Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Стоимость и рентабельность ИТК
Так как приверженность к терапии ИТК в течение всей жизни необходимо большинству пациентов с ХМЛ [64,65], стоимость и рентабельность ИТК становятся важными проблемами для пациента и общества, которое зачастую вовлечено в оплату лечения этими препаратами. Цена лечения в течение всей жизни пациента является важной переменной при выборе ИТК для первой линии терапии и смене ИТК в ходе лечения. Возможность пролонгированной РБЛ и отмена всего лечения также является важным экономическим моментом. Несколько исследований оценивали экономическую эффективность терапии первой линии в различных сценариях, включая стратегии, чтобы увеличить частоту глубокого молекулярного ответа и потенциально увеличить частоту РБЛ [66-69]. Было установлено, что дженерики иматиниба являются наиболее экономический эффективным методом терапии ХФ ХМЛ. До того как ИТК 2 поколения потеряют защиту патента, экономическая эффективность будет продолжать быть важным аспектом при выборе ИТК для первой линии терапии, потому что 80% пациентов никогда не достигнут РБЛ и будут нуждаться в пожизненной терапии ИТК. Вторая линия терапии Терапии первой линии может быть сменена по нескольким причинам. В случаях резистентности/неудачи терапии смена ИТК является обязательной, которая должна сопровождаться определением мутаций киназного домена BCR-ABL1 (Таблица 5) [70-73]. В случаях непереносимости или осложнений, связанных с лечением, принятие решение о смене терапии может быть субъективной и зависит от пациента, врача и возможностей сопутствующей терапии, а также от уровня ответа. В случае «настороженности» смена терапии может быть опцией, но не обязательна, и зависит от наличия РБЛ в качестве цели терапии, а также факторов, связанных с пациентом, таких как возраст, образ жизни, коморбидности и переносимости. В отсутствие мутаций киназного домена BCR-ABL1 нет конкретных рекомендаций по переходу на определённый ИТК 2 поколения. Все ИТК 2 поколения являются эффективными и нет исследований, сравнивающих их друг с другом. Критерии выбора ИТК 2 поколения полностью зависят от пациента, а именно его возраста, коморбидности, токсичности ИТК 1 линии терапии и т.д. Всем пациентам необходимо принимать ИТК ежедневно в ХФ и в ФА/БК. В отсутствие альтернатив ИТК должен быть продолжен даже у пациентов в ХФ, которые не достигли цитогенетического ответа, так как ИТК всё равно предоставляют преимущество в выживании в данной ситуации, хотя нет систематических клинических исследований или биологических теорий, объясняющих это наблюдение. Все ИТК, одобренные для первой линии, доступны для 2 линии терапии в дозах, обозначенных выше. Определение ответа (конечные значения) на 2 линии терапии аналогичны таковым при 1 линии терапии (Таблица 4).
Таблица 5. Рекомендованные ингибиторы тирозинкиназ в случае резистентных мутаций BCR-ABL1
а Имеется ограниченная информация по мутациям, ассоциированным с клинической резистентностью к босутинибу in vivo. Некоторые данные in vitro предполагают, что мутация E255K и, в меньшей степени, мутация E255V могут быть малочувствительны к босутинибу. Лечение после 2 линии Определение допустимого ответа на 3 и последующие линии терапии не может быть формализован. Однако, ясно, что уровень BCR-ABL1 транскрипта >1% или отсутствие полного цитогенетического ответа (Ph+ >0%) недостаточны для достижения оптимальной выживаемости. Нет сравнительных исследований в данной клинической ситуации и выбор ИТК должен быть основан на профиле чувствительности мутационного варианта киназного домена BCR-ABL1, в частности при наличии мутации T315I эффективности обладает только понатиниб (Таблица 5). При субоптимальном ответе на 2 и более ИТК необходимо рассмотреть аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Понатиниб Понатиниб (Iclusig®, Takeda/Incyte) – это ИТК 3 поколения, более мощный, чем все остальные ИТК [74-77]. Понатиниб одобрен для лечения пациентов с BCR-ABL1T315I мутацией и для пациентов, резистентных к 2 и более ИТК [74]. У пациентов с резистентности к ИТК 2 поколения без специфических мутаций понатиниб более предпочтителен, чем альтернативные ИТК 2 поколения, если только кардиоваскулярные факторы риска не исключают его назначение [75,77].
Одобренная FDA доза понатиниба составляет 45 мг 1 раз в день. Кардиоваскулярная токсичность наблюдается у 30% пациентов и может быть дозозависимой. Экспертная группа предлагает редуцированную стартовую дозу понатиниба (30 или 15 мг в день) для пациентов с меньшей степенью резистентности или множественной непереносимостью ИТК, особенно при наличии кардиоваскулярных факторов риска. Доза может быть повышена при необходимости. Экспертная группа рекомендует стартовую дозу 45 мг в день только у пациентов с T315I, или компаундными мутациями, или при прогрессировании в ФА/БК. Необходимо уделять большое внимание контролю артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарного диабета и избавлению от курения для снижения риска артерио-окклюзионных событий. Неизвестно, имеет ли преимущество профилактический приём ацетилсалициловой кислоты или антикоагулянтов. Предварительные данные показывают: если достигнут полный цитогенетический ответ или БМО, ежедневная доза может быть снижена до 15 мг с пристальным мониторингом активности заболевания и токсичности. При необходимости можно рассмотреть проведение аллоТГСК.
|
||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-05-27; просмотров: 77; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.219.215.75 (0.007 с.) |