Суспензии. Определение, классификация, приготовление.

ЛПЗ

Суспензии. Определение, классификация, приготовление.

Цель. Научиться суспензии различных по свойствам лекарственных веществ, оценивать их качество и оформлять отпуск

Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

По дисперсно-химической характеристике суспензии – свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой.

В качестве дисперсионной среды может быть вода, этиловый спирт, жирные масла, синтетические органические растворители: пропиленгликоль, полиэтиленгликоль и др.

В аптечной практике чаще всего используют воду, спирт, глицерин.

Содержание:

1. Достоинства
2. Недостатки
3. Классификация
4. Случаи образования
5. Вспомогательные вещества
6. Требования к лекарственной форме
7. Приготовление
8. Стадии приготовления

Достоинства суспензии

· Разнообразие способов и удобство приема (жидкая ЛФ);

· Регулирование терапевтического эффекта: увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование в сравнении с растворами;

· Возможность корригирования вкуса, запаха и цвета ЛВ, что весьма важно для детской практики;

· Возможность отпуска в виде сухих полуфабрикатов (порошков или гранул) – так называемые «сухие» суспензии.

Недостатки суспензии

Связаны с гетерогенностью:

· Нестабильность;

· Седиментационная неустойчивость (нарушение однородности и точности дозирования);

· Агрегативная неустойчивость (рекристаллизация);

· Гидролитическая нестабильность особенно в водных средах;

· Микробиологическая (для всех нестерильных на водной среде);

А также:

· Относительная сложность приготовления, т.е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

· Использование специальной аппаратуры.

По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.

Классификация суспензии

1. По способу применения (ГФ):

· Внутренние;

· Наружные;

· Парентеральные (только для внутримышечного введения);

2. По степени готовности (ГФ):

· Готовые к применению;

· В виде порошков или гранул с указанием нужного количества воды или другой жидкости;

3. По типу дисперсионной среды:

· Водные;

· Неводные (масляные, глицериновая);

4. По типу дисперсной фазы:

· Из гидрофильных веществ;

· Из гидрофобных веществ;

5. По способу получения:

· Диспергированием;

· Конденсацией.

6. В зависимости от величины частиц суспензии:

· Грубые (взбалтываемые микстуры) – размер частиц дисперсной фазы более 1 мкм, после взбалтывания частицы быстро оседают, такие суспензии не процеживают (при необходимости процеживают жидкую дисперсионную среду)

· Тонкие суспензии (мутные или опалесцирующие) – размер частиц до 1 мкм, осадок образуется медленнее.

Случаи образования суспензий

· Если лекарственное вещество нерастворимо в дисперсионной среде.

· Превышен предел растворимости, например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, а для борной кислоты – более 4%.

· Химическое взаимодействие (чаще реакция обмена) по отдельности растворимых ЛВ.

· При смене растворителя.

Вспомогательные вещества

ГФ XIII,ОФС.141001715 статья «Суспензии»:

В качестве вспомогательных используют вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, корригенты, консерванты, антиокислители, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению. Перечень вспомогательных веществ должен быть указан в частных статьях.

Требования к лекарственной форме

1. Запрещает изготовление суспензий, содержащих ЛВ списка А и Б. Исключение допускается приготовления ЛФ списка Б, если этого ЛВ на всю массу или объем суспензии не более ВРД.
2. Однородность (отклонение содержание действующих веществ в 1 г или мл +/- 10%).
3. Реруспендируемость (восстановление однородности) – равномерное распределение твердой фазы в жидкой среде после 1-2 мин. взбалтывания перед употреблением.
4. Седиментационная устойчивость – время, в течение которого не происходит отстаивания.
5. Дисперсность – размер частиц твердой фазы.

4 и 5 требования для готовых лекарственных средств указаны в частных статьях.

6. Требование к упаковке: по возможности с соответствующим дозирующим устройством (ложка, мензурка, клапан, стаканчик).

7. К маркировке: для суспензий, полученных из порошков или гранул, должны быть указаны условия и время хранения после прибавления воды. Все виды суспензий должны иметь указание: «Перед употреблением взбалтывать».

8. Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсионной среды, а также условия и время хранения после приготовления суспензии.

9. Для суспензий парентерального введения должно быть соответствие статье «Инъекционные ЛФ» если нет указаний в частных статьях.

10. Микробиологическая чистота или стерильность.

11. Хранение: в упаковке, обеспечивающей стабильность при хранении и транспортировании и, если необходимо, в прохладном месте. Согласно приказу №214 – срок хранения составляет 3 суток.

12, Для суспензий из полуфабрикатов должно быть указано количество дисперсной фазы.

Приготовление суспензий

Лекарственные вещества, образующие суспензии классифицируются следующим образом:

1. Гидрофильные

o Ненабухающие (висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроокись, магния карбонат основной, кальция карбонат).

o Набухающие (танальбин).

2. Гидрофобные

· С нерезко выраженными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин).

· С резко выраженными свойствами (камфора, ментол, тимол, сера).

Стадия.

Подготовка дисперсионной среды путем растворения сухих растворимых веществ (если таковые имеются). После растворения солевой раствор фильтруется.

Пример №1.

Rp.: Zinci oxydy

Talci ana 20,0

Glycerini 30,0

Aquae purificatae 100 ml

Готовим по массе.

ППК (оборотная сторона)

Mцинка =20г

Мталька = 20 г

Мглицерина = 30г

Мводы = 100 г

Мобщ. = 20*2+30+100=170г.

ППК (лицевая)

Glycerini 30,0

Aquae purificatae 100 ml

Zinci oxydy 20,0

Talci 20,0

_____________________________

Мобщ. = 170 г

Приготовил:

Проверил:

Расфасовал:

Во флакон для отпуска известной массы предварительно отвешивают 30 г глицерина. В ступке измельчают цинка окись, добавляют тальк и около 20 г глицерина (по правилу Дерягина) из флакона для отпуска. Смесь тщательно перемешивают и постепенно, небольшими порциями добавляют воду очищенную, смывая суспензию во флакон для отпуска.

Масса суспензии 170 г.

Суспензии серы

Сера – вещество с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для стабилизации суспензий серы применение обычных стабилизаторов нецелесообразно, т.к. они снижают фармакологическую активность серы. Для стабилизации суспензий серы применяют калийное мыло в количестве 0,1-0,2 г от массы серы, но только если оно выписано в рецепте.

Помимо стабилизирующего действия мыло калийное разрыхляет поры кожи, способствует глубокому проникновению серы, следовательно, повышает терапевтический эффект. Однако мыло не совместимо с кислотами и солями тяжелых металлов. В настоящее время для стабилизации серы разрешено использование эмульгатора Т-2, метилцеллюлозы, крахмального клейстера.

Если в составе суспензии серы прописаны спирт и глицерин, то суспензия получается достаточно устойчивой без дополнительного введения стабилизатора, т.к. спирт и глицерин гидрофилизируют поверхность частиц серы, глицерин повышает вязкость дисперсионной среды.

Суспензии с серой не рекомендуется сильно взбалтывать, т.к. сера, находясь в водной среде, интенсивно адсорбируется пузырьками воздуха, появляющимися при встряхивании суспензии и вместе с ними всплывает на поверхность, образуя обильную пену (флотация).

Пример №2.

Rp.: Sulfuris praecipitatiti 2,0

Acidi salicylici 2,0

Glycerini 5,0

Streptocidi albi 3,0

Camphorae 3,5

Spiritus aethilici 50 ml

Solutionis Acidi borici 3% – 50 ml

В спирте растворима салициловая кислота, камфора, борная кислота.

Стрептоцид – трудноизмельчаемое вещество, требуется дополнительное добавление спирта. Спирт этиловый 90%.

Камфора – пахучее, летучее вещество (отдельные весы). Глицин – отвешиваем по массе.

Во флакон для отпуска отвешивают 2,0 кислоты салициловой, 1,5 кислоты борной, 3,5 камфоры, добавляют 50 мл этилового спирта 90%.

Флакон укупоривают и взбалтывают до растворения порошков. В подставку отмеривают 50 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 стрептоцида с 15 каплями спирта 95% (труднопорошкуемое вещество), добавляют 2,0 серы, 5,0 глицерина и растирают до однородной кашицы. Добавляют 50 мл (частями) воды очищенной, смывая суспензию во флакон для отпуска.

Грубая суспензия, сложная, жидкая для наружного применения.

Стадия. Контроль качества.

Проводится в соответствии с требованиями ГФ или частных фармакопейных статей.

Примеры рецептурных прописей

№1

Rp.: Dimedroli 2.0
Aquae purificatae 100ml
Tincturae Valerianae 10 ml
Tincturae Leonuri 10ml
M.D.S. По 1 ст.л. 2 раза в день

Проверка доз:
ВРД=2*15/120=0,25 ЛРД = 0,1
ВСД = 0,25*2 = 0,5 ЛСД = 0,25
Дозы завышены, поэтому берем 1/2 от ВРД.

ППК (оборотная)
V = 100+10+10=120 мл
Смах = N/КУО=3/0,86=3,48%
Свып = 2*100/100=2%
Смах > Свып
Vводы = 100мл

ППК (лицевая)
Aquae purificatae 100ml
Dimedroli 2.0
Tincturae Leonuri 10ml
Tincturae Valerianae 10 ml
_____________________________
Vобщ = 120 мл
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:

Технология:
В 100мл воды растворяем 2г димедрола, фильтруем во флакон для отпуска из оранжевого стекла. Добавляем настойку пустырника, валерианы. Укупориваем, взбалтываем.
Срок годности = 10 суток, хранить в прохладном месте.

Контроль:
1. Письменный
2. Органолептический
3. При отпуске
4. Физический

Этикетка “Внутреннее” (зеленая сигнальная полоса)

Тесты

1. Жидкая лекарственная форма, полученная путем полного растворения твердых, жидких и газообразных веществ в растворителе называется:

1) раствор

2) эмульсия

3) линимент

4) суппозитория

2. К жидким лекарственным формам не относятся:

1) жидкость

2) слизь

3) эмульсия

4) линмент

3. К жидким лекарственным формам относят:

1) liquorеs

2) pulvis

3) aspersio

4) semen lini

4. Масло подсолнечное по латыни: Oleum:

1) Lini

2) Ricini

3) Jecoris

4) Helianti

5. Какое количество воды содержится в 1 чайной ложке:

1) 4- 5 гр.

2) 8-10 гр.

3) 15 – 20 гр.

4) до 2 гр.

6. Какое количество воды содержится в 1 столовой ложке:

1) 4- 5 гр.

3) 8-10 гр.

3) 15 – 20 гр.

4) до 2 гр.

7. Жидкая лекарственная форма, когда твердое вещество не растворяется в растворителе, а находится в нем во взвешенном состоянии:

1) aspersio

2) gutta

3) suspensia

4) linimentum

Выписать рецепты

200 мл эмульсии с 40 мл рицинового масла, внутрь теленку на один раз. Оформить ППК

Контрольные вопросы

1. Каково определение суспензий как лекарственной формы? Каковы ее

особенности как гетерогенной системы?

2. Каковы виды устойчивости суспензии как гетерогенной системы?

3. Какие факторы влияют на устойчивость суспензий?

4. Как приготовить суспензию из гидрофильных веществ?

5. Как объяснить применение правила проф. Б.В. Дерягина и приема взмучивания при изготовлении суспензий?

6. Какова роль стабилизаторов и механизм их действия?

7. Как обосновать выбор стабилизатора для суспензий гидрофобных веществ?

8. Как приготовить суспензии из веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами?

9. Как приготовить суспензии из веществ с резко выраженными гидро-

фобными свойствами?

10. Каковы особенности приготовления суспензии серы?

11. Каковы основные показатели оценки качества суспензии?

12. Каким изменениям могут подвергаться суспензии в процессе хранения?

 

https://www.youtube.com/watch?time_continue=11&v=tPLoNWqhBmM&feature=emb_logo приготовление суспензии со стрептоцидом – видео материал

 

приложение

 

 

ЛПЗ

Суспензии. Определение, классификация, приготовление.