Иммунодефицитные состояния, их классификация. Первичные (наследственные и врожденные) иммунодефициты. Классификация, проявления и последствия.

Иммунодефицитные состояния – это состояния, характеризующиеся снижением активности или неспособностью организма к эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммунитета.

Их делят на первичные(наследственные) и вторичные.

Причиной первичных иммунодефицитов могут быть:

1) наследственные нарушения органогенеза иммун­ной системы;

2) наследственные нарушения в генетическом ап­парате иммуноцитов;

3) нарушения Ir-генов и, как следствие, на­следственно обусловленные дефекты выработки антител.

Классификация первичных ИД:

1. иммунодефициты с преимущественным поражением клеточного иммунитета (Т-лимфоцитов)

1. преимущественно гуморальные иммунодефициты (В-лимфоцитов)
2. комбинированные иммунодефициты (Т+В)

1. Выделяют следующие заболевания, при которых нарушено образование Т-лимфоцитов.

Первичная недостаточность Т-клеток. Возникает при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении об­разования Т-хелперов.

Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). Это забо­левание развивается в результате нарушения формирования третье­го и четвертого окологлоточных жаберных карманов в эмбриональ­ном периоде. В результате наряду с отсутствием вилочковой железы и Т-лимфоцитов возникают дефекты лица, щитовидной и паращи­товидной желез, пороки системы кровообращения.

 

2. Классической формой В-иммунодефицита является гипогаммаглобулинемия Брутона. При этом блокируется образование всех типов плазматических клеток так, что количество IgG снижено в 10, а IgA и IgM — в 100 раз. Генетический блок имеет место, вероятно, на уровне клетки-предшественника В-лимфоцитов. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плаз­матические клетки. Заболевание передается как сцепленное с по­лом и проявляется у мальчиков.

 

Иммунодефицит IgA развивается при генетическом блоке на ко­нечном этапе трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие IgA. Передается как аутосомный, рецессив­ный, а иногда доминантный признак.

Иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза IgG и IgA при сохранении синтеза IgM. Генетический блок может быть на уровне конечных этапов превращения В-лимфоцитов в плазматиче­ские клетки, а также при переключении синтеза IgM на синтез IgG и IgA в одной и той же плазматической клетке.

 

Иммунодефицит, связанный с генетическим блоком синтеза лег­ких цепочек иммуноглобулинов, в результате чего нарушается синтез полноцепочковых иммуноглобулинов.

Иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов. При этом наряду со снижением продукции одних иммуноглобулинов возрастает синтез других.

 

3. Швейцарский тип иммунодефицита. Заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии. Вилочковая железа имеет зачаточную форму, кора и мозговое вещество ее не дифференцируются. В перифериче­ских лимфоидных органах (селезенке, лимфатических узлах) наблю­дается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматичес­ких клеток.

Иммунодефицит с телеангиэктазией и атаксией (синдром Луи- Бар). Наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Нару­шена функция системы Т- и В-лимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза. Вилочковая железа находит­ся в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, от­сутствуют IgA, понижен или остается нормальным уровень IgG при нормальном содержании IgM. Нарушены конечные этапы диф- ференцировки В-лимфоцитов.

 

Иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой (синдром Вискотта-Олдрича). Наследование заболевания сцеплено с полом, оно проявляется у мальчиков в возрасте старше 10 лет. Прогрессивно нарушается функция системы Т-лимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с поражением В-систсмы: снижается ко­личество IgM при нормальном содержании IgA и IgG.

 

Последствия:

Наблюдается резкое снижение иммунитета — устойчи­вости к инфекциям. Даже ослабленные вакцины, применяющиеся для прививок, при иммунодефицитах могут вызвать инфекционное заболевание и смерть. При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухоле­вых заболеваний, увеличение аутоиммунных заболеваний. Снижение ус­тойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям. Снижается способность организма отторгать трансплантаты, а при тяжелых формах ее эта способность утрачива­ется. Иммунодефициты системы В-лимфоцитов выражаются отсут­ствием или снижением гуморальных реакций. Часто приводят к смерти.

 

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты и иммунодепрессивные состояния, их причины, принципы лечения. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Этиология, частота, патогенез, последствия.

Вторичные, или приобретенные, иммунодефициты определяют как нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных индукторных факторов (внешних или внутренних).

Наиболее частые причины развития вторичных ИДС:

• нарушения обмена веществ, в том числе вызванные алиментарными факторами;
• инфекционный процесс;
• эндокринная патология;
• действия лекарственных препаратов;
• стресс;
• действие ионизирующей радиации.
• Канцерогенные, мутагенные факторы
• Цитостатики

Лечение: применение сывороток, содержащих обычную донорскую плазму или антитела. Применяется иммуностимулирующая терапия. В случае развития инфекционных осложнений назначается лечение противовирусными, противогрибковыми препаратами или антибиотиками. Лечение вторичного иммунодефицита начинается с устранения причин, которые способствовали его развитию. В частности, если иммунодефицит возник в результате хронической инфекции, проводят санацию очагов воспаления. Иммунодефицит, вызванный витаминно-минеральной недостаточностью, лечат с помощью приема пищевых добавок, витаминов, минералов.

Патогенез: Открыт РНК-содержащий вирус HIV — вирус иммунодефицита человека, ВИЧ, вызываю­щий синдром приобретенного иммунодефицита — СПИД. Посред­ством гликопротеида gp-120 этот вирус связывается с белком CD4 на мембранах Т-хелперов и других клеток, включая глиальные клетки мозга. Гибель Т-хелперов и других Т-4-лимфоцитов происхо­дит следующими путями:

1) вирус прямо разрушает зараженные клетки, когда размножается в них;

2) вирусный gp-120 в мембране зараженной клетки соединяется с белком CD4 нормальной клетки, что приводит к слиянию здоровой и больной клеток;

3) зараженные клетки уничтожаются клоном иммуноцитов, осуществляющих им­мунную реакцию против вируса H1V;

4) свободный вирусный гли­копротеид gp-120 сорбируется на здоровых клетках, которые стано­вятся объектом уничтожения иммуноцитами. Без Т-4-лимфоцитов вся система иммунной защиты резко ослабляется и особенно страда­ет устойчивость к вирусам, грибам, патогенным простейшим, мико­бактериям. Наблюдается поражение слизистых оболочек и сниже­ние активности пищеварения, возможно, из-за прямого поражения вирусами клеток этих органов, а также поражение нервной системы вследствие проникновения вируса в мозг и разрушения клеток центральной нервной системы.

Механизмы формирования иммунодефицита при СПИД. Основным механизмом гибели клеток, инфицированных ВИЧ, является некроз, т.е. нарушение целостности клеток, вызванное в первую очередь повреждением ее мембраны. Детально механизмы цитонекроза не выяснены, но полагают, что он обусловлен прямым цитопатогенным действием вируса. Отнюдь не все типы клеток, чувствительных к заражению ВИЧ, подвергаются цитопатогенному действию. Ему подвержены только CD4⁺лимфоциты и мегакариоциты.

Последствия: Комбинированный иммунодефицит, делающий организм уязвимым к инфекционным агентам, в том числе условно-патогенным (отсюда развитие оппортунистических инфекций). Развитие лимфотропных опухолей (саркома Капоши). Смерть.

Частота: Более 40 млн. носителей ВИЧ-вируса в мире, но не у всех имеются клинические проявления болезни.

Аллергии, определение понятия и общая характеристика, актуальность. Экзо- и эндоаллергены, их виды. Классификация аллергических реакций (Р. Кук, А.Д. Адо, Джилл-Кумбс). Взаимоотношения аллергии и иммунитета.

Аллергия — качественно измененная реакция организма на действие веществ антигенной природы, которая приводит к разнообразным нарушениям в орга­низме — воспалению, спазму бронхиальной мышцы, некрозу, шоку и другим изменениям. Следовательно, аллергия — это комплекс нарушений, возникающих в организме при гуморальных и клеточных иммунных реакциях.

Аллергены разделяют на экзо- и эндогенные (рис. 7.1). Аллерге­нами могут быть полные антигены и неполные — гаптены. Неполные антигены вызывают аллергию несколькими путями: 1) соединяясь с макромолекулами организма, индуцируют выработку антител, спе­цифичность которых направлена против гаптена, а не против его но­сителя; 2) формируя антигенные комплексы с молекулами организ­ма.

Аллергия может развиваться при воздействии на организм физи­ческих факторов и веществ, которые не являются антигенами, а только факторами, вызывающими

появление антигенов.

Стадии аллергических реакций: иммунная, биохими­ческая (патохимическая) и патофизиологическая, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунная стадия аллергических реакций. Иммунная стадия на­чинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчива­ется взаимодействием антитела с антигеном. В этот период проис­ходит сенсибилизация организма, т.е. повышение чувствительнос­ти и приобретение способности реагировать на повторное введение антигена аллергической реакцией. Первое введение аллергена назы­вается сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредствен­но вызывает проявление аллергии, разрешающим.

Сенсибилизация бывает активной и пассивной. Активная сенси­билизация развивается при иммунизации антигеном, когда в ответ включается собственная иммунная система.

Пассивная сенсибилизация осуществляется в неиммунизированном организме при введении ему сыворотки крови, содержащей ан­титела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными лимфоцита­ми, полученными от активно сенсибилизированного данным анти­геном донора.

Кумбс и Джелл (1968).выделили следующие типы аллергических реакций:

Тип I — реагиновый (анафилактический).

Тип II — реакции цитолиза, или цитотоксические реакции.

Тип III — реакции типа феномена Артюса или иммунных ком­плексов.

Тип IV - реакции замедленной гиперчувствительности.

Тип V— стимулирующие аллергические реакции.

Аллергия отличается от иммунитета, который является физиологической формой иммуногенной реактивности, тем, что при всех ее вариантах аллергические реакции вызывают повреждение тканей (дистрофию и некроз, анафилактический шок, иммунопатологические процессы и т.п.). Аллергия может возникать под влиянием таких факторов, которые не вызывают иммунитет, — физических (охлаждение, лучевая энергия и др.), химических (пыльца растенй, сульфаниламиды, тиамин), биологических (перхоть животных).

Вместе с тем значение аллергии для организма и ее связь с иммунитетом нельзя оценивать однозначно. Иммунитет и аллергия могут быть вызваны одним антигеном; например, у морской свинки в зависимости от дозы, кратности и места введения одна и та же нормальная лошадиная сыворотка может вызвать либо иммунитет, либо аллергию, в частности анафилактический шок. Иммунитет и аллергия имеют общий период развития — иммунизацию (сенсибилизацию), в основе которого лежат перестройка деятельности иммунной системы и выработка гуморальных (Ig) или клеточных (Тл) антител. И при иммунитете, и при аллергии может нарастать титр антител одного класса (например, IgG, IgM), вьшолняющих защитную функцию, т.е. способствующих элиминации антигена ("блокирующие" антитела). В ряде случаев после прекращения аллергии и при искусственном снижении титра аллергических антител устойчивость организма к аллергену может повышаться, как это имеет место при иммунитете. Наконец, аллергены включают неспецифические приспособительные процессы, например воспаление, которое направлено на локализацию, уничтожение и элиминацию данных чужеродных агентов. Таким образом, аллергическая реакция становится способом удаления аллергена, сохранения белкового и клеточного гомеостаза и индивидуальности организма, хотя этот способ реализуется с повреждением тканей.