Мультифакториальные болезни можно условно разделить на:

• врожденные пороки развития (расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, аненцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, врожденная косолапость)

• распространенные психические и нервные болезни (шизофрения, эпилепсия, рассеянный склероз)

• распространенные болезни «среднего» возраста (псориаз, бронхиальная астма, ревматизм, сахарный диабет, ИБС, атеросклероз, язвенная болезнь, желчекаменная и мочекаменная болезнь, ревматоидный артрит, многие формы рака).

У человека описана мутация, обусловливающая патологическую реакцию на загрязнение атмосферы, которая проявляется в раннем развитии эмфиземы легких (в возрасте 30—40 лет). У генетически чувствительных индивидов нежелательные реакции могут вызывать некоторые компоненты пищи и пищевые добавки. Известна непереносимость у ряда людей молочного сахара—лактозы. Гены непереносимости лактозы широко распространены среди азиатского населения (до 95—100%) и среди американских негров и индейцев (до 70—75%). У некоторых людей наблюдается непереносимость к употребляемым в пищу конским бобам, вызывающим у них гемолиз. Ряд лиц не переносит жирной пищи и в раннем возрасте страдает атеросклерозом, что повышает риск развития инфаркта миокарда. У некоторых людей употребление в пищу сыра и шоколада провоцирует мигрень. Отмечены специфические реакции людей на алкоголь. Консерванты и пищевые красители у некоторых людей не подвергаются нормальному усвоению, что также проявляется в непереносимости этих компонентов пищи.

 Генетические составляющие могут присутствовать в этиологии даже тех заболеваний, развитие которых целиком индуцируется внешними воздействиями и невозможно без их присутствия, таких, например, как инфекционные болезни. Однако и в этих случаях индивидуальная чувствительность к подобным внешним неблагоприятным воздействиям может быть генетически детерминирована. Например, бронхиальная астма. Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удушья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.

Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий b2-адренорецептор.

Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.

Пусковым механизмом может стать беременность, особенности питания, прием лекарств, образ жизни и другие факторы. Просим учесть, что обнаруженные генетические особенности человека, называемые генетическими факторами риска, не означают наличия или отсутствия указанного заболевания.

Выявление генетических полиморфизмов и составление индивидуального «генетического паспорта» позволяет реализовать концепцию индивидуальной медицины, дать персональные рекомендации по профилактике, оценить необходимость более пристального врачебного контроля, назначить дополнительные исследования и консультации специалистов.

Учитывая то, что в развитие мультифакториальных заболеваний, как правило, вносят вклад сразу несколько генов, необходимо исследовать совокупность генетических полиморфизмов, объединенных в генную сеть. Генная сеть (по Н. А. Колчанову) – это группа координированно работающих генов, обеспечивающих формирование фенотипических признаков организма. Например, известно, что ишемическая болезнь сердца (ИБС) может реализоваться несколькими путями.

Основные звенья патогенеза – склонность к артериальной гипертонии, дислипидемии и последующему атеросклерозу, тромбофилия. В последние годы большое внимание уделяется участию в развитии ИБС индивидуальных особенностей иммунной системы и особенностей метаболизма фолатов. Список генетических маркеров, необходимых для анализа, определяется в зависимости от поставленной задачи.

Так, в случае анализа артериальной гипертензии как самостоятельной нозологии патогенез может быть разобран более подробно, что потребует и углубленного генетического исследования. Таким образом, при изучении многофакторной патологии основой для клинически обоснованных генетических исследований служит формирование пакетных исследований. Данный формат дает возможность врачу-клиницисту в сжатые сроки получить развернутую информацию о наиболее вероятной этиологии патогенеза, его ведущем звене для конкретного пациента. Это может определить индивидуальную тактику ведения пациента и позволит подобрать наиболее эффективную схему лечения.