Механизм аллергических реакций.

I тип – реагиновый (анафилактический): связан с выработкой Ig Е, Ig G4 (реагины) и лежащий в основе атопических заболеваний, вызывается экзогенными аллергенами неинфекционной природы.

1. Активация Th2 при первом контакте с аллергеном → ИЛ-4,5,13 → В-лимфоциты → Ig Е, Ig G4 → связывание с рецепторами клеток-мишеней (тучные клетки, базофилы).

2. При повторном попадании аллергена в организм происходит образование комплекса АГ-АТ на поверхности клетки-мишени → высвобождение медиаторов, уже содержащихся в гранулах тучных клеток (гистамин, серотонин, кинин, гепарин, хемокины) и вновь синтезированных (лейкотриены, простогландины).

3. Воздействие медиаторов на

§ гладкую мускулатуру → спазм

§ кровеносные сосуды → повышение проницаемости, дилатация → отек, покраснение кожи и слизистых

§ железы внутренней секреции → повышение секреции.

Большое значение в развитии аллергических реакций I типа играет атопия.

Атопия –генетически детерминированная склонность к гиперпродукции Ig Е в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды.

Клинические проявления аллергической реакции I типа:

* бронхиальная астма;

* атопический дерматит;

* поллиноз;

* крапивница;

* отек Квинке;

* анафилактический шок.

II тип –   цитотоксический: связан с образованием Ig G и М к антигенам собственных клеток организма.

1. Выработка Ig G и М к аутоантигенам клеток организма и антигенам, вторично фиксированным на клеточных мембранах (лекарственные аллергены).

2. Антиген, расположенный на клетке "узнается" антителами → активация комплемента по классическому пути с образованием мембраноатакующих комплексов либо опсонизация макрофагов.

3. Разрушение клетки по трем направлениям – комплемент-зависимый лизис, фагоцитоз и антителозависимая клеточная цитотоксичность с участием NK.

Клинические проявления аллергической реакции II типа:

* лекарственная аллергия;

* органоспецифические аутоиммунные заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз), базальных мембран почечных клубочков (синдром Гудпасчера), поджелудочной железы (сахарный диабет) и др.;

* трансфузия несовместимой крови;

* гемолитическая болезнь новорожденных...

III тип – иммунокомплексный: связан с образованием иммунных комплексов АГ-АТ (Ig G и М).

1. В случае дефекта фагоцитирующих клеток, разрушающих иммунные комплексы, комплексы АГ-АТ накапливаются в крови и откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т.е. структурах, имеющих Fс-рецепторы.

2. Активация комплемента по классическому пути и фиксирование  на Fc-рецепторах ИКК → образование медиаторов: С3a, C3b, C5a компоненты комплемента (анафилатоксины), брадикинин, серотонин и гистамин из тучных клеток, базофилов крови, лизосомальные ферменты.

3. Медиаторы вызывают расширение сосудов, нарушение проницаемости сосудистой стенки и вокруг сосуда образуется очаг воспаления –васкулит, приводящие к поражению кожи, суставов, артерий, почек, мышц и др.

Клинические проявления аллергической реакции III типа:

* сывороточная болезнь;

* феномен Артюса;

* органонеспецифические аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).

IV тип – клеточно-опосредованный (ГЗТ): связан с пролиферацией Т-лимфоцитов, несущих специфические для данного аллергена рецепторы.

1. При первичном попадании аллергена происходит накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов (Т_ГЗТ-эффекторов), несущих для данного антигена рецепторы. 

2. При повторном попадании аллергена образуется комплекс антиген-Т_ГЗТ-эффектор → выделение медиаторов – лимфокинов, активирующих другие лимфоциты.

3. Рзрушение клеток мишеней при помощи фагоцитоза и антителонезависимой цитототоксичности с участием Т-киллеров.

Клинические проявления аллергической реакции IV типа:

* контактная аллергия (например, на хром, никель, золото, цирконий, бериллий);

* аллергических явлений при инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, бруцеллез и др.

Аутоиммунные процессы.

Аутоиммунные процессы – это состояния, при которых происходит выработка аутоантител или накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тканей организма.

Различают аутоиммунные реакции и аутоиммунные заболевания.

Аутоиммунные реакции развиваются в норме, их действие сводится к устранению отмирающих, стареющих клеток.

Аутоиммунные болезни – это аутоиммунные процессы, играющие главную или существенную роль в патогенезе болезни.

Аутоиммунизация может возникнуть на фоне:

§ неизмененной иммунной системы;

§ на фоне изменений в иммунной системе.