Вопрос 1. Этапы развития вирусология

Вопрос 1. Этапы развития вирусология

Открытие вирусов

Этапы развития:

Конец XIX — начало XX-го века. Основным методом идентификации вирусов в этот период был метод фильтрации через бактериологические фильтры, которые использовались как средство разделения возбудителей на бактерии и небактерии. Были открыты следующие вирусы: вирус табачной мозаики; ящура; желтой лихорадки; оспы и трахомы; полиомиелита; кори; вирус герпеса.

30-е годы — основным вирусологическим методом, используемым для выделения вирусов и их дальнейшей идентификации, являются лабораторные животные. 1931 г. — в качестве экспериментальной модели для выделения вирусов стали использоваться куриные эмбрионы, которые обладают высокой чувствительностью к вирусам гриппа, оспы, лейкоза. Открыты: вирус гриппа; клещевого энцефалита.

40-е годы. Установили, что вирус осповакцины содержит ДНК, но не РНК. Стало очевидным, что вирусы отличаются от бактерий не только размерами и неспособностью расти без клеток, но и тем, что они содержат только один вид нуклеиновой кислоты — ДНК или РНК. Введение в вирусологию метода культуры клеток явилось важным событием, давшим возможность получения культуральных вакцин. Из широко применяемых в настоящее время культуральных живых и убитых вакцин, созданных на основе аттенуированных штаммов вирусов, следует отметить вакцины против полиомиелита, паротита, кори и краснухи.

50-е годы: Открыты вирусы: аденовирусы; краснухи; вирусы парагриппа.

70-е годы: открытие в составе РНК-содержащих онкогенных вирусов фермента обратной транскриптазы (ревертазы). Становится реальным изучение генома РНК содержащих вирусов. Открыты вирусы: вирус гепатита B; ротавирусы, вирус гепатита A.

80-е годы. Развитие представлений о том, что возникновение опухолей может быть связано с вирусами. Компоненты вирусов, ответственные за развитие опухолей, назвали онкогенами. Открыты вирусы: иммунодефицита человека; вирус гепатита C.

 

Формы вирусных инфекций

Абортивная инфекция развивается при проникновении возбудителя в нечувствительные клетки (например, при попадании вируса лейкоза коров в организм человека) либо в клетки, не способные обеспечить полный репродуктивный цикл (например, находящиеся в стадии клеточного цикла G0). Способность клеток к поддержанию вирусспецифических репродуктивных процессов также подавляет ИФН, противовирусный эффект которого направлен против самых различных вирусов.

Персистирующая вирусная инфекция возникает при таком взаимодействии между вирусом и заражённой клеткой, когда в последней продолжается выполнение собственных клеточных функций. Если заражённые клетки делятся, образуется инфицированный клон. Таким образом, увеличение числа заражённых клеток способствует увеличению общей популяции возбудителя в организме. Тем не менее персистирующие вирусные инфекции обычно нарушают функции клеток, что в конце концов приводит к клиническим проявлениям. У человека развитие персисти-рующих инфекций в определённой степени зависит от возраста. Например, внутриутробное заражение вирусом коревой краснухи или цитомегаловирусом (ЦМВ) приводит к ограниченному по времени персистированию возбудителя. Появление симптоматики связано с возможностью плода развивать иммунные реакции на инфекционный агент.

Латентная (скрытая) вирусная инфекция. В то время как персистирующие инфекции сопровождаются постоянным высвобождением дочерних вирусных популяций, при латентных поражениях они образуются спорадически. Репродуктивный цикл подобных возбудителей резко замедляется на поздних стадиях и активируется под влиянием различных факторов. Латентные инфекции характерны для большинства герпесвирусов, вызывающих рецидивирующие и обычно не прогрессирующие заболевания.

Инаппарантные инфекции [от лат. in-, отрицание, + арраrео, являться] сопровождаются бессимптомной циркуляцией незначительных количеств возбудителя в отдельных органах. При этом выявить возбудителя можно лишь специальными методами. От бессимптомного носительства подобные поражения отличает большая вероятность возникновения клинических проявлений. Этот термин применяют при целом ряде инфекций, при которых нет явных признаков заболевания. В практике вирусных инфекций у человека часто применяют альтернативный термин «субклиническая инфекция». Собственно, и латентные инфекции можно расценивать как хронически протекающие инаппаратные инфекции, при которых устанавливается баланс между организмом и возбудителем.

Дремлющая (криптогенная) вирусная инфекция — форма проявления вирусной инфекции при которой возбудитель в неактивном состоянии находится в отдельных очагах (например, в нервных ганглиях). Клинически инфекция проявляется лишь при резком ослаблении защитных сил организма. Например, вирус герпеса 3 типа, вызывающий при первичном заражении ветряную оспу, пожизненно сохраняется в организме. Рецидив заболевания в форме опоясывающего лишая возможен лишь при нарушениях иммунного статуса (наиболее часто в пожилом возрасте).

Медленные вирусная инфекции характеризуются длительным инкубационным периодом (месяцы и годы), в течение которого возбудитель размножается, вызывая всё более явные повреждения тканей. Первоначально возбудитель размножается в ограниченной группе клеток, но постепенно инфицирует всё большее их число. Заболевания заканчиваются развитием тяжёлых поражений и смертью больного. К медленным вирусным инфекциям относят подострый склерозирующий панэнцефалит, ВИЧ-инфекцию и др.

 

Вопрос 6. Вирусы гриппа

Грипп (от фр. gripper – хватать) – острая вирусная инфекция с воздушнокапельным путем передачи, характеризующаяся поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и тяжелой интоксикацией, склонностью к эпидемическому и пандемическому распространению

Таксономия

Семейство: Orthomyxoviridae

Род: influenzavirus

Вид: influenza A virus. Inf. B virus. Inf C virus

Подтип: (вирус гриппа типа а):

По гемагглютинину-16

По нейраминидазе-9

Характеристика возбудителя

А) морфология

• Форма – сферическая, нитевидная, сперматозоидная

• Средние размеры (Ø вируса гриппа А – 80-100 нм, В и С – 100-120 нм)

• Сложная организация (нуклеокапсид и суперкапсид)

• Нуклеокапсид – РНК и капсидные белки:

 ➢ белок NР (рибонуклеопротеид)

➢ белки Р1, Р2, Р3 – белки полимеразного комплекса

➢ белок М1, 2 (матриксный) – связывает нуклеокапсид с суперкапсидом

• Суперкапсид – шипики двух типов:

 ➢ гемагглютинины (Н)

➢ нейраминидаза (N)

Б) культуральные свойства

• В куриных эмбрионах (индикация – РГА, РГАдс с куриными эритроцитами)

• В первичной культуре клеток почек эмбриона человека и обезьян, куриных фибробластах (индикация – ЦПД)

-В организме чувствительных животных (индикация – клиника, гибель) Идентификация – РСК, РТГА, ИФА, РН

В) ферментативная активность

Ферменты необходимые для приникновения в клетку: нейроминидаза

Г) антигенная структура

➢ S-антиген (растворимый) – белки нуклеокапсида, типоспецифический (в РСК)

➢ V-антиген (вирусный) – H и N шипиков, штаммоспецифический (в РТГА)

Д) факторы патогенности

Ж) резистентность

Чувствительны к:

• высушиванию

• УФЛ

• комнатная t 0C – несколько часов

• 560С – 5-10 минут

• 1000С – мгновенно

• дезинфектантам

Устойчивы к:

• – 700С

Роль в патологии

Вирусы гриппа А вызывают заболевание у человека, млекопитающих и птиц, вирусы гриппа В и с - только у человека. Вирусы всех трех типов могут вызывать ОРВИ.

Эпидемиология

Вирус гриппа А – у человека, млекопитающих и птиц

Вирус гриппа В – у человека и животных

Вирус гриппа С – только у человека

Источник инфекции – больные люди

Пути передачи инфекции:

➢Воздушно-капельный

➢Воздушно-пылевой

➢Непрямой контактный Сезонность – осенне-зимне-весенний период

Инкубационный период – 1-2 дня

Характер иммунитета

Постинфекционный иммунитет – гуморальный и клеточный, напряженный, длительный, НО типо- и штаммоспецифический

Лабораторная диагностика

 

Экспресс-метод - постановка РИФ или реакции Ко-агглютинации. Применяются также риноцитоскопия и ИФА.

Вирусологический метод проводится с применение заражения одной из чувствительных моделей: экспериментальных животных, развивающихся куриных эмбрионов или культуры клеток. Индикация в случае использования чувствительных животных или куриного эмбриона проводится по видимым признакам заражения модели; при работе с куриными эмбрионами можно применить еще и РГА с аллантоисной жидкостью. При заражении клеточных культур методами индикации будут показатели цветной пробы, положитель -

ные реакции гемагглютинации и гемадсорбции. Идентификация осуществля- ется в РСК,РТГА с диагностическими типовыми и штаммовыми сыворотками.

Вопрос 7. Вирус парагриппа

Парагрипп – острое инфекционное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением верхних дыхательных путей (гортани и бронхов), лихорадкой и умеренно выраженной интоксикацией

Таксономия

Семейство: Paramyxoviridae (от греч. para – около, myxa – слизь)

Подсемейство: Paramyxovirinae

Род: Respirovirus (Paramyxovirus) Rubulavirus

Тип: ВПЧ-1, 3 ВПЧ-2, 4 (a и b)

Характеристика возбудителя

А) морфология

Форма – сферическая

• Ø – 120-200 нм

• Сложноорганизованный

• Нуклеокапсид – РНК + белок NP, полимеразные белки P и L, матриксный белок М

• Суперкапсид:

➢ шипики – гликопротеины NH (гемагглютинирующая, нейраминидазная активность, адгезины)

➢ F-белок – слияние мембран вируса и клетки, симпластообразующая, гемолитическая и цитотоксическая активность

Б) культуральные свойства

• В первичных клетках почек обезьян, эмбриона человека и перевиваемых клетках (КВ, Детройт-6)

Индикация – РГАдс с эритроцитами морских свинок, ЦПД

Идентификация – РТГА, РН, РСК

В) ферментативная активность

Вирус содержит фермент нейраминидазу, максимальная активность которой проявляется при рН 4,5

Г) антигенная структура

➢Внутренний – S-антиген – белки нуклеокапсида

➢Наружный – V-антиген – гликопротеины шипиков, F-белок

Д) факторы патогенности

Ж) резистентность

• Чувствительны к неблагоприятным факторам внешней среды

• При комнатной температуре 5-7 суток

Роль в патологии

выз ОРЗ, ринит с сухим кашелем и охриплостью голоса

Эпидемиология

Источник инфекции – больные люди

Пути передачи инфекции:

➢Воздушно-капельный

➢Непрямой контактный

Сезонность – осенне-летняя

Инкубационный период – 2-7 дней

Характер иммунитета

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, типоспецифический, непродолжительный

Лабораторная диагностика

Принципы микробиологической диагностики Материалы для исследования – смывы и мазки из носоглотки, мазки-отпечатки из носовой полости и кровь. Основные методы диагностики – вирусоскопические, вирусологические и серологические. Для экспресс-диагностики определяют вирусные Ar в эпителии носовых ходов и носоглотки в РИФ.

 

Вопрос 8. Возбудители ОРВИ

ОРВИ – острые вирусные заболевания, характеризующиеся преимущественным поражением верхних дыхательных путей

Возбудители острых респираторных инфекций попадают в дыхательные пути при вдыхании мельчайших капель, содержащих вирусные или бактериальные частицы.

Источники инфекции – заболевшие или носители инфекций.

Возбудители острых респираторных инфекций, в основном, вирусы, бактерии. Определить природу инфекции и назначить адекватное лечение может только врач.

Знать причину инфекции важно для предупреждения различных осложнений, порой опасных для жизни.

Наибольшую опасность для жизни по частоте осложнений представляет вирус гриппа, но стоит помнить, что для людей с иммунодефицитными состояниями, а также новорожденных детей, беременных женщин и пожилых людей опасность может представлять даже безобидная инфекция.

Наиболее распространённые возбудители острых респираторных инфекций в осенне-зимний период – вирусы гриппа А,В,С, вирусы парагриппа, аденовирусы, коронавирусы и др.

 

Грипп – начинается внезапно, температура тела, как правило, высокая, осложнения развиваются часто и быстро, в некоторых случаях молниеносно. Среди осложнений чаще всего выявляются пневмония, отит, миокардит и перикардит.

Все эти осложнения опасны для жизни и требуют немедленного лечения.

 

Респираторно-синцитиальный вирус (Human orthopneumovirus) вызывает инфекции легких и дыхательных путей. Большинство детей хотя бы один раз были заражены вирусом к 2 годам. Респираторно-синцитиальный вирус также может инфицировать взрослых.

Симптомы заболевания у взрослых, а также детей обычно легкие и имитируют простуду, но в некоторых случаях инфицирование этим вирусом может вызвать тяжелую инфекцию. В группе риска недоношенные дети, пожилые люди, новорожденные и взрослые с заболеваниями сердца и легких, а также с иммунодефицитными состояниями.

 

Метапневмовирус (Human metapneumovirus) вызывает инфицирование верхних дыхательных путей у людей всех возрастов, но чаще всего встречается у детей, особенно в возрасте до 5 лет.

Симптомы включают насморк, заложенность носа, кашель, боль в горле, головную боль и лихорадку. У очень небольшого числа людей может появиться одышка.

В большинстве случаев симптомы проходят самостоятельно через несколько дней.

Риску развития пневмонии после этой инфекции, особенно подвержены лица старше 75 лет или с ослабленной иммунной системой.

 

Риновирусная инфекция

Риновирус (Rhinovirus) - наиболее распространенная причина инфекции верхних дыхательных путей.

Часто как осложнение риновирусной инфекции развиваются ангины, отиты и инфекции пазух носа. Также риновирусы могут вызывать пневмонию и бронхиолит.

Осложнения риновирусной инфекции, как правило, возникают среди ослабленных лиц, особенно у пациентов с астмой, младенцев, пожилых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. В большинстве случаев риновирусная инфекция запускает обострение хронических заболеваний.

 

Аденовирусная инфекция (Adenoviridae) — группа острых вирусных заболеваний, проявляющихся поражением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кишечника и лимфоидной ткани преимущественно у детей и лиц молодого возраста.

Дети чаще болеют аденовирусной инфекцией, чем взрослые. Большинство детей переболеют, по крайней мере, одним типом аденовирусной инфекции к тому времени, когда им исполнится 10 лет.

Аденовирусная инфекция быстро распространяется среди детей, дети часто касаются руками лица, берут пальцы в рот, игрушки.

Взрослый может заразиться во время смены подгузника ребенку. Также инфицирование аденовирусной инфекцией возможно при употреблении пищи, приготовленной кем-то, кто не вымыл руки после посещения туалета, или, плавая в воде бассейна, который плохо обрабатывается.

Аденовирусная инфекция обычно протекает без осложнений, симптомы проходят через несколько дней. Но клиническая картина может быть более серьезной у людей со слабой иммунной системой, особенно у детей.

Среди вирусных инфекций, вызывающих респираторные инфекции также выделяют коронавирусную, бокавирусную инфекцию. Все перечисленные вирусные инфекции имеют схожую клиническую картину и риск развития осложнений среди ослабленных лиц.

Вирус кори

Корь – острое вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, поражением верхних дыхательных путей, конъюнктивитом и пятнисто-папулезной сыпью.

Историческая справка.

Вирусную природу кори обосновали в 1911 г. Т. Андерсон и Дж. Гольдберг. Вирус кори впервые выделили в культуре клеток Д. Эндерс и Т. Пиблс в 1954 г.

Таксономия.

Семейство – Paramyxoviridae

Род – Morbillivirus

Вид (тип) – вирус кори

Геном.

О днонитевая молекула (-) РНК. Тип симметрии нуклеокапсида – спиральный.

Морфология.

Форма вируса – сферическая, диаметр – 150-250 нм, организация – сложная. На поверхности суперкапсида имеются шипики, состоящими из гемагглютининов Н, F-белка и гемолизина. РНК связана с NP-белком, полимеразные белками P и L, образующими нуклеокапсид. Геном снаружи окружен матриксным белком М.

Антигенная структура.

 Поверхностные – Н-антиген (гемагглютинин) и F-белок;

 Внутренний – нуклеокапсидый белок NP.

Культивирование.

Вирусы кори плохо адаптируется в куриных эмбрионах, поэтому их культивируют в первичнотрипсинизированных культурах клеток почек обезьян, новорожденных морских свинок и в перевиваемых клетках (Hela).

Резистентность.

Под действием УФЛ и при 600С наступает немедленная гибель, чувствителен к дезинфектантам. В высохших каплях слизи при пониженной температуре (12-150С) вирус может сохраняется несколько дней.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больные люди.

Пути передачи инфекции – воздушно-капельный и воздушно-пылевой.

Наиболее восприимчивы к инфекции дети от 2 до 7 лет.

Отмечается зимне-весенняя сезонность. Инкубационный период – 8-15 дней.

Патогенез и клинические особенности.

Ворота инфекции - клетки слизистой верхних дыхательных путей. В них и в лимфоузлах происходит первичная репродукция вируса. Затем вирусы проникают в кровь, поражают эндотелий кровеносных капилляров. Вследствие некроза клеток появляется сыпь. В пораженных клетках развиваются небольшие воспалительные инфильтраты с образованием многоядерных гигантских клеток. Вирус накапливается также в клетках макрофагальной системы.

Клинически заболевание проявляется повышение температуры, симптомами ринита, фарингита, конъюктивита; специфические признаки: появление пятен Филатова-Коплека (белые некротические пятна) на слизистой щек напротив коренных зублов (отмечаются за 1-2 суток до высыпаний на коже) и на 4-5 сутки болезни пятнисто-папулезной сыпи на коже (сначала на лице, верхней части туловища, затем распространяется на все тело и конечности). Возможны осложнения: отиты,пневмония и наиболее тяжелое – энцефаломиелит.

Иммунитет.

Постинфекционный иммунитет – гуморальный, стойкий, напряженный, пожизненный. Вместе с тем, считают, что вирус кори может остаться в организме (в клетках нейроглии) и быть причиной развития рассеянного склероза, подострого склерозирующего панэнцефалита.

Специфическая профилактика.

Живая коревая вакцина (ЖКВ) из штамма Ленинград-16 или ассоциированная вакцина (корь, краснуха, паротит). Вакцинация – в возрасте 12 месяцев однократно подкожно в подлопаточную область. Ревакцинация – в 6 лет.

Специфическое лечение – донорский иммуноглобулин.

Вирус полиомиелита

Полиомиелит – острое инфекционное вирусное заболевание, характеризующееся поражением нейронов продолговатого и передних рогов спинного мозга, сопровождающееся развитием вялых парезов и параличе преимущественно нижних конечностей и туловища.

Историческая справка.

Впервые описал заболевание в 1863 г. Ч. Белл, а в 1840 г. немецкий ортопед Якоб фон Гейне вместе с К. Медином выделил полиомиелит в отдельную нозологическую форму.

Вирусную этиологию заболевания установили К. Ландштайнер и Г. Поппер в 1909 г.

Таксономия

Семейство – Picornaviridae

Род – Enterovirus

Вид – Poliovirus (вирус полиомиелита)

Серотипы – I, II, III

Геном.

Геном вируса полиомиелита представлен несегментированной односпиральной молекулой (+) РНК. Тип симметрии нуклеокапсида – икосаэдрический/кубический (состоит из 60 белковых субъединиц – капсомеров).

Морфология.

Вирус имеет форму «ягоды малины», мелкие размеры (диаметр вируса составляет 22-30 нм), простую организацию: состоит из молекулы РНК, связанной с внутренним белком VPg и капсидными белками 4-х типов – VP1, VP2, VP3 и VP4, причем наиболее поверхностно расположен белок VP1 (является протективным антигеном), а белок VP4 тесно связан с вирусной РНК.

Химический состав вируса.

В составе вируса полиомиелита содержится ≈ 70% белков и 30% приходится на РНК.

Антигенная структура.

 Общий – комплементсвязывающий антиген (внутренний белок VPg, выявляется в РСК);

 Типоспецифический капсидный антиген (капсидные белки VP1, VP2, VP3 и VP4, выявляются в РН).

Особенности репродукция вируса.

7. Адсорбция вируса на липопротеиновых рецепторах чувствительных клеток.

8. Проникновение в клетку путем виропексиса (пиноцитоза – вирус захватывается клеточной мембраной, которая впячивается внутрь, образуя вакуоль с вирусом).

9. Депротеинизация – освобождение репликативной РНК, являющейся матрицей для новых вирионов.

10. Эклипс-фаза – репликация НК и синтез вирусных белков в цитоплазме пораженной клетки на рибосомах (причем сначала синтезируется макрополипептид, который под действием протеолитических ферментов разрезается на несколько фрагментов: капсомерные белки, внутренние белки, вирионные ферменты – протеаза, РНК-транскриптаза).

11. Морфогенез (сборка вирионов).

12. Выход вирионов с лизисом клетки.

Культивирование.

Вирусы полиомиелита выращивают:

 в культуре клеток – перевиваемых (Vero, Hela, Hep-2, KB) и первичных (фибробласты эмбриона человека, почек обезьян) – вызывают ЦПД;

 в организме лабораторных животных (чувствительны только обезьяны);

 в куриных эмбрионах не культивируются.

Резистентность.

Устойчивы во внешней среде, что свойственно всем пикорнавирусам: в сточных водах при 0 0С сохраняется около 30 дней, при -20 0С – несколько лет, устойчив к детергентам, эфиру, низким рН. Чувствительны к повышенной температуре (при 50 0С инактивируется в течение 30 минут, прикипячении – мгновенно), УФЛ, высушиванию, хлорсодержащим дезинфектантам.

Эпидемиология.

Источник инфекции – больные и вирусоносители.

Механизмы передачи инфекции:

 Фекально-оральный (пути – водный, алиментарный, контактно-бытовой);

 Аэрогенный (путь – воздушно-капельный).

Наиболее восприимчивы дети.

Инкубационный период – 7-12 дней.

Патогенез и клинические особенности.

1. Первичная репродукция вируса происходит в месте входные ворот: в эпителиальных

клетках полости рта, носоглотки, кишечника, а также в лифматических тканях (глоточном кольце

Пирогова, пейеровых бляшках).

2. От куда вирус проникает в кровяное русло (первичная вирусемия).

3. А затем в органы, кроме ЦНС (при наличии антител дальнейшее распространение

вируса прекращается и развивается абортивная инфекция).

4. Из органов вирус вновь попадает в кровь (вторичная вирусемия).

5. Образующиеся иммунные комплексы повреждают гематоэнцефалический барьер, повышая его проницаемость, и вирус проникает в двигательные нейроны передних рогов спинного мозга и головной мозг, вызывая в них необратимые изменения (в цитоплазме нейронов определяются кристаллоподобные включения вирусов).

Выделяют следующие клинические формы полиомиелита:

 Иннапарантная – без клинических проявлений (протекает бессимптомно).

 Абортивная – катаральная (проявляется катаральным воспалением верхних дыхательных путей), желудочно-кишечная (по типу острой кишечной инфекции) и менингиальная (развитие асептического менингита).

 Паралитическая – начинается бурно с подъема температуры до 400С, затем присоединяется неврологическая симптоматика в виде вялых парезов и параличей преимущественно нижних конечностей и туловища (чаще эту форму вызывают Poliovirus I типа).

Иммунитет.

Приобретенный пассивный (плацентарный) иммунитет сохраняется в течение 4-5 недельжизни ребенка.

Постинфекционный иммунитет – стойкий пожизненный.

Специфическая профилактика.

В России применяется живая пероральная полиомиелитная вакцина, изготовленная из аттенуированных штаммов вируса полиомиелита I, II и III типов, предложенных А. Сэбином в 1956 г. и полученная советскими учеными А.А. Смородинцевым и М.П. Чумаковым в 1958 г. (выращены на первичной культуре клеток почек зеленых мартышек):

Вакцинация – с трехмесячного возраста трехкратно с интервалом в 1,5 месяца (3-4,5-6 мес.);

Ревакцинация – в 18 месяцев, 20 месяцев и 14 лет однократно.

Вакцинация проводится орально по 4 капли на приём за 1 час до еды.

«+» – высокая иммуногенность, формируется общий гуморальный и местный иммунитет кишечника за счет синтеза секреторных иммуноглобулинов класса А, простой способ введения (через рот), дешевизна;

«–» – многократное применение.

В России зарегистрированы 3 вакцины для профилактики полиомиелита фирмы Авентис Пастер (Франция): инактивированная Имовакс полио; Тетракок – комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита; живая вакцина Полио Сэбин Веро.

Специфическое лечение.

Применяется донорский иммуноглобулин.

Неспецифическое лечение в основном симптоматическое и ортопедической (лечебный массаж,

физиотерапия, специальные аппараты Илизарова и др.).

 12.Вирус  ECHO.

Вирусы группы ECHO – РНК-содержащие вирусы семейства Picornaviridae рода Enterovirus, насчитывают более 30 типов.

ECHO-вирусная инфекция характеризуется поражением многих органов человеческого организма и полиморфной клинической картиной. Большинство заражений вирусами ECHO заканчивается бессимптомным носительством.

История

Вирусы ЕСНО были впервые выделены из проб стула в начале 1950-х годов в США М.Рамосом-Альваресом и А.Сэбином в связи с развитием техники культур клеток. Выделенные агенты получили название кишечных цитопатогенных человеческих «сиротских» (enteric cytopathogenic human orphan) вирусов, т.к. были непатогенны для лабораторных животных и их роль в патологии человека была неизвестна.

Эпидемиология.

Географическое распространение ECHO-вирусов глобальное.
Сезонность в странах умеренного климата летне-осенняя.
Механизм передачи фекально-оральный и воздушно-капельный.
Источниками инфекции являются больные люди и носители вируса без клинической симптоматики.
Диссеминация вируса осуществляется преимущественно контактно-бытовым путем, восприимчивость особенно высока у детей раннего возраста. Для ECHO-вирусов характерен эпидемический характер заболеваемости, выражающийся в некоторых случаях в регистрации сотен, тысяч и миллионов больных. Наиболее частыми являются вспышки серозного менингита, которые возникают в детских учреждениях, больницах. В эпидемиологическом плане вирусы ЕСНО опасны своей непредсказуемостью (обладают больим потенциалом шенетической изменчивости).

Структура ECHO-вирусов. По структуре ECHO-вирусы – типичные представители рода Enterovirus.

Культивирование. Вирусы ECHO непатогенны для всех видов лабораторных животных. Хорошо размножаются в культурах клеток обезьяньего и человеческого происхожения.

Антигенные свойства. Число серотипов в настоящее время составляет 28.

Патогенез. Входными воротами инфекции являются носоглотка и желудочно-кишечный тракт. Здесь же в лимфоидной ткани вирус размножается и накапливается, вызывая локальные патологические изменения в слизистых оболочках респираторного тракта, кишечника. Вирус выделяется из носоглотки в течение недели, а из кишечника – до месяца. В случае перехода в стадию виремии инфекция проникает в ЦНС, поражая вещество головного и спинного мозга, мягкие мозговые оболочки, а также миокард и перикард, поджелудочную железу, мышечную ткань, печень, ткани глаза, кожу.

Клиническая картина. Продолжительность инкубационного периода при ЕСНО-вирусной инфекции составляет 3-4 суток, в редких случаях – до 10 суток. ЕСНО-вирусы вызывают следующие клинические синдромы: серозный менингит (серотипы 1-5, 7, 9, 11, 13-21, 25, 27); паралич (серотипы 2, 4, 6, 9, 11, 30); энцефалит, атаксию, синдром Гийена-Барре (серотипы 2, 6, 9, 19); миокардит и перикардит (серотипы 1, 6, 9, 19); тяжелое системное заболевание новорожденных с некрозом печени (серотип 11); гепатит (серотипы 4, 9); диабет (серотип 9); респираторное заболевание (серотипы 4, 9, 11, 20, 25); экзантема (серотипы 2, 4, 6, 9, 11, 18); миалгии (серотипы 1, 6, 9) и диарея.

Иммунитет. Типоспецифические вируснейтрализующие антитела появляются в сыворотке крови вместе с первыми симптомами болезни. После перенесенного заболевания формируется стойкий типоспецифический иммунитет.

Диагностика проводится вирусологическим и серологическим методами. Вирус выделяют из цереброспинальной жидкости, фекалий, отделяемого носоглотки, заражая культуры клеток почек обезьян. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РСК, РН, ИФА. Серологическую диагностику проводят, определяя в парных сыворотках крови нарастание титра антител, используя РТГА, РСК, РН, ИФА. В настоящее время широко применяются молекулярно-биологические методы: ПЦР, молекулярная гибридизация.

Лечение. Осуществляется патогенетическая и симптоматическая терапия, зависящая от клинической формы болезни.

Профилактика. Поскольку иммунитет при инфекциях ECHO является типоспецифическим, создание вакцин из многих типов вирусов является трудно осуществимой задачей. Поэтому основные меры профилактики связаны с мероприятиями санитарного характера.

 

Вирус Коксаки.

Коксакивирусная инфекция представляет собой большую группу заболеваний, характеризующихся выраженным полиморфизмом. Манифестация Коксакивирусной инфекции может выражаться менингитом, параличами, острыми респираторными расстройствами, пневмонией, геморрагическим конъюнктивитом, миокардитом, гепатитом, диабетом и другими синдромами. Большая часть заражений заканчивается бессимптомной инфекцией.

Впервые вирусы Коксаки были выделены и идентифицировны Г. Даллдорфом и М. Сайклсом в США в 1948 г. Вирусы Коксаки А и В названы по населенному пункту в США, где они были впервые выделены. По патогенности для новорожденных мышей вирусы разделены на группы А и В.

Вирусы Коксаки распространены повсеместно на земном шаре. Для стран умеренного климата характерен максимум их циркуляции в летне-осенний сезон.

Клещевой энцефалит

(таежный энцефалит, русский весенне-летний менингоэнцефалит, tick-borne encephalitis) – вирусное природно-очаговое заболевание, характеризующееся интоксикацией, поражением серого вещества головного и спинного мозга, приводящее к развитию вялых парезов и параличей

Таксономия

Семейство: Flaviviridae (от лат. flava – желтый)

Род:Flavivirus

Вид: TBEV (tick-borne encephalitis virus)

Типы:

• западный (переносчики – клещи Ixodes ricinus) 

• дальневосточный и сибирский переносчики – клещи (Ixodes persulcatus)

Геном
Одноцепочечная линейная (+)РНК
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический

Морфология

• Форма – сферическая

• Размеры – 40-50 нм

• Организация – сложная:

Ø РНК + капсид (белок С)

Ø белок М

Ø суперкапсид с шипиками

(гликопротеин Е) – гемагглютинины

Химический состав

• РНК – 5,5%

• белки – 60%

• липиды – 30%

• углеводы – 6,5%

Антигенная структура

• Групповой АГ – комплементсвязывающий, белки нуклеокапсида (РСК)

• Типовой АГ – гемагглютинины суперкапсида (в РН, РТГА с птичьими эритроцитами)

Особенности репродукции

1. Адсорбция на клеточных рецепторах
2. Рецепторный эндоцитоз (виропексис) с образованием эндосомы
3. Слияние вирусной оболочки со стенкой эндосомы, выход РНК в цитоплазму
4. Эклипс-фаза – репликация РНК и синтез вирусных белков в цитоплазме (≈40-60 часов)
5. Сборка нуклеокапсида на ЭПС клетки (кристаллоподобные включения)
6. Выход из клетки путем почкования, присоединение суперкапсида

Культивирование

• В организме чувствительных животных (в ГМ мышей)

• В культуре клеток – куриных фибробластов, почек обезьян, перевиваемых клеток                                              (Hela, Hep-2, СПЭВ-линия клеток почки эмбриона свиньи)

• В куриных эмбрионах

Резистентность

Чувствителен к:

• эфиру, детергентам, спиртам, формалину

• 60⁰С – 10-30 мин., 100⁰ – 2 мин.

Устойчив к:

• УФО

• низкой t⁰С

• низкой рН

• в глицерине, в молоке – 2 мес.

• в организме клещей – пожизненно (2-4 года)

Эпидемиология

Зооноз

Источник инфекции –дикие и домашние животные

Переносчики – иксодовые клещи

Пути передачи:

• Трансмиссивный

• Контаминационный

• Алиментарный

• Трансплацентарный

• Распространено в Европе, европейской части РФ, Сибири и на Дальнем Востоке

• Сезонность – весенне-летняя

• Инкубационный период – 8-23 дня

Патогенез и клинические особенности

1. Первичная репродукция вируса в клетках РЭС (ретикулоэндотелиальной системы)
2. Вирусемия – интоксикация, лихорадка 39-40⁰С
3. Поражение ЦНС (мягкая мозговая оболочка, серое вещество спинного и головного мозга, периферические нервы) – судороги, параличи, парезы, общемозговые симптомы

Клинические формы КЭ:

•    Лихорадочная (30-50%)

•    Менингеальная (40-60%)

•    Очаговая (8-15%)

Летальность – 2-20%

Иммунитет

 Постинфекционный иммунитет - типоспецифический, гуморальный стойкий пожизненный + ГЗТ

Специфическая профилактика

Вакцины для профилактики КЭ –выращенные в куриных эмбрионах вирусы КЭ, инактивированные формалином, адсорбированные на адъюванте

• Культуральная вакцина – с 4 лет

• Концентрированная культуральная вакцина «ЭнцеВир» – с 18 лет

Вакцинация – двухкратно с интервалом 5-7 мес.

Первая ревакцинация – через 1-2 года, последующие каждые три года

Экстренная профилактика и лечение

Однократное введение донорского или лошадиного Ig. В течение 3 дней после укуса

Краснуха

острое вирусное заболевание, характеризующееся мелкопятнистой экзантемой, катаральным воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивы, генерализованной лимфоаденопатией, незначительной общей интоксикацией и частыми поражениями плода у беременных.

Таксономия

Семейство: Togaviridae

Род: Rubivirus 

Вид: RUBV (rubella virus)

Геном
Несегментированная однонитевая (+)РНК
Тип симметрии нуклеокапсида – кубический

Морфология

• Форма – сферическая

• Размеры – 50-70 нм

• Организация – сложная:

Ø РНК + капсид (белок С)

Ø Суперкапсид с шипами

(гликопротеины):

ü Е1 – гемагглютинины птичьих эритроцитов

ü Е2 – нейраминидаза, рецепторная функция

Химический состав

РНК – 2%, белки – 65%,

липиды – 25%, углеводы – 8%

Антигенная структура

• Внутренний АГ – нуклеопротеид (РСК)

• Наружный АГ – протективный, гликопротеины шипиков (РН и РТГА)

Особенности репродукции