Аномалии в системе половых хромосом

Аномалии в системе аутосом

Синдром Дауна

Кариотип (хромосомный набор) человека с синдромом Дауна. В 21-й паре - три хромосомы вместо двух (трисомия по 21-ой хромосоме)

                           При болезни Дауна чаще всего имеются:

- Брахицефальный череп со сглаженным затылком и уплощенным лицом, эпикант;

- Маленькие недоразвитые ушные раковины;

- Плоская переносица  

-  Увеличенный «складчатый» язык;

- Широкие кисти с короткими пальцами - (искривлённые мизинцы)

- Поперечная борозда на одной или обеих ладонях («обезьянья складка»);

-  Расширенные промежутки между 1 и 2-м пальцами стоп.

-  Короткая широкая шея;     * ВПС (врождённый порок сердца);   * короткий нос;

-  страбизм (косоглазие);     - *деформация грудной клетки    

Аномалии в системе аутосом. Моносомии по аутосомам заканчиваются летально еще в первые дни эмбрионального развития или приводят к гибели зародыша на более поздних стадиях (спонтанные аборты). Наиболее изученными синдромами, в основе которых лежат нарушения в системе аутосом являются трисомии 21, 13, 18, транслокационная форма Дауна, синдром «кошачьего крика», в системе половых хромосом трисомии XXY, XXX, XYY и моносомия XO.

                               Характеристика наиболее частых трисомий

 

Характеристика	Трисомия 21	Трисомия 18	Трисомия 13
Эпоним	Синдром Дауна	Синдром Эдварда	Синдром Патау
Частота возникновения	1:800	1:8000	1:15000
Тонус мышц	Гипотония	Гипертония	Гипо- или гипертония
Череп/головной мозг	Умеренная микроцефалия, плоский затылок, три родничка	Микроцефалия, выступающий затылок	Микроцефалия, скошенный затылок, дефекты кожи в области свода черепа и в области затылка
Глаза	Раскосые глаза, складки эпиканта, пятнистая радужная оболочка (пятна Брашфильда)	Узкая глазная щель, помутнение роговицы	Микрофтальмия, ги-потелоризм, коло-бома радужной оболочки, дисплазия сетчатки
Уши	Низко посажены, дополнительные складки на верхнем завитке	Низко посажены, пороки развития	•Низко посажены, пороки развития
Лицо	Выпадающий язык, большие щеки, плоское переносье	Маленький рот, микрогнатия	Расщепление губы и нёба
Скелет	Клинодактилия мизинца, большое расстояние между первым и вторым пальцем ноги, избыточное количество кожи на задней поверхности шеи, малый рост	Сжатие кистей рук в кулак, отсутствие дисталь-ной складки на мизинце, гипоплазия ногтей, малый рост, тонкие ребра	Зад неаксиальная полидактилия, плоские ногти, сжатие кистей рук в кулак
Пороки сердца	40%	60%	80%
Выживаемость	Высокая	90 % погибают на 1-м году жизни	80 % погибают на 1-м году жизни
Другие признаки		Изогнутая стопа, поликистоз почек, дерматоглифика — дуги	Пороки развития половых органов, поликистоз почек, увеличение выступов на ядрах нейтрофи-, лов

                     Синдром «кошачьего крика»     (синдром 5р–)

Наиболее частый из всех синдромов делеции аутосом – синдром делеции короткого плеча хромосомы 5. У больных при   анализе обнаруживается укорочение короткого плеча одной из хромосом   

Фенотипичекими признаками синдрома являются:

 

- Микроцефалия;

- Круглое «лунообразное» лицо в первые годы жизни и узкое лицо в более старшем возрасте;

- Антимонголоидный разрез глаз, эпикант, косоглазие, катаракта, атрофия зрительных нервов;

- Плоская спинка носа, высокое небо;

- Ушные раковины деформированы;

- Синдактилия пальцев ног, косолапость, мышечная гипотония;

- Своеобразный симптом – плач при рождении, напоминающий крик кошки. Он присутствует у детей первого года жизни. Обусловлен нарушением деятельности центральной нервной системы и изменениями гортани (уменьшение надгортанника, сужение гортани, отечность слизистой оболочки).

 

Прогноз для жизни зависит от выраженности симптомов. Живут или 10 дней или 10 лет.

 

 Умственная отсталость всегда глубокая. Окончательный диагноз устанавливается в результате исследования кариотипа.

 

Симптомы

Синдром Тернера влияет на рост и половое развитие девочки. У девочек с синдромом Шерешевского - Тернера наблюдаются следующие признаки:

• Коренастое и низкорослое тело

• Темп роста замедляется после трехгодовалого возраста

• Косой, опущенный подбородок

• Короткая шея

• Низкая линия роста волос в затылочной области

• Запоздалое половое созревание

• Отсутствие менструаций

У 90% девочек с синдромом Шерешевского – Тернера слабо развита матка, яичники отсутствуют вовсе или они недоразвиты

В случае синдрома Тернера не наблюдаются особые изменения в интеллектуальном развитии девочки

                                                Синдром Клайнфельтера

                                                   (встречается у мужского пола)

 

В кариотипе (хромосомном наборе) больных - лишняя Х-хромосома (полисомия по Х-хромосоме) - их кариотип - 47 XXY                   

                                                           ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ: 1:1000.

Больные обычно отличаются высоким ростом, евнухоидными пропорциями скелета (узкие плечи, широкий таз), длинное туловище и длинные руки, при ожирении — распределением подкожной жировой ткани по женскому типу. Оволосение по женскому типу: рост волос на лице почти отсутствует. Голос не мутирует. В период полового созревания появляются вторичные женские половые признаки (растет грудь). Наружные половые органы мужские, мошонка сформирована правильно. Яички уменьшены в размерах, часто уплотнены. Половая функция обычно не страдает и лишь у некоторых больных незначительно снижена. Как правило, больные вступают в брак, живут нормальной половой жизнью, но браки остаются бесплодными.

Интеллект больных часто снижен. Если заболевание сильно выражено, то у детей уже в? лет ставят диагноз – ЗПР (задержка психического развития). Если же заболевание средней степени тяжести – то в 13 -15 лет мальчики внешне выглядят - обыкновенно, но можно заметить признаки заболевания. При легкой степени – их очень сложно отличить (но у них высокий рост – выше 180 см, широкие бедра и они бесплодны).

У них всегда психоподобное поведение. Причина в том, что такой ребенок не похож на других – на него все обращают внимание – и ребенок «уходит в себя» (но есть и исключения).

                 При синдроме Клайнфельтера может быть нарушение >>> XXY XXYY XXXY XXXXY

                                                  Синдром дубль Y    (47, XYY)         у мужчин

Причина - не выяснена.

Случайно при обследовании у пациента выявляется кариотип 46, XYY (вместо нормального для мужчины 46, XY).

Синдром характеризуется наличием в кариотипе дополнительной Y-хромосомы. Наблюдается у мальчиков и мужчин высокого роста. Частота среди новорожденных мальчиков 1:840. Выраженных нарушений  может не наблюдаться.

         Симптоматика: мужчины с нормальным или несколько сниженным интеллектом отличаются высокорослостью (рост более 190 см), длинное туловище, длинные ноги.

Примерно у 80% лиц с данным синдромом наблюдаются признаки психического недоразвития в сочетании с нарушениями эмоционально-волевой сферы и поведения. Больные испытывают трудности в социальной адаптации. Многим характерны замедленность и ригидность мышления, речи и моторики, часто снижена способность к самокритике. Наблюдается сочетание умственной отсталости с психопатоподобным поведением, расторможеностью и извращением влечения.

Отмечаются самоуверенность, гиперсексуальность, с повышенной агрессивностью, импульсивностью, немотивированными поступками, что часто приводит к социальным конфликтам. Либидо повышено, потенция нормальная, но часто отмечается бесплодие.

Среди лиц с этой патологией частые случаи агрессивных психопатов и сексопатов.

 

 

 

 

 

 

                                 Генные заболевания.

Генных заболеваний в 100 тысяч раз больше, чем хромосомных. Но – не все генные заболевания приводят к умственной отсталости.

 

Генные мутации у человека являются причинами многих форм наследственной патологии. Если изменяется белок–фермент, выполняющий каталитическую функцию, то нарушается сложная цепь превращения вещества в организме: ген → фермент → биохимическая реакция → признак.

 

Синдром Нунен

 

 

Лицо ребенка с синдромом Нунен: видны характерные для этого заболевания широкая переносица, антимонголоидный разрез глаз, короткая шея. Заболевание выявляется как у мужчин, так и женщин.

                         Кариотип (хромосомный набор) - 46ХХ или 46XY соответствует полу.

Нунен синдром наследственное заболевание, характеризующееся низкорослостью и аномалиями развития. Описан Ж. Нунен в 1963 г. Может быть спорадическим или семейным, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Измененные гены, локализуются в аутосомах. Заболевание выявляется как у мужчин, так и женщин.

Основными клиническими проявлениями являются низкорослость, крыловидные складки кожи на шее, низкая граница роста волос на затылке, птоз, антимонголоидный разрез глаз, деформация или низкая посадка ушных раковин, асимметрия лица, широкая переносица, что делает больных похожими друг на друга. Характерны короткая шея, плоскостопие, изменение формы и структуры позвонков и другие аномалии, отмечаемые при Шерешевского — Тернера синдроме. (Пороки сердца врождённые) У девочек часто наблюдается позднее начало менструаций Задержка умственного развития. Кариотип 46ХХ или 46XV соответствует полу.

Диагноз устанавливают на основании характерных клинических признаков и данных лабораторных исследований. 

 

Для справки: Монголоидный разрез глаз — опущены внутренние углы глазных щелей                         Антимонголоидный разрез глаз — опущены  наружные углы глазных щелей

 

Моногенные болезни, наследуемые по аутосомно–рецессивному типу

При аутосомно-рецессивном типе наследования мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии, когда один рецессивный ген ребенок получает от отца, а второй - от матери. Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%. Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой. Родители больных детей могут быть внешне здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Аутосомно-рецессивный тип наследования наиболее характерен для болезней обмена, при к-рых нарушена функция одного или нескольких ферментов

Для аутосомно–рецессивного типа наследования характерно:

- Мутантный ген проявляется только у гомозигот по рецессивному гену.

- Если родители гетерозиготны, то вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.

- При анализе родословной мутантный ген проявляется не в каждом поколении.

- Вероятность проявления мутантного гена возрастает в родственных браках.

- Частота проявления мутантного гена у лиц женского и мужского пола одинакова.

 

Фенилкетонурия (ФКУ) – наследственное заболевание обмена, характеризующееся поражением ЦНС и прогрессирующим, особенно в первые 2–3 года жизни, слабоумием. Фенотипически здоровые родители больного ребенка являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Частота заболевания в Европе в среднем составляет 1: 10 000 новорожденных. ФКУ наблюдается примерно у 1% умственно отсталых лиц.

 

Заболевание обусловлено мутацией гена, контролирующего синтез фермента фенилаланингидроксилазы, который обеспечивает превращение поступающего в организм с пищей фенилаланина в тирозин

 

Нарушение последнего процесса приводит к резкому повышению содержания фенилаланина в сыворотке крови и спинномозговой жидкости, при этом отмечают дефицит тирозина, что определяет недостаточный синтез гормона щитовидной железы и меланина, при недостаточном количестве которого наблюдается слабая пигментация кожи и волос. При ФКУ нарушается также   синтез серотонина, что губительно действует на нормальное функционирование нервной системы.

 

Дети с ФКУ рождаются с полноценным головным мозгом, так как биохимические процессы плода осуществляются за счет процессов в организме матери. Возникающие после рождения биохимические нарушения оказывают токсическое воздействие на нервную систему, в результате чего нарушаются процессы миелинизации, развитие и рост мозга.

 

Нарастание интеллектуального дефекта сочетается с отставанием в физическом развитии, часто с признаками умеренной микроцефалии. Характерен внешний вид больных (блондины со светлой кожей и голубыми глазами) и отдельные диспластические признаки (высокое небо, эпикант, деформация ушных раковин).

 

При этом отмечают следующие неврологические нарушения: мышечную гипертонию, повышение сухожильных рефлексов, гиперкинезы, тремор пальцев рук, атаксию, нарушения черепно–мозговой иннервации. В более редких случаях имеет место мышечная гипотония; судорожный синдром наблюдается у 20–50% больных.

 

Уровень интеллектуального развития колеблется от нормы до глубокой идиотии. Динамика слабоумия наиболее выражена в первые 2–3 года жизни. Больные отличаются инертностью, недостаточной целенаправленностью с характерными нарушениями внимания, памяти, недоразвитием гностических функций и пространственных представлений.Отмечается также выраженное недоразвитие речи и нарушения звукопроизношения. Нарушения речи обычно сопоставимы с глубиной интеллектуального дефекта.

Моногенные болезни, имеющие

Наследственные заболевания

Аномалии в системе аутосом

Синдром Дауна

Кариотип (хромосомный набор) человека с синдромом Дауна. В 21-й паре - три хромосомы вместо двух (трисомия по 21-ой хромосоме)

                           При болезни Дауна чаще всего имеются:

- Брахицефальный череп со сглаженным затылком и уплощенным лицом, эпикант;

- Маленькие недоразвитые ушные раковины;

- Плоская переносица  

-  Увеличенный «складчатый» язык;

- Широкие кисти с короткими пальцами - (искривлённые мизинцы)

- Поперечная борозда на одной или обеих ладонях («обезьянья складка»);

-  Расширенные промежутки между 1 и 2-м пальцами стоп.

-  Короткая широкая шея;     * ВПС (врождённый порок сердца);   * короткий нос;

-  страбизм (косоглазие);     - *деформация грудной клетки    

Аномалии в системе аутосом. Моносомии по аутосомам заканчиваются летально еще в первые дни эмбрионального развития или приводят к гибели зародыша на более поздних стадиях (спонтанные аборты). Наиболее изученными синдромами, в основе которых лежат нарушения в системе аутосом являются трисомии 21, 13, 18, транслокационная форма Дауна, синдром «кошачьего крика», в системе половых хромосом трисомии XXY, XXX, XYY и моносомия XO.

                               Характеристика наиболее частых трисомий

 

Характеристика	Трисомия 21	Трисомия 18	Трисомия 13
Эпоним	Синдром Дауна	Синдром Эдварда	Синдром Патау
Частота возникновения	1:800	1:8000	1:15000
Тонус мышц	Гипотония	Гипертония	Гипо- или гипертония
Череп/головной мозг	Умеренная микроцефалия, плоский затылок, три родничка	Микроцефалия, выступающий затылок	Микроцефалия, скошенный затылок, дефекты кожи в области свода черепа и в области затылка
Глаза	Раскосые глаза, складки эпиканта, пятнистая радужная оболочка (пятна Брашфильда)	Узкая глазная щель, помутнение роговицы	Микрофтальмия, ги-потелоризм, коло-бома радужной оболочки, дисплазия сетчатки
Уши	Низко посажены, дополнительные складки на верхнем завитке	Низко посажены, пороки развития	•Низко посажены, пороки развития
Лицо	Выпадающий язык, большие щеки, плоское переносье	Маленький рот, микрогнатия	Расщепление губы и нёба
Скелет	Клинодактилия мизинца, большое расстояние между первым и вторым пальцем ноги, избыточное количество кожи на задней поверхности шеи, малый рост	Сжатие кистей рук в кулак, отсутствие дисталь-ной складки на мизинце, гипоплазия ногтей, малый рост, тонкие ребра	Зад неаксиальная полидактилия, плоские ногти, сжатие кистей рук в кулак
Пороки сердца	40%	60%	80%
Выживаемость	Высокая	90 % погибают на 1-м году жизни	80 % погибают на 1-м году жизни
Другие признаки		Изогнутая стопа, поликистоз почек, дерматоглифика — дуги	Пороки развития половых органов, поликистоз почек, увеличение выступов на ядрах нейтрофи-, лов

                     Синдром «кошачьего крика»     (синдром 5р–)

Наиболее частый из всех синдромов делеции аутосом – синдром делеции короткого плеча хромосомы 5. У больных при   анализе обнаруживается укорочение короткого плеча одной из хромосом   

Фенотипичекими признаками синдрома являются:

 

- Микроцефалия;

- Круглое «лунообразное» лицо в первые годы жизни и узкое лицо в более старшем возрасте;

- Антимонголоидный разрез глаз, эпикант, косоглазие, катаракта, атрофия зрительных нервов;

- Плоская спинка носа, высокое небо;

- Ушные раковины деформированы;

- Синдактилия пальцев ног, косолапость, мышечная гипотония;

- Своеобразный симптом – плач при рождении, напоминающий крик кошки. Он присутствует у детей первого года жизни. Обусловлен нарушением деятельности центральной нервной системы и изменениями гортани (уменьшение надгортанника, сужение гортани, отечность слизистой оболочки).

 

Прогноз для жизни зависит от выраженности симптомов. Живут или 10 дней или 10 лет.

 

 Умственная отсталость всегда глубокая. Окончательный диагноз устанавливается в результате исследования кариотипа.

 

Аномалии в системе половых хромосом

                                                 Синдром Шерешевского - Тернера

 

 

Синдром Шерешевского - Тернера является одной из наиболее частых причин маленького роста у девочек.

Симптомы

Синдром Тернера влияет на рост и половое развитие девочки. У девочек с синдромом Шерешевского - Тернера наблюдаются следующие признаки:

• Коренастое и низкорослое тело

• Темп роста замедляется после трехгодовалого возраста

• Косой, опущенный подбородок

• Короткая шея

• Низкая линия роста волос в затылочной области

• Запоздалое половое созревание

• Отсутствие менструаций

У 90% девочек с синдромом Шерешевского – Тернера слабо развита матка, яичники отсутствуют вовсе или они недоразвиты

В случае синдрома Тернера не наблюдаются особые изменения в интеллектуальном развитии девочки

                                                Синдром Клайнфельтера

                                                   (встречается у мужского пола)

 

В кариотипе (хромосомном наборе) больных - лишняя Х-хромосома (полисомия по Х-хромосоме) - их кариотип - 47 XXY                   

                                                           ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ: 1:1000.

Больные обычно отличаются высоким ростом, евнухоидными пропорциями скелета (узкие плечи, широкий таз), длинное туловище и длинные руки, при ожирении — распределением подкожной жировой ткани по женскому типу. Оволосение по женскому типу: рост волос на лице почти отсутствует. Голос не мутирует. В период полового созревания появляются вторичные женские половые признаки (растет грудь). Наружные половые органы мужские, мошонка сформирована правильно. Яички уменьшены в размерах, часто уплотнены. Половая функция обычно не страдает и лишь у некоторых больных незначительно снижена. Как правило, больные вступают в брак, живут нормальной половой жизнью, но браки остаются бесплодными.

Интеллект больных часто снижен. Если заболевание сильно выражено, то у детей уже в? лет ставят диагноз – ЗПР (задержка психического развития). Если же заболевание средней степени тяжести – то в 13 -15 лет мальчики внешне выглядят - обыкновенно, но можно заметить признаки заболевания. При легкой степени – их очень сложно отличить (но у них высокий рост – выше 180 см, широкие бедра и они бесплодны).

У них всегда психоподобное поведение. Причина в том, что такой ребенок не похож на других – на него все обращают внимание – и ребенок «уходит в себя» (но есть и исключения).

                 При синдроме Клайнфельтера может быть нарушение >>> XXY XXYY XXXY XXXXY

                                                  Синдром дубль Y    (47, XYY)         у мужчин

Причина - не выяснена.

Случайно при обследовании у пациента выявляется кариотип 46, XYY (вместо нормального для мужчины 46, XY).

Синдром характеризуется наличием в кариотипе дополнительной Y-хромосомы. Наблюдается у мальчиков и мужчин высокого роста. Частота среди новорожденных мальчиков 1:840. Выраженных нарушений  может не наблюдаться.

         Симптоматика: мужчины с нормальным или несколько сниженным интеллектом отличаются высокорослостью (рост более 190 см), длинное туловище, длинные ноги.

Примерно у 80% лиц с данным синдромом наблюдаются признаки психического недоразвития в сочетании с нарушениями эмоционально-волевой сферы и поведения. Больные испытывают трудности в социальной адаптации. Многим характерны замедленность и ригидность мышления, речи и моторики, часто снижена способность к самокритике. Наблюдается сочетание умственной отсталости с психопатоподобным поведением, расторможеностью и извращением влечения.

Отмечаются самоуверенность, гиперсексуальность, с повышенной агрессивностью, импульсивностью, немотивированными поступками, что часто приводит к социальным конфликтам. Либидо повышено, потенция нормальная, но часто отмечается бесплодие.

Среди лиц с этой патологией частые случаи агрессивных психопатов и сексопатов.

 

 

 

 

 

 

                                 Генные заболевания.

Генных заболеваний в 100 тысяч раз больше, чем хромосомных. Но – не все генные заболевания приводят к умственной отсталости.

 

Генные мутации у человека являются причинами многих форм наследственной патологии. Если изменяется белок–фермент, выполняющий каталитическую функцию, то нарушается сложная цепь превращения вещества в организме: ген → фермент → биохимическая реакция → признак.