Метаболические превращения органических соединений

Превращение большинства органических соединений осуществляется с участием ферментов. Главным итогом превращения соединений в тканях является повышение их растворимости в воде, благодаря которой ускоряется выведение из организма.

Превращение органических соединений in vivo осуществляется двумями:

1. метаболическое превращение,

2. конъюгация.

Метаболические превращения, можно классифицировать следующим образом:

· окисление микросомальными ферментами, которые содержатся в микросомах (гидроксилирование, эпоксидирование);

· восстановление микросомальными ферментами (восстановление нитросоединений и азосоединений);

· окисление немикросомальными ферментами (дезаминирование, ароматизация алициклических соединений, окисление спиртов и альдегидов);

· восстановление немикросомальными ферментами (восстановление альдегидов и кетонов);

· прочие реакции, в том числе дегалогенирование, разрыв кольца, восстановление ненасыщенных соединений и другие.

Метаболизм органических соединений, в том числе токсических, протекает в печени с помощью неселективных ферментов. В кислотах не содержащих полного набора ферментов, это необходимых для метаболизма.

Метаболические превращения могут приводить к активации веществ.

Из литературы известно, что некоторые химические соединения оказывают биологическое действие только после попадания их в организм. По такому механизму в медицинской практике действуют некоторые лекарственные препараты. Их называют пролекарствами. Например, уротропин (гексаметилентетрамин) давно применяется как уроантисептик. При его расщеплении в присутствии кислоты образуется формальдегид, выполняющий финкцию антисептика. Для того чтобы уротропин не разложился в желудке под действием желудочного сока, его принимают натощак, обеспечивая беспрепятственное прохождение в мочевыделительную систему.

 

H^+

 

Антрагликозиды, содержащиеся в крушине и ревене, известны как слабительные средства. Но лишь недавно было установлено, что истинно активным веществом в них является агликон (небелковая часть гликозида), выделяющийся вследствие ферментативного расщепления гликозидной связи. В ревене это эмодин (триоксиметилантрахинон).

 

 

С давних пор известно о противолихорадочном действии коры ивы, обусловленное наличием в ней гликозида салицина. В желудочно-кишечном тракте он гидролизуется до глюкозы и салицилового спирта. Далее в цитоплазме он окисляется до салициловой кислоты, таким образом, являясь истинным лекарственным веществом.

 

 

Ацетилсалициловая кислота (аспирин), широко используемый как жаропонижающее средство также относится к пролекарствам.

	Пролекарство — это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т.д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство.

Проликарство            парацетамол

Ацетанилид и фенацетин проявляют противовоспалительную и анелгезирующую активность только после превращения в п -ацетамидофенол (парацетамол). В связи с тем, что ацетанилид способствует образованию метгемоглобина, а фенацетин повреждает почки, именно парацетамол применяется в настоящее время как лекарственный препарат.

 

Влияет на гемоглобин         влияет на почки                        Проликарства                                       парацетамол

 

 

В процессе метаболизма (при разрушении или превращении чужеродных соединений в организме) химические соединения могут превращаться в более токсичные формы.Такой процесс называется летальным биосинтезом.

Например, токсическое действие метанола, приводящее к слепоте, основано на превращении его in vivo в формальдегид. Некоторые амины, такие как бензидин и 2-аминонафталин, гидроксилируются с образованием канцерогенных гидроксиламинов, а полициклические углеводороды типа бензапирена превращаются в канцерогенные эпоксиды.

                                         очень токсичен