Эпидемиология – распространенность (частота встречаемости)

Заболеваемость в мире 1 — 3 % от всего населения, у детей и подростков 0,1—0,3 %, с учётом недиагностированных форм -6 %, в Свердловской обл. – 1,5 %.

СД бывает первичным и вторичным. Кроме того, выделяют нарушение толерантности к глюкозе и СД беременных.

Первичный СД - самостоятельное заболевание.

Вторичный СД является симптоматическим, он возникает при патологии эндокринных желез (акромегалия, феохромоцитома, глюкагонома, синдромы Кушинга, Кона) и патологии поджелудочной железы (хронический панкреатит, рак, панкреатэктомия, гемохроматоз, генетические синдромы).

Первичный СД по механизму развития подразделяется на СД I типа (раньше ИЗСД) и СД II типа (раньше ИНСД).

Общими симптомами любого СД являются жажда, полиурия, кожный зуд, склонность к инфекциям.

Классификация СД

I. Клинические формы

1. Инсулинзависимый (ИЗСД, диабет I типа, первичный, диабет молодых)

2. Инсулиннезависимый (ИНСД, диабет II типа, вторичный, диабет пожилых)

3. Другие формы (латентный)

II. Состояние компенсации

1. Компенсация (3.3-5.5 ммоль/л)

2. Субкомпенсация (лечение -> норма)

3. Декомпенсация (лечение -> гипергликемияя)

III. Осложнения ранние – комы (определение понятия!)

а) гипергликемическая

б) гипогликемическая

в) кетоацидотическая

г) лактатацидотическая

IV. Поздние осложнения

а. Микроангиопатия (ретинопатия, нефропатия)

б. Макроангиопатия (инфаркт миокарда, инсульт, гангрена ног)

в. Нейропатия (энцефалопатия)

V. Стадии развития сахарного диабета (инсулинзависимого)

1 - генетическая предрасположенность, обусловленная наличием определенных антигенов HLA-системы, а также генами 11 и 10 хромосом.

2 - инициация аутоиммунных процессов в b-клетках островков под влиянием панкреатотропных вирусов, цитотоксических веществ -> экспрессия b-клетками HLA-DR-антигенов и глутаматдекарбоксилазы -> становятся аутоантигенами -> ответная аутоиммунная реакция организма.

3 - активные иммунологические процессы с образованием антител к b-клеткам, инсулину, развитием аутоиммунного инсулита.

4 - снижение секреции инсулина, стимулированной глюкозой.

5 - клинически явный диабет (манифестация сахарного диабета) -> деструкция и гибель 85-90% b-клеток.

Сахарный диабет I типа

СД I типа — за­болевание, которое возникает вследствие абсолютного дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением в-клеток поджелудочной железы. СД I типа поражает в большинстве случаев де­тей, подростков и молодых людей до 30 лет, но может про­явиться в любом возрасте. СД I типа редко является семейным заболеванием (10-15% всех случаев).

Причины СД I типа

1. Генетическая предрасположенность. Генетические дефекты ведущие к СД могут реализоваться в клетках иммунной системы и в-клетках поджелудочной железы. В в-клетках известно около 20 генов, способствующих развитию СД I типа. В 60-70% случаях СД I типа связан с наличием в 6 хромосоме HLA региона генов DR3, DR4 и DQ.

2. Действие на в-клетки в-цитотропных вирусов (оспа, краснуха, корь, пароти­т, Коксаки, аденовирус, цитомегаловирус), химических и других диабетогенов.

Вариант 1

При наличии генетического дефекта на поверхности в-клеток накапливаются антигены, имеющие схожую аминокислотную последовательность с в-цитотропными вирусами. В случае возникновения инфекции в-цитотропных вирусов развиваются иммунные реакции против этих вирусов и аутоиммунные реакции против схожих антигенов в-клеток. Реакция идет с участием моно­цитов, Т-лимфоцитов, антител к в-клеткам, инсулину, глутаматдекарбоксилазе (находится на мембране в-клеток). В результате аутоиммунные реакции вызывают гибель в-клеток.

 Вариант 2

При действии на в-клетки с генотипом HLA в-цитотропных вирусов или диабетогенов на поверхности в-клеток происходит изменение антигенов.

На измененные антигены в-клетки развиваются аутоиммунные реакции. Аутоиммунные реакции вызывают гибель в-клеток.

Вариант 3

в-цитотропные вирусы имеют схожую последовательность аминокислот с глутаматдекарбоксилазой в-клеток. Генетический дефект СД8+ лимфоцитов (Т-супрессоров) не позволяет им отличить аминокислотную последовательность вируса и глутаматдекарбоксилазы, поэтому при возникновении инфекции Т-лимфоциты реагируют на глутаматдекарбоксилазу в-клеток как на вирус.

Вариант 4

Некоторые в-цитотропные вирусы и химические диабетогены, например, производные нитрозомочевины, нитрозамины, аллоксан самостоятельно и избирательно поражают в-клетки, вызывая их лизис;                              

Стадии развития СД I типа

1. Стадия генетической предрасположенности. Есть генетические маркеры, нет нарушений углеводного обмена. Может длиться всю жизнь;

2. Стадия провоцирующих событий. Инфекция в-цитотропных вирусов или действие химических диабетогенов. Протекает без клинических симптомов;

3. Стадия явных иммунных аномалий. Развитие смешанных аутоиммунных реакций против в-клеток. Ресурсы инсулина достаточны. Протекает без клинических симптомов. Развивается от 2-3 месяцев до 2-3 лет;

4. Стадия латентного диабета. Гибель 75% в-клеток, небольшое снижение инсулина, гипергликемия при нагрузочных пробах. Протекает без клинических симптомов;

5. Явный диабет. Гибель 80-90% в-клеток, заметное снижение образования инсулина, гипергликемия натощак, нет (или слабые) аутоиммунных реакций. Появляются клинические симптомы. Развивается 2 года. Необходима инсулинотерапия;

6. Терминальный диабет. Полная гибель в-клеток, высокая потребность в инсулинотерапии, аутоиммунные проявления снижены или их нет. Выраженные клинические проявления, появляются ангиопатии. Развивается до 3,5 лет;