Каскадная теория метастазирования

ОПУХОЛИ

Опухоль (tumor, новообразование, бластома, неоплазма) –патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) автономностью, наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Опухоль – патологический процесс с большими различиями в структуре и функции, но имеющий особенность – тенденцию к нерегулируемому автономному росту.

Опухоль – патологическое разрастание тканей, характеризующееся «нерегулированными избытками очагового клеточного размножения».

Клинически различают два типа опухолей - доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли растут (экспансивный рост), раздвигая прилежащие ткани и оказывая давление на них, но их не повреждая. Иногда доброкачественные опухоли инкапсулируются. Доброкачественные опухоли можно рассматривать как местное заболевание при условии, если они своей массой или локализацией не препятствуют осуществлению жизненно важных функций организма, например при возникновении в головном мозге. В этом случае доброкачественное образование угрожает летальным исходом, поскольку его дальнейший рост ограничивает черепная коробка и давление, оказываемое опухолью на нервные центры, становится несовместимым с жизнью. Доброкачественные опухоли (зрелые) состоят из клеток, по которым почти всегда можно определить, из какой ткани они образовались. Кроме того, данные опухоли обладают экспансивным ростом, то есть клетки не выходят за пределы опухоли, а растут равномерно во все стороны, оттесняя прилегающие ткани. Такая опухоль оперативным путем легко удаляется целиком. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто дают начало метастазам в ближайшие лимфатические узлы и отдаленные ткани и расстраивают гомеостаз всего организма. Злокачественные (незрелые) опухоли очень опасны

для организма и имеют паренхиму из слабо дифференцированных клеток.

Основной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, то есть к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

 

Существуют четыре пути метастазирования опухолевых клеток:

1. Гематогенный – по кровеносным сосудам.

2. Лимфогенный – по лимфатическим сосудам.

3. Имплантационный - непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам.

4. Смешанный – сочетание двух и более

 

Гематогенный путь: бывает прямым – через внутриопухолевые капилляры, непрямой – при эрозии сосудов. Прямым путем метастазируют все саркомы, опухоли желез внутренней секреции, остеогенные саркомы. Непрямым путем – остеокластный вид остеосаркомы, плоскоклеточный рак. Гематогенный путь заключается в попадании опухолевых клеток сначала в венозный кровоток, в легочную артерию, а затем в легкие.

Таб. 1.

Типы роста опухолей.

Различают:

Уни- и мультицентрический рост,

Экспансивный и инфильтрирующий,

Экзо- и эндофитный.

Термин уни- и мультицентрический характеризует наличие одного или нескольких первично возникающих зачатков опухоли

Термин экспансивный рост означает, что опухоль оттесняет окружающие ткани, сдавливая их, но не прорастая. Опухоль, растущая таким образом, имеет четкие границы, легко вылущивается. Этот тип роста характерен для доброкачественных опухолей и метастазов.

Термин инфильтрирующий рост - включает прорастание клеток опухоли между здоровыми тканями, раздвигая здоровые ткани.

 

По отношению к полым органам выделяют следующие характеристики роста:

 

Экзофитный рост – это внедрение опухолевого узла внутрь полого органа.

Эндофитный рост - это прорастание стенки полого органа, иногда врастание в подлежащий орган, например из желудка в поджелудочную железу.

 

Классификация опухолей

Разработаны принципы клинической классификации опухолей, которые позволяют унифицировать оценку стадии заболевания.

Классификация принята в большинстве зарубежных ветеринарных клиник. Ее цель-создать единую систему признаков, которая дает возможность определять распространение опухоли как в пределах пораженного органа, так и в зонах регионарного и отдаленного метастазирования.

В 19 7 4 году комитет экспертов ВОЗ выработал для домашних животных, в частности для собак, классификацию опухолей TM N. Данная классификация построена на основании учета трех компонентов:

T -первичная опухоль (tum o r e s)

N -лимфатические узлы (n o d u l i)

M -метастазы (me t a s t a s i s)

Каждый из элементов этой системы имеет несколько градаций, характеризующий степень распространения злокачественной опухоли. В зависимости от размеров опухоли и ее прорастания в орган или окружающие ткани различают Т1, Т2, Т3, Т4. Так, при доступных для пальпации опухолях, как например, при опухолях молочной железы, Т1 обозначает опухоль, имеющую диаметр 0-2 см, Т2-опухоль 2-5см, Т3-более 5см (дополнительное обозначение показывает: а-опухоль не фиксирована к большой грудной мышце или грудной фасции, b -опухоль фиксирована к большой грудной мышце), Т4-опухоль более 5см, в процесс вовлечена грудная стенка. Кроме

того выделяют Т0-непальпируемая опухоль и Тis –преинвазивная опухоль (карцинома in sit u).

В отношении поражения лимфатических узлов при раке молочной железы N 0 обозначает, что подмышечные лимфатические узлы не пальпируются, N 1- пальпируются подвижные подмышечные лимфатические узлы, N 2- пальпируются фиксированные друг с другом или с окружающими структурами лимфатические узлы, N 3- пальпируются предлопаточные и другие лимфатические узлы или имеется отек лапы. Дополнительное обозначение а показывает, что лимфатические узлы рассматриваются как не подозрительные на метастазы, b - лимфатические узлы поражены опухолью.

Отсутствие или наличие отдаленных метастазов обозначается

соответственно М0 или М1.

Таб. 2.

Доброкачественные опухоли

Доброкачественные органонеспецифические опухоли из эпителия представлены папилломой и аденомой.

Папиллома – округлая или сосочкового вида опухоль из плоского или переходного эпителия. Наиболее часто возникает в коже, слизистой оболочке ротовой полости, гортани, мочевого пузыря.

Аденома – опухоль из железистого эпителия в виде узла или кисты. В зависимости от особенностей строения различают аденомы:

1. ацинарную (альвеолярную),

2. тубулярную,

3. трабекулярную,

4. сосочковую (цистаденома),

5. фиброаденому.

У домашних животных принято выделять: 1) простую, или тубулярную аденому. Аденому слизистой оболочки на ножке называют железистым, или аденоматозным, полипом. Находят аденомы обычно в молочной и предстательной железах, эндокринных органах, слизистой оболочке желудка и кишечника, матки и бронхов.

 

Злокачественные опухоли

Злокачественные опухоли из эпителия получили название рака (карциномы). Они встречаются во всех органах, где имеется эпителиальная ткань. Рак в одних случаях имеет вид полипа или узла белесоватой ткани с нечеткими границами, в других представлен изъязвленной опухолью или диффузными разрастаниями в стенке полого органа.

Различают несколько гистологических форм инвазивного рака:

1. плоскоклеточный (эпидермоидный) рак с ороговением, для которого характерны так

называемые раковые жемчужины, и без ороговения. Развивается в коже, слизистых

оболочках, покрытых многослойным плоским и переходным эпителием.

2. Железистый рак (аденокарцинома) состоит из железистых образований с признаками тканевого и клеточного атипизма. Возникает в органах,

имеющих железистое строение, в слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием.

3. Солидный рак – форма рака, при которой опухолевые клетки образуют разделенные прослойками соединительной ткани трабекулы (трабекулярный рак).

4. Слизистый (коллоидный) рак – аденогенная карцинома с извращенным слизеобразованием.

5. Многоклеточный рак – форма рака, представленная недифференцированными лимфоцитоподобными клетками.

6. Фиброзный рак (скирр) характеризуется преобладанием грубоволокнистой стромы над паренхимой опухоли, состоящей из крайне атипичных клеток эпителия.

7. Медуллярный (аденогенный) рак – мозговик - форма рака, основной чертой которого является преобладание паренхимы опухоли в виде пластов атипичных клеток эпителия; стромы крайне мало.

Мезенхимальные опухоли

Группа мезенхимальных опухолей гетерогенна и включает опухоли различных тканей: фиброзной, жировой, мышечной, синовиальной, мезотелиальной, костной и хрящевой, а также сосудов (кровеносных и лимфатических). Среди этих опухолей выделяют доброкачественные и злокачественные.

***Доброкачественные опухоли

Среди доброкачественных мезенхимальных опухолей выделяют:

1. опухоли фиброзной ткани – фиброма и дерматофиброма (гистиоцитома)

2. опухоли жировой ткани – липома

3. опухоли мышечной ткани – лейомиома и рабдомиома

4. опухоли кровеносных сосудов – гемангиома

5. опухоли лимфатических сосудов – лимфангиома

6. опухоли синовиальной ткани – доброкачественная синовиома

7. опухоли костной ткани – остеома и доброкачественная остеобластома

8. опухоли хрящевой ткани = хондрома и доброкачественная хондробластома.

Фиброма – опухоль из фиброзной ткани, в которой могут преобладать коллагеновые волокна (плотная фиброма) либо клетки типа фибробластов и фиброцитов (мягкая фиброма). Локализация самая разнообразная.

Дерматофиброма (гистиоцитома) – округлая, желтого или бурого цвета опухоль, встречается обычно на конечностях. Состоит из множества капилляров, между

которыми соединительная ткань образует ритмичные структуры.

Липома – одиночная или множественная округлая, четко отграниченная опухоль, построенная из долек неправильной формы.

Миома представлена несколькими видами опухолей.

Лейомиома – округлая плотная опухоль различной локализации, единичная или множественная, построена из пучков гладкомышечных клеток.

Рабдомиома – узловатая опухоль из поперечно-полосатой мышечной ткани. Состоит из клеток, напоминающих эмбриональные мышечные элементы и миобласты.

Гемангиома имеет несколько разновидностей: капиллярная, венозная, кавернозная гемангиома, доброкачественная гемангиоэндотелиома. Встречаются они обычно в коже, слизистых оболочках, печени, мышцах, костях.

Лимфангиома состоит из разрастанийлимфатических сосудов обычно в виде пещеристых полостей или кист, заполненных лимфой. Локализуется на шее, забрюшинном пространстве, ведет к диффузному утолщению тканей и увеличению размеров органов.

Хондрома построена из гиалинового хряща с хаотично расположенными хондроцитами, среди которых имеются многоядерные. Встречается в костях; возможны ослизнение и оссификация опухоли.

Остеома построена из хаотично расположенных, хорошо различимых костных балок (губчатая остеома) или из компактной кости (компактная остеома).

 

***Злокачественные опухоли

Злокачественные мезенхимальные опухоли называют саркомой. Ткань опухоли на разрезе белая, напоминает рыбье мясо. Рост инфильтрирующий с обширной деструкцией окружающих тканей, метастазы преимущественно гематогенные.

В зависимости от исходной ткани различают следующие виды сарком.

Фибросаркома имеет клеточно-волокнистое или клеточное строение с резко выраженным клеточным и ядерным полиморфизмом (низкодифференцированная фибросаркома)

Липосаркома может быть представлена различными вариантами: высокодифференцированная, низкодифференцированная, эмбриональная, круглоклеточная.

Лейомиосаркома имеет в одних случаях строение, приближающее ее к лейомиоме (типичная злокачественная лейомиома), в других представлена крайне атипичной тканью с выраженным полиморфизмом клеток (лейомиосаркома).

Рабдомиосаркома построена из полиморфных клеток, напоминающих эмбриональные мышечные элементы и миобласты.

Ангиосаркома может иметь вид злокачественной гемангиоэндотелиомы или злокачественной гемангиоперицитомы.

Остеосаркома (остеогенная саркома) характеризуется атипизмом клеток, костного вещества и архитектоники костных балок.

Хондросаркому также отличают выраженный полиморфизм клеток и атипия межуточного вещества с очагами остеогенеза и ослизнения.

 

 

ОПУХОЛИ

Опухоль (tumor, новообразование, бластома, неоплазма) –патологическое разрастание, отличающееся от других патологических разрастаний (гиперплазия, гипертрофия, регенерация после повреждения) автономностью, наследственно закрепленной способностью к неограниченному, неконтролируемому росту.

Опухоль – патологический процесс с большими различиями в структуре и функции, но имеющий особенность – тенденцию к нерегулируемому автономному росту.

Опухоль – патологическое разрастание тканей, характеризующееся «нерегулированными избытками очагового клеточного размножения».

Клинически различают два типа опухолей - доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные опухоли растут (экспансивный рост), раздвигая прилежащие ткани и оказывая давление на них, но их не повреждая. Иногда доброкачественные опухоли инкапсулируются. Доброкачественные опухоли можно рассматривать как местное заболевание при условии, если они своей массой или локализацией не препятствуют осуществлению жизненно важных функций организма, например при возникновении в головном мозге. В этом случае доброкачественное образование угрожает летальным исходом, поскольку его дальнейший рост ограничивает черепная коробка и давление, оказываемое опухолью на нервные центры, становится несовместимым с жизнью. Доброкачественные опухоли (зрелые) состоят из клеток, по которым почти всегда можно определить, из какой ткани они образовались. Кроме того, данные опухоли обладают экспансивным ростом, то есть клетки не выходят за пределы опухоли, а растут равномерно во все стороны, оттесняя прилегающие ткани. Такая опухоль оперативным путем легко удаляется целиком. Доброкачественные опухоли могут перерождаться в злокачественные.

Злокачественные опухоли характеризуются инвазивным ростом, они инфильтрируют прилегающие ткани, образуют перифокальные очаги воспаления, часто дают начало метастазам в ближайшие лимфатические узлы и отдаленные ткани и расстраивают гомеостаз всего организма. Злокачественные (незрелые) опухоли очень опасны

для организма и имеют паренхиму из слабо дифференцированных клеток.

Основной особенностью злокачественных опухолей является их способность к метастазированию, то есть к отрыву от опухоли отдельных клеток и переносу их в другие органы с последующим развитием на месте их имплантации аналогичного новообразования.

 

Существуют четыре пути метастазирования опухолевых клеток:

1. Гематогенный – по кровеносным сосудам.

2. Лимфогенный – по лимфатическим сосудам.

3. Имплантационный - непосредственно от одной соприкасающейся ткани к другой или по межтканевым пространствам.

4. Смешанный – сочетание двух и более

 

Гематогенный путь: бывает прямым – через внутриопухолевые капилляры, непрямой – при эрозии сосудов. Прямым путем метастазируют все саркомы, опухоли желез внутренней секреции, остеогенные саркомы. Непрямым путем – остеокластный вид остеосаркомы, плоскоклеточный рак. Гематогенный путь заключается в попадании опухолевых клеток сначала в венозный кровоток, в легочную артерию, а затем в легкие.

Каскадная теория метастазирования

1. Подрастание опухоли к сосуду.

2. Инвазия в сосуд.

3. Эмболия.

4. Фиксация опухоли в микроциркуляторном русле другого органа.

5. Экстравазальное распространение.

6. Рост метастаза.

 

Лимфогенным путем метастазируют опухоли молочной железы, лимфосаркомы, эпидермальные опухоли.

Имплантационным путем метастазируют опухоли внутренних органов

Смешанным путем – остеогенная саркома, меланомы.

 

Наиболее частыми местами метастазирования являются: легкие, лимфоузлы.

Долгое время считали, что процесс метастазирования связан только с особенностями строения опухоли и не зависит от организма.

Отрыв бластомных клеток и их перемещение по одному из трех указанных выше путей объясняли (и эти объяснения справедливы) следующими причинами.

Во-первых, кровеносные и лимфатические сосуды, проходящие через опухоль, имеют одну важную особенность: в их стенку входят клетки опухолевой ткани, вследствие чего эти клетки легко попадают в крово- и лимфоток.

Во-вторых, вследствие ослабления сцепления между опухолевыми клетками они легко отрываются от опухоли.

В-третьих, большинство опухолей имеет довольно рыхлую строму, что также облегчает отрыв клеток.

Однако с течением времени начали накапливаться факты, которые свидетельствовали о том, что метастазирование – не прост механический, пассивный процесс переноса опухолевых клеток, а активный. Во-первых, было замечено, что для превращения метастаза в опухолевый очаг необходим определенный латентный период между попаданием опухолевой клетки в орган и развитием в этом органе новообразования. Во-вторых, метастаз превращается в опухоль далеко не в каждом органе, в который он попадает, а только в некоторых. Иногда опухоли дают метастазы в весьма отдаленные от материнской опухоли органы. Таким образом, судя по этим двум особенностям, (латентному периоду и метастазированию в отдельные органы), ткань, в которую попал метастаз, должна быть способной этот метастаз воспринять.

Таб. 1.