Генетический контроль иммунного ответа.

Исследования механизмов генетического контроля силы иммунного ответа привели к достаточно конкретному заключению: сила иммунного ответа на специфический антиген зависит от работы одного аутосомного доминантного гена; фенотипическим продуктом такого гена являются молекулы II класса МНС; клеточным типом, экспрессирующим этот ген, являются антигенпрезентирующие клетки. В тех случаях, когда конформационные особенности антигенраспознающего участка молекул II класса MHC соответствуют структуре антигена (точнее антигенным эпитопам), образуется иммуногенный комплекс, экспрессируюшийся на поверхности антигенпрезентирующих клеток, что и обеспечивает развитие иммунного ответа. Напротив, неспособность молекул II класса MHC особей определенного генотипа взаимодействовать с антигенными пептидами будет причиной иммунной ареактивности. Однако, достигнутые к настоящему времени значительные успехи в выяснении вопросов регуляции иммунного ответа показывают, что генетически иммунный ответ зависит не только от относящихся к MHC генов. К числу факторов, влияющих на иммунный ответ, относятся и гены, не сцепленные с MHC. К примеру, тяжелый комбинированный иммунодефицит обусловлен отсутствием гена рекомбиназы, а недостаточность адгезии лейкоцитов возникает вследствие мутаций гена, кодирующего субъединицу бета1-интегрина, и вызванного ими нарушения экспрессии LFA-1, CR3 и CR4. Крупным успехом в изучении генетических основ иммунной патологии стало картирование локусов, регулирующих предрасположенность к инсулинзависимому сахарному диабету (в основном на мышах линии NOD). У этих мышей картировано по меньшей мере 15 генетических локусов, и только один из них сцеплен с MHC в хромосоме 17. Предполагается, что этот ген кодирует молекулы MHC класса II. Макрофаги играют важнейшую роль в иммунной системе. Поэтому гены, регулирующие их активность, могут также определять результат многих иммунных реакций. В целом гены, расположенные вне области MHC и регулирующие иммунный ответ, отличаются меньшим полиморфизмом, в связи с чем их вклад в определение чувствительности к заболеваниям не столь велик, как генов MHC.

Гены иммунного ответа, связь с генами главного комплекса гистосовместимости.

 HLA-комплекс – антигены HLA-комплекса антигены гистосовместимости (то есть, генетически детерминированные изоантигены, которые вызывают иммунный ответ при трансплантации в организм другого человека). У человека главный комплекс гистосовместимости (MHC) – это участок хромосомы, содержащий гены, которые определяют синтез антигенов гистосовместимости – находится на коротком плече 6 хромосомы. Молекулярные классы MHC-региона – молекулы, кодируемые MHC-областью разделены на три класса: I, II и III.
Молекулы I класса – HLA-A, HLA-B и HLA-C – кодируются тремя отдельными парами генных локусов. Антигены I класса, впервые найденные на лейкоцитах (отсюда термин HLA), экспрессируются (синтезируются и выводятся на клеточную поверхность) почти во всех тканях. Молекулы I класса играют важную роль при распознавании антигена цитотоксическими T-клетками (CD8).
Молекулы II класса кодируются тремя или более генными локусами (DR, DP и DQ). HLA-DR антигены известны также как Ia антигены по аналогии с антигенами иммунного ответа у мышей. Антигены II класса имеют ограниченное распространение в тканях, преимущественно на B-клетках, макрофагах, обрабатывающих антиген, и активированных T-клетках; они участвуют в распознавании антигена T-клетками (хелперами;) При определении HLA совместимости используются периферические лимфоциты крови. Определение совместимости по HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DR антигенам производится путем использования набора антисывороток с антителами известной HLA специфичности; то есть, HLA тип определяется серологически. Так как другие HLA-D антигены не могут быть определены серологически (т.к. невозможно получить соответствующие антисыворотки), совместимость по ним определяется методами смешанной культуры лимфоцитов. Выживание почечного аллотрасплантата самое высокое, когда донор и реципиент близко согласованы по HLA-A, HLA-B и HLA-DR антигенам

Гипоталламо-гипофизарно-надпочечниковая система в регуляции иммунного ответа.

Стресс---черезмер активац гипот-гипоф сист, прив к повыш выдел АКТГ---возрастание продукции кортикостероидов ---повыш выдел кортикотропин-релизинг-фактора(CRH), воздействующего на рецепторы иммунокомпетентных клеток и стимулирующего продукцию нейропептидов---активация симпатической НС, вызыв повышение продукции катехоламинов в периферических лимфоидных органах. При длит возд –инволюция лимф орг, лимфопения

гормоны тимуса.  

Функция тимуса регулирующее влияние на иммуногенез. Они влияют на процессы деференцир лимфоцитов как внутри так и на расстоянии  регулирую окончательное созревание Т лимфоцитов. Гормоны тимопоэтин 1-2- деференцировка предшественников Т лимфоцитов в коре тимуса, 2 тимозин деференцировка т лимфоцитов, 3 -эпител клетки тимуса секретир интерлейкины и колониестимул факторы. Тимус специализирован исключительно на развитии Т-лимфоцитов. Морфологические особ-ти строения этого органа таковы, что в различных зонах сущ-ют разные условия микроокружения лимфоцитов. В результате эти клетки получают неодинаковые стимулы дифференцировки, что способствует: 1)созреванию Т лимфоцитов, появлен в них антеген распознающ рецепторов,2формир субпопуляций Т лимфоцитов 3 формир клонов Т лимфоцитов и отбор клонов способных расознать чужеродные пептиды