Классификация суппозиторных основ

Применяемые в настоящее время основы для изготовления суппозиториев можно отнести к трем группам: липофильные; гидрофильные; дифильные.

К липофильным основам относятся: масло какао; гидрогенизированные жиры (хлопковое, пальмоядровое, арахисовое, подсолнечное масла); твердый жир кондитерский на пальмоядровой основе масла и на основе пластифицированного саломаса (гидрожира) типа А (100 %); основа жировая для суппозиториев; бутирол и др.

 Липофильные основы представляют собой жиры, жироподобные вещества и их сплавы с углеводородами. Это группа природных основ или основ полусинтетического происхождения, классической основой которых является

масло какао (Oleum Cacao). В настоящее время в ряде стран, в том числе и в России, оно является официальной основой, т.е. включено в Фармакопею. В химическом отношении масло какао является триглицеридом с одной молекулой ненасыщенной жирной кислоты (олеиновой, лауриновой, линолевой) и двумя молекулами насыщенной (пальмитиновой и стеариновой). Такой химический состав объясняет полиморфные модификации этой основы с различными физическими свойствами, например различной температурой плавления. Обычно температура плавления масла какао равна 30- 34°С. При комнатной температуре масло какао представляет собой куски светло- желтого цвета с запахом какао и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао. Это объясняется тем, что масло какао представляет собой наиболее индифферентную основу, хорошо смешивающуюся с лекарственными веществами, дающую хорошие, пластичные суппозиторные массы. Достоинством масла какао является то, что при нагревании оно сразу образует жидкость, минуя стадию размягчения, что очень важно для метода выкатывания суппозиториев. Недостатками масла какао являются: полиформизм, проявляющийся после его расплавления, при этом температура плавления снижается до 23–240С, а температура застывания – до 17–18°С, что вызывает трудности при формировании суппозиториев. В связи с этим масло какао используют в чистом виде только для ручного формирования суппозиториев, без расплавления; масло какао плохо эмульгирует водные растворы; оно склонно к прогорканию, при этом белеет.

  Заместитель масла какао – жир коричника японского (Oleum Cinamomi pedunculati) – твердый жир ядра из плодов коричника японского, получаемый прессованием. Температура плавления – 34 – 35°С. Предложен Эристави (1957 г.). При комнатной температуре жир коричника японского имеет твердую консистенцию, желтовато-белого цвета, слабого ароматного запаха. Жир коричника японского может быть использован для изготовления суппозиториев методом выкатывания. Широкого практического применения эта основа не получила. Учитывая перечисленные недостатки какао и необходимость замены импортного продукта отечественным, в нашей стране с 30-х годов проводятся работы по поиску новых суппозиторных основ. В этой области работали отечественные ученые А.И. Тенцова, И.С. Ажигихин, В.А. Головкин и др. Чаще всего поиск осуществляется получением гидрогенизированных жиров, их сплавов с жироподобными веществами и углеводородами. Впервые в 1934г. А.Г. Босиным была предложена основа, представляющая собой сплав гидрогенизированных жиров и парафина – бутирол. В настоящее время бутирол имеет состав: 50% гидрогенизированных жиров, 20% парафина и 30% масла какао. Кроме того, используется основа жировая для суппозиториев, в состав которой входят: масло какао – 30%, жир кулинарный “фритюрный” (температура плавления 31-34°С) – 49 – 60%, парафин – 21%.

Гидрированное хлопковое, пальмоядровое, арахисовое, подсолнечное масла, называемые жиром кулинарным “фритюрным”, входят в состав липофильных и дифильных основ для суппозиториев. В качестве суппозиторной основы для получения суппозиториев методом выливания можно рекомендовать в аптечных  условиях твердый жир на пальмоядровой основе и на основе гидрированного подсолнечного масла (саломаса) типа А. Кроме гидрированных жиров могут использоваться продукты их термического фракционирования, т.е. выделения по температурному признаку узких фракций глицеридов, имеющих оптимальную температуру плавления. Примером может служить себувинол, представляющий собой фракцию бычьего жира с температурой плавления 36-37°С. И.С. Ажгихин (1968) предложил в качестве основ ацетонорастворимые фракции гидрогенизатов пальмоядрового масла и говяжьего жира. К ним часто добавляют эмульгатор Т-2 и др. Все перечисленные выше суппозиторные основы: гидрогенизированные жиры, продукты их термического фракционирования и ацетонорастворимые фракции могут использоваться для изготовления суппозиториев методом выливания в формы.

Гидрофильные основы чаще всего используются для изготовления суппозиториев методом выливания. Они представлены желатинно-глицериновой, мыльно-глицериновой и полиэтиленоксидной основой.

Желатинно-глицериновая основа.

Официнальная ее пропись включает 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (около 12,5 % желатина). Изготовление основы ведут с учетом особенностей технологии раствора желатина. Применяется в основном для вагинальных суппозиториев методом выливания. Лекарственные вещества легко всасываются из этой основы, однако основа нестабильна как в физиологическом отношении, так и в отношении микробной контаминации. Мыльно-глицериновая основа не индифферентна в фармакологическом отношении. Это лекарственное средство, обладающее слабительным действием.

Официнальная пропись глицериновых свечей включает (ГФ ХIII): глицерина 60,0 г натрия карбоната кристаллического 2,6 г стеариновой кислоты 5,0 г При взаимодействии натрия карбоната кристаллического со стеариновой кислотой выделяется углекислый газ, при этом образуется натрия стеарат - мыло, обладающее слабительным  действием. Одна глицериновая свеча содержит 3,0 г глицерина и 0,27 г натрия стеарата.

Полиэтиленоксидные основы.

 Полиэтиленоксиды – синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля или окиси этилена в степени полимеризации они могут иметь различные необходимые структурно-механические характеристики. Полиэтиленоксидные основы могут использоваться для изготовления суппозиторных основ как выливанием, так и прессованием. Недостатком этой основы является то, что, имея осмотическую активность, она вызывает обезвоживание и раздражение слизистой оболочки прямой кишки. Гидрофильные основы при введении растворяются в прямой кишке в отличие от липофильных, которые расплавляются, а затем уже высвобождают лекарственные вещества.

Дифильные основы.

 Дифильные основы представляют собой сплавы гидрофильных и липофильных основ с эмульгаторами, в связи с чем обладают комплексом положительных свойств тех и других основ. В некоторых случаях эти сплавы уменьшают или исключают недостатки отдельных компонентов.

  К дифильным основам относятся продукты этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем: ланолевая (Lanolum), витепсол, лазупол. Все дифильные основы используются для изготовления суппозиториев методом выливания. Они характеризуются положительными структурно-механическими свойствами и стабильностью при хранении.

Технология суппозиториев

 Изготовление суппозиториев включает несколько стадий: подготовка основы, введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы, дозирование, формирование суппозиториев, упаковка, оформление.

Существует три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике в основном применяют два первых способа. Введение лекарственных веществ в основу. В суппозитории могут вводиться самые разнообразные лекарственные вещества. Порядок их введения в основу зависит от физикохимических свойств и прежде всего от их растворимости. Вещества, растворимые в основе (камфора, хлоралгидрат, фенол и др.), растворяют в части основы или во всем количестве расплавленной основы. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, понижающие температуру плавления основы, то используют воск или парафин для уплотнения суппозиторной массы.

Густые и жидкие вещества – ихтиол, нафталанская нефть, винилин смешивают непосредственно с основой – маслом какао (при приготовлении ручным формированием), а введение ланолина в качестве пластификатора (эмульгатора) не требуется. В условиях аптеки суппозитории могут быть изготовлены путем выкатывания (ручным способом), выливания в формы или прессования в специальном прессе.

Изготовление суппозиториев методом выкатывания возможно только тогда, когда суппозиторная масса обладает пластичностью и протекает в 4 фазы:

1) приготовление суппозиторной массы;

2) выделка бруска;

 3) дозирование;

4) формирование суппозиториев.

 Rp.: Extracti Opii 0,01

 Ichthyoli 0,1

Olei Cacao q. s.

Ut. f. suppositorium

D.t.d. № 4

S. Ректально. По одному суппозиторию в день на 4 дня.

На тарированной бумажной капсуле с помощью 50- граммовых ручных весов в форме стружки отвешивается масло какао. Поскольку вес формообразующего вещества не указан, то средний вес суппозитория для мелкого животного (собака) будет равен 2 г. Масла какао взвешиваем 8 г (без учета веса лекарственных веществ). С помощью шпателя в масле делают неглубокую лунку и в нее наливают осторожно ихтиола столько, чтобы его было 0,4 г. Отдельно в чистую ступку помещают навеску экстракта опия в количестве 0,04 г и тщательно его растирают с несколькими каплями спирто-водно-глицериновой смеси. С помощью скребка и пестика масло какао с ихтиолом снимают с бумажной капсулы так, чтобы ихтиол соприкоснулся с поверхностью ступки последним, и помещают в ступку с экстрактом. С помощью пестика осуществляется перемешивание и уминание массы в ступке. Уминание массы проводят до тех пор, пока суппозиторная масса не соберется на головке пестика и не будет прилипать к поверхности ступки. В случае недостаточной пластичности массы добавляют ланолин (0,1–0,3 г). Полученную массу суппозиторную с помощью пестика помещают на кусочек пергаментной бумаги, а затем сдавливают массу рукой через бумагу, придавая форму шара. На этой же бумаге с помощью дощечки пилюльной машинки формируют брусок или выкатывают цилиндр, равный по толщине на всем протяжении. Прикосновение к бруску или цилиндру суппозиторной массы допустимо только с помощью бумаги. Длина бруска или стержня формируется по числу делений на пилюльном ноже, количество которых обычно равно удвоенному числу суппозиториев (в данном случае 8). Готовый брусок точно должен укладываться в указанные размеры. Готовый брусок накладывают на нож пилюльный и с помощью дощечки слегка надавливают на брусок. После этого с помощью ножа или бритвы брусок по образовавшимся бороздкам разрезают ровно на 4 части. С помощью тех же приспособлений, что и при формировании бруска, формируют шарик. После образования шарика пластинку наклоняют к стеклянной поверхности и выкатывают коническую форму. Шарики и палочки выкатывают аналогично суппозиториям, а окончательная форма должна иметь вид шарика или палочки.

 Изготовление суппозиториев методом выливания и прессования осуществляется с помощью определенных аппаратов. К данному времени фармацевтическая промышленность изготавливает так называемые ректальные капсулы. Корпус капсул готовится из масла какао и других жировых основ, образованную полость заполняют соответствующим лекарственным веществом, а отверстие закрывают той же массой.

Суппозитории и шарики после изготовления завертывают в целлофан или фольгу или завертывают в кусочки тонкой парафинированной бумаги, а студневидные свечи – в кусочки вощеной или парафинированной бумаги. Формы укладываются в картонные коробочки с гнездами для суппозиториев и шариков, а палочки размещают в складки гофрированной бумаги, выложенной тоже в картонные коробочки. Вещества, растворимые в воде и выписанные в небольших количествах, предварительно растворяют в воде или глицерине (соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др.). Если лекарственные вещества растворимы в воде и для их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении. При изготовлении суппозиториев ручным формированием к веществам, растворенным в небольшом количестве воды, добавляют ланолин безводный (из расчета 1,0 г на 30,0 г основы) и смешивают с измельченным маслом какао. Вещества, нерастворимые в основе и нерастворимые или очень трудно растворимые в воде, вводят в виде тонкого порошка, путем тщательного растирания порошка с частью измельченного масла какао (в случае ручного формирования), а в случае приготовления суппозиториев выливанием – с частью расплавленной основы. Например, оксид цинка, препараты висмута, сульфаниламидные препараты, фурацилин, ксероформ, дерматол и др. При использовании метода выливания водорастворимые вещества, входящие в состав суппозиториев на гидрофильных основах, растворяют в воде или глицерине (в случае желатинно-глицериновой основы) или непосредственно в основе. Жирорастворимые вещества растворяют в расплавленной липофильной основе