Опосредованное ( вторичное) повреждение.

Гипоксия, гипо- и гипертермия, ацидоз, алкалоз, гипогликемия, гиповитаминозы и тд

Паранекроз - это совокупность обратимых неспецифических изменений в живых клетках, возникающих в ответ на действие повреждающих агентов, сопровождающихся нарушением функциональных свойств клеток.

К числу наиболее типичных изменений живой протоплазмы(цитоплазмы и ядра), относятся:

- повышение вязкости цитоплазмы и ядра,

- сдвиг реакции цитоплазмы и ядра в кислую сторону,

- освобождение из клетки ионов калия, фосфатов и накопление ионов натрия и хлора,

-повышение сорбционных свойств цитоплазмы.

Некробиоз — обратимые изменения в клетках, которые предшествуют её некрозу.

Признаки  — это изменения клеточного ядра в виде кариопикноза, кариорексиса и кариолизиса, а также изменения цитоплазмы в виде нарушения её вязкости и дезорганизации ферментативных систем клетки.

Апоптоз - запрограммированная смерть клетки Разделение клетки на части с образованием апоптозных тел и их последующим фагоцитозом. Форма смерти, при кот-й устраняются отдельные клетки из живой ткани. Основная роль – установление равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток.

20. Патогенез:

Липидные мех-мы повреждения клетки:

1)- перекисное окисление липидов (ПОЛ) – свободнорадикальное окисление ненасыщ жирных кислот, входящих в состав фосфолипидов клеточных мембран. Инициаторы – свободные радикалы:

O2, -OH, -H. Возможны 2 механизма активации ПОЛ:

1 – избыточное образование свободных радикалов – при УФ, ионизирующей радиации, гипероксии

2 – нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки – нарушения синтеза антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы)

2) – Активация мембранных фосфолипаз – чрезмерная активация фосфолипазы А2 – фермента, осуществляющего гидролитическое отщепление ненасыщенной жирной кислоты – одного из 2 гидрофобных хвостов фосфолипида.

3) Дегенеративное действие избытка жирных кислот – свободные жирные кислоты вызывают разрушение липидного слоя мембран. 4 основных механизма повышения:

1 – усиление при гиперлипоцидемии – при активации липолиза - при стрессе, сах. диабете.

2 – в условиях гиперлипопротеинемий, сопровождающих развитие атеросклероза

3 – под действием мембранных фосфолипаз (см выше).

4 – нарушение использования клеткой своб жирн кислот при уменьшении активности ферментов бетта – окисления и цикла Кребса, а также гипоксии.

Кальциевые механизмы.

На этом основан целый ряд патогенетических мех-мов, обусловленных повышением конц. ионов кальция в цитоплазме. В основе – 2 процесса:

1 – избыточное поступление кальция в цитоплазму при гиперкальциемии, при нарушении барьерной функции мембран.

2 – удаление нарушается вследствие недостаточности 3 основных кальций – транспортирующих систем:1) Кальциевых насосов, 2) натрий – кальциевого обменного мех-ма, 3) кальций аккумулирующей функции митохондрий.

Электролитно – осмотические мех- мы.

Обусловлены сдвигами в содержании главных клеточных катионов: натрия и калия. 2 мех-ма:

1- Усиленная диффузия ионов через плазмат мембрану

2- Нарушение механизмов активного транспорта, обеспечивающих поддержание концентрационных градиентов.

Основа нарушений – недостаточность натрий – калиевого насоса за счет дефицита АТФ, то есть при недостаточном поступлении глю в клетку или уменьшении соответствующих ферментов гликолиза(так так там образуется АТФ, а гликолиз – основной источник энергии для насоса).

Причиной может быть изменения липидного бислоя – увеличение холестерина при атеросклерозе.

 

21. Гипоксия – пат процесс, развивающийся в рез-те недостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями.

Виды гипоксии

Гипоксическая или экзогенная гипоксия – при снижении парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе. (горная болезнь)

Патогенез:

♦ Артериальная гипоксемия - ведёт к уменьшению поступления кислорода к тканям, что снижает интенсивность биологического окисления.

♦ Снижение напряжения в крови углекислого газа (гипокапния) возникает в результате компенсаторной гипервентиляции лёгких (в связи с гипоксемией).

♦ Газовый алкалоз является результатом гипокапнии.

♦ Снижение системного АД (артериальная гипотензия), сочетающееся с гипоперфузией тканей в значительной мере являются следствием гипокапнии. Выраженное снижение раС02 является сигналом к сужению просвета артериол мозга и сердца.

Дыхательная или респираторная гипоксия – в результате нарушения внешнего дыхания (легочной вентиляции, кровоснабжения легких или диффузии в них).

Патогенез:

•Инициальным патогенетическим звеном является артериальная гипоксемия, обычно сочетающаяся с гиперкапнией и ацидозом.

Кровяная или гемическая гипоксия – в связи с нарушением в системе крови (уменьшение её кислородной емкости). Делится на анемическую и гипоксию вследствие инактивации гемоглобина. В патологических состояниях возможно образование таких соединений, которые не могут выполнять дыхательную функцию – карбоксигемоглобин(CO) – сродство Hb к CO в 300 раз выше – это обуславливает высокую ядовитость угарного газа.

Патогенез:

•Инициальным патогенетическим звеном является неспособность Hb эритроцитов связывать кислород в капиллярах лёгких, транспортировать и отдавать оптимальное количество его в тканях.

Циркуляторная гипоксия – при местных и общих нарушениях кровообращения. При нарушении кровообращения большого круга – страдает доставка кислорода к тканям, в малом – страдает оксигенация артериальной крови.

Патогенез:

  •Инициальным патогенетическим звено -  нарушение транспорта артериальной крови к тканям.

Виды циркуляторной гипоксии:

♦ Локальная гипоксия обусловлена местными расстройствами кровообращения и диффузии кислорода из крови в ткани.

♦ Системная гипоксия развивается вследствие гиповолемии, сердечной недостаточности и снижении ОПСС(общее переферическое сопротивление сосудов).

Тканевая гипоксия – нарушения в системе утилизации кислорода. При этом страдает биологического окисление на фоне недостаточного снабжения тканей кислородом. Причины: снижение количества или активности дыхательных ферментов, разобщение окисления и фосфорилирования.

Патогенез. • Инициальным звеном патогенеза является неспособность систем биологического окисления утилизировать кислород с образованием макроэргических соединений.

Смешанная гипоксия – при различной комбинации выше перечисленных.

Патогенез: включает звенья механизмов развития разных типов гипоксии. Смешанная гипоксия часто характеризуется взаимоусилением отдельных её типов с развитием тяжёлых экстремальных и даже терминальных состояний.

 

22. Экстренные и долговременные адаптивные реакции при гипоксии.

Экстренная адаптация

Этиология: недостаточное содержание АТФ в тканях.

Патогенез. Процесс экстренной адаптации организма к гипоксии обеспечивают активацию механизмов транспорта O2 и субстратов обмена веществ к клеткам.

Система внешнего дыхания

♦ Эффект: увеличение объёма альвеолярной вентиляции. ♦ Механизмы эффекта: увеличение частоты и глубины дыхания, числа функционирующих альвеол.

Сердце	♦ Эффект: повышение сердечного выброса. ♦ Механизм эффекта: увеличение ударного объёма и частоты сокращений.
Сосудистая система	♦ Эффект: перераспределение кровотока - его централизация. ♦ Механизм эффекта: региональное изменение диаметра сосудов (увеличение в мозге и сердце).
Система крови	♦ Эффект: увеличение кислородной ёмкости крови. ♦ Механизмы эффекта: выброс эритроцитов из депо, увеличение степени насыщения Hb кислородом в лёгких и диссоциации оксигемоглобина в тканях.
Система биологического окисления	♦ Эффект: повышение эффективности биологического окисления. ♦ Механизмы эффекта: активация ферментов тканевого дыхания и гликолиза, повышение сопряжённости окисления и фосфорилирования.

Долговременная адаптация

Этиология: повторная или продолжающаяся недостаточность биологического окисления.

 

Патогенез. Долговременная адаптация к гипоксии реализуется на всех уровнях жизнедеятельности: от организма в целом до клеточного метаболизма. Эти механизмы формируются постепенно, обеспечивая оптимальную жизнедеятельность в новых, часто экстремальных условиях существования.

Основным звеном долговременной адаптации к гипоксии является повышение эффективности процессов биологического окисления в клетках.

Система биологического окисления	♦ Эффект: активация биологического окисления, что имеет ведущее значение в долговременной адаптации к гипоксии. ♦ Механизмы: увеличение количества митохондрий, их крист и ферментов в них, повышение сопряжённости окисления и фосфорилирования.
Система внешнего дыхания	♦ Эффект: увеличение степени оксигенации крови в лёгких. ♦ Механизмы: гипертрофия лёгких с увеличением числа альвеол и капилляров в них.
Сердце	♦ Эффект: повышение сердечного выброса. ♦ Механизмы: гипертрофия миокарда, увеличение в нём числа капилляров и митохондрий в кардиомиоцитах, возрастание скорости взаимодействия актина и миозина, повышение эффективности систем регуляции сердца.
Сосудистая система	♦ Эффект: возрастание уровня перфузии тканей кровью. ♦ Механизмы: увеличение количества функционирующих капилляров, развитие артериальной гиперемии в испытывающих гипоксию органах и тканях.
Система крови	♦ Эффект: увеличение кислородной ёмкости крови. ♦ Механизмы: активация эритропоэза, увеличение элиминации эритроцитов из костного мозга, повышение степени насыщения Hb кислородом в лёгких и диссоциации оксигемоглобина в тканях.
Органы и ткани	♦ Эффект: повышение экономичности функционирования. ♦ Механизмы: переход на оптимальный уровень функционирования, повышение эффективности метаболизма.
Системы регуляции	♦ Эффект: возрастание эффективности и надёжности механизмов регуляции. ♦ Механизмы: повышение резистентности нейронов к гипоксии, снижение степени активации симпатико-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем.

 

23. Наследственность - свойство организма сохранять и обеспечивать передачу признаков потомкам, а также программировать особенности их индивидуального развития в конкретных условиях среды.

В зависимости от вида первично пораженных клеток выделяют следующие группы заболеваний:

- вызванные мутациями в половых клетках или гаметические (например, фенилкетонурия, гемофилии). Эти болезни передаются по наследству;

- обусловленные мутациями в соматических клетках или соматические (например, опухоли, некоторые болезни иммунной аутоагрессии).

- вызванные комбинацией мутаций в половых и соматических клетках - семейная ретинобластома.

В зависимости от роли наследственности и среды в возникновении заболеваний выделяют 4 группы:

Собственно наследственные болезни. Этиология - мутации в гаметах (генные, хромосомные, геномные). Примеры: моногенные (фенилкетонурия, гемофилии АиВ) и хромосомные формы патологии (синдромы Дауна, Шерешевского-Тернера, Клайнфелтера).

Болезни, вызываемые факторами среды. Этиология - факторы внешней и внутренней среды (инфекционные и неинфекционные; физической, химической и биологической природы). Примеры: многие травмы и посттравматические состояния; болезни, вызванные химическими агентами.

Экогенетические заболевания. При действии на организм только определенного (специфического) фактора среды, вызывающего генные мутации. Примеры: гемолиз эритроцитов при приеме сульфаниламидов (при дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Болезни генетической предрасположенности (многофакторные заболевания) Этиология: под действием множества факторов внешней среды на организм, предрасположенный к этим заболеваниям.  Примеры: ИБС, гипертоническая болезнь, псориаз, язвенная болезнь желудка.