок синтеза белка на уровне 3ОS-субъединицы бактериальных рибосом: блокируют связывание аминоацил-тРНК с А-участками (аминоацильный участок). Также нарушают процессы считывания кода мРНК, что ведет к синтезу функционально неактивных белков;

повышает проницаемость цитоплазматической мембраны.

Тип действия: туберкулоцидный (за счет 2 компонента). Стрептомицин так действует на внеклеточно расположенные МБТ и не действует на внутриклеточные бактерии. Препарат вводят в/м на 0,5% новокаине 1 раз в день (суточная доза – 0,5-1 гр.). Максимальная концентрация в крови будет при этом через 1-2 часа и сохраняется до 24 часов. Плохо проходит ГЭБ, но хорошо через плаценту, поэтому беременным, больным туберкулезом, назначать нельзя (у плода - ототоксичность).

Гр. - РАЗНЫЕ.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИКОТИНАМИДА. Первые 2 препарата часто вызывают диспепсию.

Пиразамид же бактерицидный, так как механизм похож на производные ГИНК. Высоко активен в кислой среде, которая типична для казеозного туберкулеза. Кроме того, препарат хорошо проникает внутрь клеток, в которой среда может быть кислой. Побочные реакции: повышение мочевой кислоты в крови, вплоть до острых приступов подагры; гематотоксичность. Его используют в схеме терапии туберкулеза в кратковременном режиме (2 мес.)

ЭТАМБУТОЛ. Спектр действия: только МБТ. Механизм действия: нарушение синтеза РНК. Тип действия: туберкулостатический. Препарат менее активен, чем изониазид и рифампицин. Но этамбутол подавляет рост МБТ, устойчивых к изониазиду, ПАСК, стрептомицину и канамицину. Особенно показан при деструктивном туберкулезе.

ТИБОН - показан при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, при лимфадените. Препарат слабый и токсичный.

Получены хорошие данные при назначении ФТОРХИНОЛОНОВ при деструктивном туберкулезе, но требуются дальнейшие исследования.

Применяющаяся классификация противотуберкулезных средств, в которой выделялись препараты 1 ряда (основные - назначались у больных с первые выявленным туберкулезом не зависимо от формы заболевания), и резервные (II ряда) - для терапии раннее леченных больных, перестала соответствовать принципам построения химиотерапевтических режимов.
Клиническая эффективность противотуберкулезных средств определяется многими факторами, основными среди которых являются:

· Создаваемая бактериостатическая активность в крови.

· Взаимодействие с другими препаратами.

· Проницаемость в зоны поражения.

· Действие на внутриклеточные формы МБТ.

Поэтому было предложено деление по активности:

1гр - наиболее эффективные: изониазид, рифампицин;

2 гр. - средней эффективности: все остальные (см. химическую классификацию)

3 гр. - слабые: ПАБК; тибон.

Побочные действия:

Иммунная система: системная и кожная красная волчанка.

Нервная система: головная боль; нарушения вкусовых ощущений, головокружение.

Пищеварительная система: диспепсия, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея.

 Дерматологические реакции: кожные реакции, псориазоподобные высыпания на коже. Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.

Противогрибковые средства других групп:

 Гризеофульвин - один из самых первых природных антимикотиков, он обладает узким спектром активности, поэтому применяется только в случаях дерматомикозов, вызванных грибами-дерматомицетами. Гризеофульвин – противогрибковый препарат в таблетках, который применяют только при тяжелых грибковых поражениях. Его не используют для лечения грибковых инфекций, протекающих в легкой степени и легко устраняющихся при местном лечении. Это антибиотик, эффективный в отношении грибов рода Epydermophyton, Trichophyton, Microsporum, Achorionum.

Показания к применению: Микозы волос, кожи, ногтей, микроспория волосистой части, трихофития, микроспория гладкой кожи, эпидермофития гладкой кожи, онихомикозы, дерматомикоз бороды и усов, паховая эпидермофития.

Противопоказания: Детский возраст до 2 лет, период лактации и беременность, гиперчувствительность, злокачественные новообразования, системные заболевания крови, органические заболевания печени и почек.

Побочное действие:

Нервная система: слабость, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, бессонница, нарушения координации движений, периферическая невропатия, дезориентация, спутанность сознания, парестезии конечностей.

 Пищеварительная система: гастралгия, тошнота, рвота, кандидозный стоматит, диарея, гепатит.

 Органы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения гранулоцитопения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация, мультиформная экссудативная эритема, волчаночноподобный синдром, токсический эпидермальный некролиз.

Основные эффекты

Водно-электролитный обмен

Замедление выделения из организма натрия и воды за счет увеличения реабсорбции в дистальном отделе почечных канальцев. Усиление выведения калия. Эти минералокортикоидные эффекты в большей степени присущи природным глюкокортикоидам (кортизонуигидрокортизону), в меньшей – полусинтетическим (преднизону,преднизолону,метилпреднизолону). У фторированных препаратов –триамцинолона,дексаметазонаибетаметазона– минералокортикоидная активность отсутствует.

Углеводный обмен

Стимуляция глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран для глюкозы, гипергликемия, глюкозурия вплоть до развития стероидного диабета.

Белковый обмен

Угнетение синтеза белка, усиление процессов катаболизма, особенно в коже, в мышечной и костной тканях. Это проявляется похуданием, мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, стриями, кровоизлияниями, замедлением заживления ран. Как следствие распада белкового матрикса костей и гипокальциемии развивается остеопороз.

Жировой обмен

Перераспределение подкожной жировой клетчатки по кушингоидному типу вследствие того, что в тканях конечностей преобладает липолиз, а в тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса – липогенез.

Обмен кальция

Глюкокортикоиды угнетают всасывание кальция в кишечнике, способствуют выходу кальция из костной ткани и усиливают его почечную экскрецию. В результате могут развиваться гипокальциемия и гиперкальциурия.

Сердечно-сосудистая система

Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II. Они уменьшают проницаемость капилляров, поддерживают нормальный тонус артериол, сократимость миокарда. Недостаточность коры надпочечников характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол, слабой реакцией на адреналин. В сочетании с гиповолемией, вызванной дефицитом минералокортикоидов, эти изменения могут вести к сосудистому коллапсу.

 

Механизм действия

Проникая в бета-клетки, глюкоза метаболизируется и способствует повышению внутриклеточного содержания АТФ. Последний, блокируя АТФ-зависимые калиевые каналы, вызывает деполяризацию клеточной мембраны. Это способствует вхождению в бета-клетки ионов кальция (через открывающиеся потенциалзависимые кальциевые каналы) и высвобождению инсулина путем экзоцитоза. Продукцию инсулина стимулируют также аминокислоты. Считают, что он взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности клеток, состоящими из двух альфа- и бета-субъединиц, связанных дисульфидными мостиками. Образующийся комплекс инсулин + рецептор посредством эндоцитоза поступает внутрь клетки, где высвобождающийся инсулин и оказывает свое действие. Кроме того, при взаимодействии с поверхностным рецептором активируются бета-субъединицы, которые обладают тирозинкиназной активностью. Инсулин активирует транспорт глюкозы через клеточные мембраны и ее утилизацию периферическими тканями (мышцами, жировой тканью). Под влиянием инсулина возрастает гликогеногенез (активирует фермент гликогенсинтетазу). В печени и скелетных мышцах снижает гликогенолиз. Угнетает превращение аминокислот в глюкозу. Инсулин стимулирует синтез белков. Способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.

Применение инсулина при сахарном диабете приводит к снижению уровня сахара в крови и накоплению в тканях гликогена. Уменьшение глюкозы в крови устраняет глюкозурию и связанные с ней повышенный диурез и жажду.

 К числу первых препаратов инсулина, внедренных в медицинскую практику, относится инсулин для инъекций. Вводят его парентерально: обычно - подкожно, реже - внутривенно, внутримышечно (инсулин разрушается пищеварительными ферментами). Действовать инсулин начинает быстро, особенно при внутривенной инъекции.

Одним из недостатков является относительная кратковременность действия (4-6 ч), так как инсулин инактивируется в печени инсулиназой, инъекции болезненны. Чувствительность к инсулину варьирует в довольно широких пределах. Резистентность предположительно связана с уменьшением числа рецепторов, снижением их аффинитета и другими причинами. Выработка к инсулину антител может быть причиной снижения и утраты его эффективности. Вызывает аллергические реакции, менее выражены у препаратов инсулина человека.

  Назначают такие препараты при средней и тяжелой формах сахарного диабета.

Побочные эффекты инсулина: Гипогликемия. Аллергия к инсулину и инсулинорезистентность. Липоатрофия и липогипертрофия. Инсулиновый отек. Диабетический кетоацидоз и другие клинические ситуации

 

Цитохром С (Cytochrom С).

Показания: применяют при гнойно-воспалительных поражениях костей и мягких тканей челюстно-лицевой области, особенно вызванных анаэробной инфекцией.

Витамин РР

Витамин B₃, или Никотиновая кислота – водорастворимый витамин, участвующий во многих окислительных реакциях живых клеток организма, относящийся к группе, так званых витаминов группы B. участвует в метаболизме жиров, белков, аминокислот, пуринов (азотистых веществ), тканевом дыхании, гликогенолизе, регулирует окислительно-восстановительные процессы в организме. Необходим для функционирования пищеварительной системы, способствуя расщеплению пищи на углеводы, жиры и белки при переваривании и высвобождению энергии из пищи, суточная доза 20 мг/сутки

Показания: Гиповитаминоз и авитаминоз B3 (PP); пеллагра; цирроз печени; гепатит; гиперлипидемия, в том числе первичная гиперлипидемия (типы IIa, IIb, III, IV, V); заболевания ЖКТ (глютеновая энтеропатия, персистирующая диарея, тропическая спру, болезнь Крона); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; длительная лихорадка; колит и энтероколит; спазм периферических артерий; ишемические нарушения мозгового кровообращения; атеросклероз; неврит лицевого нерва; гипоацидный гастрит; длительно незаживающие раны и язвы; гипертиреоз; хронические инфекции; злокачественные опухоли; длительный стресс; беременность (особенно на фоне никотиновой и лекарственной зависимости, многоплодная беременность) период лактации.

 

 

Рутин

Дейтвие: Ангиопротекторное средство, производное рутина. Действует преимущественно на капилляры и вены. Уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и проницаемость сосудов микроциркуляторного русла в отношении белков. Уменьшает промежутки между эндотелиальными клетками за счет модификации волокнистого матрикса, расположенного между клетками эндотелия. Подавляет агрегацию и увеличивает степеньдеформируемости эритроцитов; оказывает противовоспалительное действие. У больных с хронической венозной недостаточностью, лимфостазом уменьшает отек нижних конечностей и обусловленные им жалобы (повышенная утомляемость, боли, судороги, парестезии, трофические расстройства, варикозные язвы). Облегчает симптомы, связанные с геморроем, - боль, экссудацию, зуд и кровотечение. Способствует замедлению развития диабетической ретинопатии, предотвращению микротромбозов и др. поражений сетчатки сосудистого генеза.

Применение: Вен