Производные анилина и производные органических кислот

К производным анилина и  органических кислот относится парацетамол. Он оказывает болеутоляющее и жаропонижающее действие. Оба эффекта связаны со снижением ПГ в структурах головного мозга. В отличие от других ненаркотических анальгетиков, парацетамол не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения, не дает бронхоспазма, почти не раздражает желудочно - кишечный тракт и, более того, способен предупреждать ульцерогенное действие индометацина и ацетилсалициловой кислоты. Используется при зубной боли, невралгии, часто в сочетании с другими препаратами (кодеином, транквилизаторами, кофеином, антигистаминными средствами) [16, с.305].

До недавнего времени в медицине широко применялся другой дериват анилина - фенацетин, однако, он вызывал относительно часто метгемоглобинемию и анемию, осложнения со стороны почек - "фенацетиновый нефрит", релаксацию, легкую сонливость, аллергию. В связи с меньшей токсичностью парацетамол вытеснил фенацетин из клинической практики. Кроме того, он активнее фенацетина как жаропонижающее средство, а по анальгетическому действию равен ацетилсалициловой кислоте (разумеется, уступая ей по эффективности при болях с выраженным воспалительным компонентом). К недостаткам парацетамола относится способность образовывать в процессе биотрансформации метаболиты, повреждающие ткань печени. Поэтому он противопоказан при хронических заболеваниях печени, остром вирусном гепатите, алкоголизме. В больших дозах парацетамол может вызвать образование метгемоглобина (редко) и нарушать функцию почек.

Производные органических кислот - НПВС второго поколения, которые лучше переносятся больными (по сравнению с ацетилсалициловой кислотой), могут применяться более длительно, способны проникать в ткань пораженных суставов, где и развивается противовоспалительное действие [17, с.102].

Индометацин (метиндол) - один из сильнейших ингибиторов синтеза ПГ, блокирует циклооксигеназу лимфоидной ткани, снижает активность b-лимфоцитов, синтез иммуноглобулинов II образование иммунных комплексов. Обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим эффектом. Для снижения температуры тела применяется редко (множество осложнений), например, при лихорадке, у больных со злокачественными опухолями (лимфогранулематоз, другие лимфомы, печеночные метастазы и пр.), когда ацетилсалициловая кислота и парацетамол оказываются неэффективными. Широко назначают при заболеваниях с преобладанием экссудативной фазы воспаления, при деструктивных поражениях тканей, при патологии, обусловленной аутоиммунными и иммунокомплексными повреждениями, то есть при воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы, при ревматоидном артрите, подагре, анкилозирующем спондилите, тромбофлебитах, перикардите (для уменьшения болей, воспаления, лихорадки) и др.

Достаточно часто развиваются побочные эффекты: со стороны желудочно-кишечного тракта (вплоть до эрозивно-язвенных поражений и кровотечений), со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, депрессия, галлюцинации, периферические нейропатии, светобоязнь), со стороны крови (лейкопения, апластическая анемия).

Диклофенак натрия (ортофен, вольтарен) – по противовоспалительной и болеутоляющей активности приближается к индометацину, но менее токсичен и лучше переносится больными. При ревматоидном артрите хорошо проникает в полости суставов. Широко применяется при ревматизме, ревматоидном артрите, поражении позвоночника, миозитах, радикулитах, невритах. Побочные эффекты сводятся к диспепсическим расстройствам, головным болям, аллергическим проявлениям.

Ибупрофен (бруфен) - малотоксичен, по противовоспалительной и болеутоляющей активности близок к салицилатам, стимулирует образование эндогенного интерферона, обладает сильным жаропонижающим действием, медленно проникает в полость сустава, но длительно задерживается в синовиальной ткани. Применяют ибупрофен для лечения ревматоидного артрита и других суставных заболеваний, для снижения температуры тела у детей и взрослых. Ибупрофен хорошо переносится больными, редко дает осложнения (изжога, тошнота, рвота, диспепсия, аллергия, гемолитическая анемия).

Напроксен - действует длительно, так как медленно выводится из организма (период полувыведения 10-17 ч); по противовоспалительному эффекту сильнее, чем ибупрофен, по анальгетическому – чем ортофен, по жаропонижающему – чем аспирин. Быстро проникает в ткани и жидкости организма, в том числе в суставы. Применяют как противовоспалительное и жаропонижающее средство. Осложнения: боли в эпигастрии, изжога, тошнота, кишечные расстройства, головные боли, аллергические реакции [12, с.204].

Кетопрофен - может подавлять также синтез лейкотриенов, снижает активность брадикинина. Обладает выраженными анальгетическими свойствами. С успехом применяется для снятия болевого синдрома при ревматических заболеваниях и радикулитах. Хорошо переносится. Вводится внутрь и внутримышечно.

Кислота мефенамовая - по активности уступает индометацину иортофену, но превосходит салицилаты. Назначается при ревматизме, мышечных и суставных болях, невралгиях. Местное использование малых концентраций улучшает процессы регенерации, стимулирует эпителизацию поврежденной слизистой оболочки, оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и анестезирующее действие. Препарат может вызывать тошноту,боли в брюшной полости, поносы, аллергические реакции, гемолитическую анемию, лейкопению.

Пироксикам - длительно действует, период полувыведения около 36-45 ч (назначают 1-2 раза в день). Хорошо проникает в суставы, не повреждая хрящевой ткани. Анальгетический эффект сильнее, чем у ибупрофена, напроксена и бутадиона. Назначают пироксикам при воспалительных заболеваниях суставов и ревматизме.

 

 

Рисунок 2.3- Производные анилина и производные органических кислот

 

Препараты:

Кислота ацетилсалициловая.

¾ Применяют внутрь (после еды).

¾ Выпускается для приема внутрь в виде таблеток по 0.25 и 0.5 г.

Анальгин (метамизол натрия)

¾ Применяют внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно.

¾ Выпускается в порошке; таблетках по 0,5 г; в ампулах по 1 и 2 мл 25% и 50% раствора.

Парацетамол

¾ Применяют внутрь. Выпускается в таблетках по 0,2 г.

Ортофен (вольтарен, диклофенак натрия)

¾ Применяют внутрь, внутримышечно и наружно. Выпускается в таблетках по 0,025 г, покрытых оболочкой, растворимой в кишечнике; в ампулах по 3 мл 2,5% раствора; 2% мази.

Индометацин (метиндол)

¾ Применяют внутрь и местно в виде мази. Выпускается в таблетках (драже) и капсулах по 0,025 г; таблетках по 0,1 г; таблетки ретард по 0,075 г; 10% мазь в тубах [9, с.10].

Теноксикам-нестероидный противовоспалительный препарат класса оксикамов. Оказывает мощное анальгезирующее и противовоспалительное действие, жаропонижающий эффект выражен менее отчетливо. В основе механизма действия лежит угнетение активности изоферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, в результате этого снижается синтез простагландинов в очаге воспаления, а также в прочих тканях организма. Кроме того, теноксикам снижает накопление лейкоцитов в очаге воспаления. Отличительной особенностью теноксикама является большая продолжительность действия. Его T_1/2 составляет 72 ч.

Теноксикам быстро всасывается из ЖКТ в неизмененном виде, биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация достигается через 2 ч после приема внутрь.

Связывание с белками плазмы - 99%. Теноксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость. При длительном применении кумуляция не наблюдается.

Теноксикам почти полностью метаболизируется в печени путем гидроксилирования.

Теноксикам характеризуется низким системным клиренсом и продолжительным Т_1/2. Средний Т_1/2 составляет приблизительно 72 ч. 2/3 введенного теноксикама выводится почками в виде неактивного 5-гидроксипиридилового метаболита, оставшаяся часть выводится с желчью в виде конъюгированных гидроксиметаболитов. Менее 1% от введенной дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показанием к применению являентся симптоматическое лечение в качестве противовоспалительного и анальгезирующего средства: ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, бурсит, тендовагинит; болевой синдром слабой и средней интенсивности (артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея); боль при травмах, ожогах. Воспалительные и дегенеративные заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болевым синдромом, такие как ишиалгия, люмбаго, эпикондилит [4, с.203-204].

Режим дозирования - применяют внутрь, внутривенно, внутримышечно. Рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения - 7-14 дней.

Побочные эффекты:

¾ Со стороны системы кроветворения: часто - агранулоцитоз, лейкопения; редко - анемия, тромбоцитопения, панцитопения.

¾ Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, возбуждение, снижение слуха, шум в ушах, раздражение и отечность век, нарушение зрения.

¾ Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, тахикардия, повышение артериального давления.

¾ Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея, метеоризм), НПВП-гастропатия, абдоминальные боли, стоматит, анорексия, нарушение функции печени; редко - изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, кровотечение (желудочно-кишечное, геморроидальное), перфорация стенок кишечника.

¾ Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, сыпь, крапивница, эритема; очень редко - фотодерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

¾ Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови.

¾ Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение концентрации азота мочевины и активности печеночных трансаминаз, удлинение времени кровотечения.

Прочие: нарушения психики, нарушение обмена веществ [18, с.45-47].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Нестероидные противовоспалительные средства являются основными симптоматическими лекарственными препаратами современности. Уникальная комбинация фармакологических свойств НПВС (противовоспалительных, анальгетических, жаропонижающих и антитромботических), помимо ревматологии, позволяет использовать их почти во всех областях медицины. По некоторым данным каждый год в мире выписывается более 60 млн. рецептов только на неаспириновые НПВС

Однако настоящее количество пациентов, которые принимают НПВС, существенно больше, за счет применения препаратов безрецептурного отпуска. Так, в США более 13 млн. человек ежедневно, а в мире — около 30 млн. человек систематически употребляют НПВС. По прогнозам количество людей в мире, которые подвергаются НПВС-терапии, будет повышаться по мере старения популяции и природного умножения распространенности поражений опорно-двигательного аппарата и прочих патологических состояний, которые требуют лечения НПВС

Анальгетики – это лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия.

Анальгетики делятся на две большие группы наркотические и ненаркотические.

В государственном реестре лекарственных средств представлены: 5 МНН ЛС из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций; 100 торговых наименований анальгетиков-антипиретиков. По этим данным видно, что на территории РФ зарегистрировано большое количество препаратов данной группы.

Это связано с широким применением данных препаратов в медицинской практике при различных заболеваниях. Лидирующие препараты: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Значительную долю анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях составляют импортные препараты. Большая часть препаратов являются дженериками.

Выводы по работе. Для наркотических анальгетиков характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом.

Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто применяемых для снятия боли.

В отличие от наркотических анальгетиков при использовании данной группы анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.).

Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.

В работе мы рассмотрели механизмы действия нестероидных противовоспалительных препаратов анальгетиков и антиперетиков, привели классификацию препаратов по химическому строению, также изучили ассортимент данных лекарственных средств.

Таким образом, задачи решены в полном объеме, цель достигнута – изучен рынок нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, и анальгетиков-антиперетиков.