Врожденный буллезный эпидермолиз

Определение заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Врожденный буллезный эпидермолиз – фенотипически и генетически гетерогенная группа генодерматозов, основным клиническим проявлением которых являются пузыри, возникающие после незначительного механического воздействия на коже и слизистых оболочках вследствие генетически обусловленных дефектов структурных белков кожи, обеспечивающих интраэпидермальные или дермоэпидермальные связи.

Этиология и патогенез заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Развитие врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) обусловлено мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой. К настоящему времени в 20 генах структурных белков кожи выявлено более 1000 мутаций, способных приводить к развитию различных клинических типов врожденного буллезного эпидермолиза [1, 2] (Таблица 1).

С мутациями связаны нарушения синтеза белков: отсутствие белка, синтез функционально неполноценного белка, синтез белка с нарушениями структуры, облегчающими доступ к белку протеаз, что приводит к его быстрому разрушению.

Белками, с которыми связано развитие заболевания, являются кератины 5 и 14, десмоплакин, плакофилин-1, плектин, интегрин α6β4, ламинин 332, коллагены VII и XVII типов, киндлин. Эти белки имеют различную локализацию в коже: в кератиноцитах локализуются кератины 5 и 14, внутри светлой пластинки (lamina lucida) базальной мембраны – интегрин α6β4, ламинин 332, коллаген XVII типа, под темной пластинкой (lamina densa) базальной мембраны – коллаген VII типа, на разных уровнях эпидермиса – киндлин.

Эпидемиология заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний)

Согласно оценкам распространенность врожденного буллезного эпидермолиза на территории 60 из 85 субъектов Российской Федерации в 2016 году составила 3,9 на миллион населения, заболеваемость в 2016 г. составила 0,33 на миллион населения [3].

В большинстве стран мира отмечается преобладание в структуре заболевания простого врожденного буллезного эпидермолиза, в ряде стран – дистрофического буллезного эпидермолиза; реже диагностируется пограничный тип заболевания [4]. В Российской Федерации в 2016 году отмечено преобладание больных простым и дистрофическим врожденным буллезным эпидермолизом (48% и 24% соответственно) [3]. Гендерные различия для врожденного буллезного эпидермолиза нехарактерны. Среди зарегистрированных больных преобладают несовершеннолетние, что обусловлено смертностью больных ВБЭ с тяжелым течением до достижения совершеннолетия и отсутствием обращаемости за медицинской помощью совершеннолетних больных с легким течением заболевания.

Особенности кодирования заболевания или состояния (группы заболеваний или состояний) по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем

Q81 – Буллезный эпидермолиз.

Q81.0 – Эпидермолиз буллезный простой

Q81.1 – Эпидермолиз буллезный летальный. Синдром Херлица

Q81.2 – Эпидермолиз буллезный дистрофический

Q81.8 – Другой буллезный эпидермолиз

Q81.9 – Буллезный эпидермолиз неуточненный

Жалобы и анамнез

Жалобы и анамнез описаны в разделе «Клиническая картина».

Физикальное обследование

Данные физикального обследования описаны в разделе «Клиническая картина».

Инструментальные диагностические исследования

В случае развития поражения пищевода (стриктуры, рубцы), проявляющегося болезненностью при глотании или затруднением глотания, пациентам с врожденным буллезным эпидермолизом может потребоваться эзофагогастродуоденоскопия, решение о необходимости проведения которой принимается врачом-педиатром, врачом-терапевтом или врачом-гастроэнтерологом.

Консервативное лечение

Лекарственная терапия направлена на устранение зуда, болевых ощущений, борьбу с инфекционными осложнениями заболевания, коррекцию патологии желудочно-кишечного тракта, зубов, костно-суставного аппарата и других осложнений (анемии, псевдосиндактилии, стриктур пищевода, остеопороза и др.)

Пузыри перед вскрытием, эрозии и язвы перед перевязкой обрабатывают раствором антисептика, предпочтительно водным. Вскрытие пузырей проводят иглой для подкожных инъекций, хирургической иглой, ножницами или скальпелем, обработанными антисептиками. Пузырь прокалывают параллельно его покрышке, не задевая дно, создав 2 отверстия, входное и выходное. Содержимое с помощью марлевой салфетки аккуратно удаляется легкими промакивающими движениями во избежание увеличения площади пузыря. При выраженной болезненности в области пузыря его содержимое можно аспирировать шприцом. Покрышку пузыря удалять нежелательно в связи с дополнительными болевыми ощущениями, однако покрышка может быть удалена во избежание повторного наполнения пузыря экссудатом. Проколотые пузыри затем повторно обрабатывают раствором антисептика.

· Рекомендуются в качестве средства первой помощи при легких повреждения кожи препараты со смягчающим и защитным действием:

цинка оксид 10% мазь для наружного применения [15].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Мазь оксида цинка наносят тонким слоем, при необходимости накладывают повязку. Наносят только на поверхностные и неинфицированные поражения.

· Рекомендуются для обработки вскрытых пузырей, эрозий и язв антисептики и дезинфицирующие средства:

хлоргексидин** 0,05%, 0,1%, 0,5% водный раствор для наружного и местного применения [7, 9, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: 0,05%, 0,1%, 0,5% водные растворы хлоргексидина применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций – 5–10 мл раствора наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек с экспозицией 1–3 минуты 2–3 раза в сутки (на тампоне или путем орошения). В детском возрасте следует применять с осторожностью.

или

метилтиониния хлорид (метиленовый синий) 1% раствор для местного и наружного применения, [водный] взрослым и детям с момента рождения раствор наносят с помощью тампона или стеклянной палочки на пораженные участки 2–3 раза в сутки [7, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Возможно применение водного раствора метилтиониния хлорида во время беременности и грудного вскармливания.

или

гидроксиметилхиноксалиндиоксид 5 % раствор для внутриполостного введения, местного и наружного применения [7, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Применяют 0,1–1% растворы. Для получения 0,1–0,2% раствора ампульные растворы препарата разводят до нужной концентрации стерильным 0,9% раствором хлорида натрия или водой для инъекций. Для лечения поверхностных инфицированных гнойных ран на рану накладывают салфетки, смоченные 0,5–1% раствором препарата. Глубокие раны после обработки рыхло тампонируют тампонами, смоченными 1% раствором препарата, а при наличии дренажной трубки в полость вводят от 20 до 100 мл 0,5% раствора препарата. Противопоказанием для использования препарат является детский возраст (до 18 лет).

или

бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмоний раствор для местного применения 0,01% [7, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: С профилактической и лечебной целью орошают поверхность ран и ожогов, рыхло тампонируют раны и свищевые ходы, фиксируют марлевые тампоны, смоченные препаратом. Лечебная процедура повторяется 2–3 раза в сутки в течение 3–5 дней. Высокоэффективен метод активного дренирования ран и полостей с суточным расходом до 1 л препарата. При стоматитах, гингивитах, пародонтитах проводится полоскание ротовой полости 10–15 мл препарата 3–4 раза в сутки.

или

борная кислота+резорцин+фенол+фуксин (фукорцин) [7, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Раствор наносят с помощью ватного тампона на пораженные участки кожи 2–4 раза в сутки. Поскольку раствор содержит этанол, для предотвращения болевых ощущений у пациентов с врожденным буллезным эпидермолизом предпочтительно избегать его наносить на эрозивные поверхности. Препарат не следует наносить на обширные участки кожи, слизистые оболочки.

или

повидон-йод раствор для наружного применения 10% [15]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Взрослым и детям с 2 лет раствор повидон-йод для обработки кожи применяют в неразбавленном виде для смазывания, смывания в течение 1–2 минут, затем раствор тщательно смывают. Также раствор повидон-йод используется в виде влажных примочек. После применения препарат оставить на 2–3 минуты высохнуть. При необходимости процедуру повторить. Противопоказанием для применения повидон-йода является детский возраст до 2-х лет.

· Рекомендуются для стимуляции эпителизации эрозий и язв препараты для лечения ран и язв или прочие препараты, применяемые в дерматологии:

актовегин крем 5%, мазь 5% для наружного применения [7, 11, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Курс лечения составляет не менее 12 дней и продолжается на протяжении всего периода активной регенерации. Кратность применения – не менее 2 раз в сутки.

или

солкосерил гель, мазь для наружного применения [7, 11, 16, 17]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Солкосерил применяют местно, наносят непосредственно на раневую поверхность после предварительного очищения раны с применением дезинфицирующего раствора. Солкосерил гель наносится на свежие раны, раны с влажным отделяемым, на язвы с явлениями мокнутия тонким слоем на очищенную рану тонким слоем 2–3 раза в сутки. Участки с начавшейся эпителизацией следует смазывать Солкосерилом мазью. Применение Солкосерила геля продолжают до образования выраженной грануляционной ткани на поврежденной поверхности кожи и подсыхания раны. Солкосерил мазь наносится тоник слоем на очищенную рану 1–2 раза в сутки. Солкосерил мазь можно применять под повязками. Курс лечения Солкосерилом мазью продолжается до полного заживления раны, ее эпителизации и образования эластичной рубцовой ткани.

или

диоксометилтетрагидропиримидин 3%, 10% мазь для местного и наружного применения ежедневно наносят на пораженные участки тонким слоем в количестве 5–10 г в течение 15–30 дней [7]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Перед нанесением рану следует обработать антисептиком и удалить остатки некротических тканей. Применение у детей до 3 лет, при беременности и в период лактации следует проводить под контролем врача.

или

цинка гиалуронат 0,205% раствор для наружного применения [7]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Наносить раствор 1 раз в сутки на поврежденные участки кожи в максимальной дозе 1 капля/1 см². После предварительного промывания поверхности раны физиологическим раствором или, при необходимости, 3% водным раствором перекиси водорода, нанести несколько капель раствора цинка гиалуроната на марлевую салфетку в количестве, необходимом для равномерного увлажнения всей раневой поверхности в максимальной дозе 1 капля/1 см². Покрыть рану стерильной марлевой салфеткой или бинтом, не липнущим к раневой поверхности. На сильно мокнущие раны раствор можно наносить 2 раза в сутки. Длительность терапии индивидуальна и зависит от формы и тяжести заболевания.

или

декспантенол крем 5%, мазь 5% для наружного применения [11, 15, 16, 17]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Крем, мазь наносят тонким слоем 1–2 раза в сутки (при необходимости – чаще) на пораженную поверхность и слегка втирают.

· Рекомендуются после обработки эрозий и язв раствором антисептика наложить на раневую поверхность медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека:

салфетки марлевые тканые, стерильные [8, 11, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Салфетки необходимо закрепить в ране средствами первичной перевязки.

· Рекомендуются после обработки эрозий и язв раствором антисептика и аппликаций других топических лекарственных препаратов для первичной перевязки и наложения на раневую поверхность с необильным серозным отделяемым или его отсутствием медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека:

повязки раневые неадгезивные, проницаемые [8, 11, 18-22]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки раневые гидрогелевые, стерильные [8, 11, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки с биохимическим воздействием [8, 11, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки раневые стерильные [8, 11, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: На поверхность эрозивно-язвенных дефектов кожи сначала наносится первичный (контактный) перевязочный материал. Предпочтение отдается неадгезивным повязкам, которые не имеют клеевой основы, что не приводит к прилипанию повязки к коже больных. Повязку предварительно обрезают в соответствии с очертаниями раневого дефекта до размера, превышающего размер дефекта кожи на 1–2 см. Гидрогелевые повязки меняют ежедневно либо по мере высыхания, остальные виды неадгезивных повязок – каждые 3–4 дня, при наличии избыточного отделяемого с поверхности эрозий и язв – ежедневно.

· Рекомендуются для первичной перевязки и наложения на раневую поверхность в случаях обильной экссудации на поверхности эрозий и язв медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека:

повязки для абсорбции экссудата, с гидрофильным гелем, стерильные [8, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки для абсорбции экссудата, негелевые [8, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки с хлоридом натрия [8, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки раневые неадгезивные, абсорбирующие, стерильные [8, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки липидно-коллоидные абсорбирующие неадгезивные стерильные [8, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки липидно-коллоидные абсорбирующие стерильные: адгезивные [8, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: В случае избыточной экссудации на поверхности раны необходимы повязки, способные абсорбировать избыточный экссудат.

· Рекомендуются при выявлении в области эрозий и язв признаков вторичной инфекции (гнойное отделяемое, гнойные корочки) медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека:

повязки раневые неадгезивные, проницаемые, антибактериальные [8, 11, 16, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки гидрофобные бактерицидные [8, 11, 16, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки с биохимическим воздействием, антибактериальные [8, 11, 16, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

гидроальгинатные повязки с серебром [8, 11, 16, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

повязки липидно-коллоидные бактерицидные абсорбирующие стерильные [8, 11, 16, 18, 19]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Повязки, содержащие ионы серебра и/или антибактериальные препараты, следует использовать не более, чем на 3 дня.

· Рекомендуются в качестве вторичных повязок для фиксации первичных повязок медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека::

рулоны марлевые тканые, нестерильные [8, 9, 11, 12, 14, 16, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5

или

бинты трубчатые трикотажные [8, 9, 11, 14, 16, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Вторичные повязки должны фиксировать первичный перевязочный материал.

· Рекомендуются для фиксации перевязочного материала к коже пациентов с врожденным буллезным эпидермолизом медицинские изделия для манипуляций/восстановления тканей/органов человека::

лейкопластырь кожный силиконовый [8, 9, 11, 14, 18].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Лейкопластырь кожный силиконовый может быть удален с кожи пациентов с врожденным буллезным эпидермолизом с минимальным отслаиванием эпидермиса.

· Рекомендуются для стимуляции эпителизации эрозий и язв растворы для гемодиализа (концентраты) или другие иммуностимуляторы:

солкосерил раствор для внутривенного и внутримышечного введения 42.5 мг/мл внутримышечно по 2 мл в сутки в течение 10 дней [23]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для применения препарата является детский возраст до 18 лет.

или

диоксометилтетрагидропиримидин 0,5 перорально во время еды или после еды взрослым по 1 таблетке (0,5 г) 4–6 раз в сутки, детям в возрасте 3–8 лет по ½ таблетки (0,25 г) 3 раза в сутки, в возрасте старше 8 лет – по ½–1 таблетке (0,25–0,5 г) 3 раза в сутки [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для данной дозировки является детский возраст.

· Рекомендуются для нанесения на сухие участки кожи после заживления эрозий ретиноиды для лечения угревой сыпи для наружногоприменения или прочие препараты, применяемые в дерматологии [18]:

ретинол 0,5% мазь для наружного применения наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в сутки: рано утром и поздно вечером [7, 11, 16, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: П еред нанесением мази трещины и ссадины обрабатывают антисептиками.

или

Радевит Актив мазь для наружного применения наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 2 раза в сутки [7, 11, 16, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: П еред нанесением мази на трещины и другие дефекты кожи их предварительно обрабатывают антисептиками.

или

Диоксометилтетрагидропиримидин+Ретинол мазь для наружного применения наносят тонким слоем на пораженные участки кожи утром и вечером в течение 4–12 недель [11, 16, 18]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Не применяют в сочетании с другими препаратами, содержащими витамин А и ретиноиды, во избежание гипервитаминоза.  

• Рекомендуются при необходимости профилактики дефицита соответствующих витаминов или в случае развития соответствующего гиповитаминоза витамины и антианемический препарат цианокобаламин:

кокарбоксилаза 50 мг лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения – приготовленный раствор вводят внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно) 50–100 мг в сутки, детям в зависимости от тяжести и клинической симптоматики назначают от 25 до 50 мг/сут, курс лечения – от 3–7 до 15–30 дней. Новорожденным вводят внутривенно (медленно) 10 мг/кг один раз в сутки. [24]

пиридоксин таблетки 10 мг принимать взрослым перорально по 20–30 мг 1–2 раза в сутки в течение 1–2 месяцев или раствор для инъекций 50 мг/мл подкожно, внутримышечно или внутривенно взрослым – по 50–100 мг/сутки 1–2 раза в сутки, детям – по 20 мг. Курс лечения для взрослых – 1й месяц, для детей – 2 недели [16, 24]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для назначения таблеток пиридоксина 10 мг является детский возраст.

Цианокобаламин 0,2% и 0,5% раствор для инъекций для устранения дефицита витамина В12 вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 1 мг ежедневно в течение 1–2 недель, для профилактики – 1 мг 1 раз в месяц внутримышечно или внутривенно (медленно), при острой постгеморрагической и железодефицитной анемии – по 30–100 мкг 2–3 раза в неделю до наступления клинико-гематологического улучшения, детям раннего возраста при алиментарной анемии и недоношенным детям – подкожно 30 мкг в сутки ежедневно в течение 15 дней. При дистрофиях у детей раннего возраста – подкожно 15–30 мкг через день [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: В период лечения необходимо контролировать показатели периферической крови. На 5–8-ой день определяется содержание ретикулоцитов, содержание железа. Количество гемоглобина, эритроцитов и цветной показатель необходимо контролировать в течение месяца 1–2 раза в неделю, а далее – 2–4 раза в месяц.

аскорбиновая кислота порошок для приготовления раствора для приема внутрь – для профилактики гиповитаминоза С взрослым по 50–100 мг (50–100 мл раствора) в сутки, детям с 3 до 6 лет – 25 мг (25 мл раствора) в сутки, с 6 до 14 лет – 50 мг (50 мл раствора) в сутки, с 14 до 18 лет – 75 мг (75 мл раствора) в сутки, для лечения для гиповитаминоза С взрослым по 50–100 мг (50–100 мл раствора) 3–5 раз в сутки, детям с 5 лет – по 50–100 мг (50–100 мл раствора) 3–5 раза в сутки [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Порошок используют для приготовления напитков – 1 г или 2,5 г порошка на 1 л или 2,5 л воды соответственно (0,1% раствор). Предпочтительно использовать для приготовления раствора мерный стаканчик. Раствор принимают свежеприготовленным.

или

аскорбиновая кислота 50 мг/мл раствор для внутривенного и внутримышечного введения – внутримышечно, внутривенно (медленно) взрослым от 100 до 500 мг (2–10 мл 5% раствора) в сутки, детям – от 100 до 300 мг (2–6 мл 5% раствора) в сутки [24].

ретинол 3,44%, 8,6% капли для приема внутрь и наружного применения применяют внутрь (через 10–15 минут после еды) при авитаминозах легкой и средней степени взрослым 33000 МЕ (3,44% препарата – 0,33 мл, из глазной пипетки – 13 капель, из крышки-капельницы – 10 капель, 8,6% препарата – 0,13 мл, из глазной пипетки – 5 капель, из крышки-капельницы – 4 капли) в сутки, детям – 1000–5000 МЕ (3,44% препарата – 0,01–0,05 мл, из глазной пипетки – 1–2 капли, из крышки-капельницы – 1 капля, 8,6% препарата – 0,004–0,02 мл, из глазной пипетки – 1 капля, из крышки-капельницы – 1 капля) в сутки; при заболеваниях кожи взрослым – 50000–100000 МЕ (3,44% препарата – 0,50–1,00 мл, из глазной пипетки – 20–40 капель, из крышки-капельницы – 14–28 капель, 8,6% препарата – 0,20–0,40 мл, из глазной пипетки – 8–16 капель, из крышки-капельницы – 6–8 капель) в сутки, детям – 5000–20000 МЕ (3,44% препарата – 0,05–0,20 мл, из глазной пипетки – 2–8 капель, из крышки-капельницы – 2–6 капель, 8,6% препарата – 0,02–0,08 мл, из глазной пипетки – 1–4 капли, из крышки-капельницы – 1–2 капли) в сутки [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: При язвах одновременно с назначением препарата внутрь проводят местную обработку пораженных участков кожи масляным раствором ретинола. На предварительно очищенный пораженный участок кожи наносят препарат и прикрывают марлей (до 5–6 раз в сутки, по мере рубцевания и эпителизации частоту смазывания уменьшают до 1 раза в сутки). Противопоказанием для назначения препарата является детский возраст до 7 лет.

альфа-токоферола ацетат перорально по 100 мг в сутки в течение 20–40 дней [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для назначения препарата является детский возраст.

Витамин Е+Ретинол перорально по 1 капсуле в сутки независимо от приема пищи. Курс лечения 20–40 дней. [16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для назначения препарата является детский возраст до 18 лет.

Колекальциферол капли для приема внутрь 15000 МЕ/мл перорально по 1 капле (500 МЕ) в сутки в течение всего периода, сопровождающегося дефицитом поступления витамина D [8, 24]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Препарат принимают внутрь в ложечке. Минимальная продолжительность курса профилактики – 1 месяц. Противопоказанием для назначения колекальциферола капель для приема внутрь является детский возраст до 4-х недель жизни

или

Колекальциферол раствор для приема внутрь масляный 0,5 мг/мл для профилактики риска возникновения заболеваний, связанных с недостаточностью витамина D₃ у здоровых лиц без нарушения всасывания: 1 капля препарата (соответствует 500 МЕ витамина D₃) в сутки; для профилактики риска возникновения заболеваний, связанных с недостаточностью витамина D₃ при синдроме мальабсорбции: дозировка препарата должна определяться индивидуально врачом, следует принимать по 6–10 капель (соответствует 3000–5000 МЕ витамина D₃) препарата в сутки [8, 24]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Препарат принимают внутрь, разводя его в чайной ложке молока или другой жидкости.

или

Колекальциферол капсулы 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ принимать внутрь, проглатывая целиком и запивая водой, желательно во время основного приема пищи. При использовании капсул 2000 МЕ и 4000 МЕ для лечения дефицита витамина D (уровень 25(OH)D ≤ 20 нг/мл) у взрослых – 8000 МЕ (4 капсулы 2000 МЕ или 2 капсулы 4000 МЕ) в сутки в течение 8 недель, для лечения недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D – 20–29 нг/мл) у взрослых – 8000 МЕ (4 капсулы 2000 МЕ или 2 капсулы 4000 МЕ) в сутки в течение 4 недель, для поддержания нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D ≥ 30 нг/мл) у взрослых – 2000 МЕ (1 капсула) в сутки. При использовании капсул 10000 МЕ для лечение дефицита витамина D (уровень 25(OH)D ≤ 20 нг/мл) у взрослых – 50000 МЕ (5 капсул 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 8 недель, для лечения недостаточности витамина D (уровень 25(OH)D – 20–29 нг/мл) у взрослых – 50000 МЕ (5 капсул 10000 МЕ) 1 раз в неделю в течение 4 недель, для поддержания нормального уровня витамина D (уровень 25(OH)D ≥ 30 нг/мл) у взрослых – 10000 МЕ (1 капсула) 1 раз в неделю [8, 24].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Противопоказанием для назначения колекальциферола в форме капсул является детский возраст до 18 лет.

Хирургическое лечение

Показания к хирургическому лечению (осложнения, связанные с отсутствием поступления в организм пищи на протяжении более 3 дней, наличие контрактур и псевдосиндактилий, сужение пищевода, стриктуры и сужение моче-полового тракта  и др.) у пациентов с врожденным буллезным эпидермолизом определяются врачом-хирургом или врачом-урологом или врачом-акушером-гинекологом [8, 11, 12].

Иное лечение

· Рекомендуются при инфицированных поражениях кожи у пациентов с врожденным буллезным эпидермолизом антибиотики и противомикробные средства, применяемые в дерматологии, и препараты для лечения угревой сыпи местного применения:

эритромицин 10000 ЕД/г мазь для наружного применения наносить на пораженные участки кожи 2–3 раза в сутки [7]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Длительность лечения мазью эритромицина – 1,5–2 месяца.

или

мупироцин 2% мазь для наружного применения – небольшое количество мази наносят на пораженную поверхность кожи 2–3 раза в сутки с помощью ватного или марлевого тампона инфицированные очаги поражения кожи 3 раза в сутки в течение 7 дней. Затем на область нанесения мази может быть наложен стерильный бандаж или марлевая повязка [7, 9, 11, 12, 14, 16].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Частота нанесения и длительность лечения зависит от динамики клинической картины. Не следует применять препарат более 10 дней. Нет ограничений по применению у детей.

или

фузидовая кислота 2% крем, 2% мазь для наружного применения наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 3–4 раза в сутки [7, 11].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Крем и мазь фузидовой кислоты используют у взрослых и детей с рождения до 18 лет. При использовании марлевых повязок частота нанесения может быть уменьшена до 1–2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и в среднем составляет 7–14 дней.

или

гентамицин 0,1% мазь для наружного применения тонким слоем наносят на пораженный участок 3–4 раза в сутки. Курс лечения 7–14 дней [7, 11]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Длительность лечения устанавливается врачом. При необходимости накладывают повязку. Следует с осторожностью применять мазь гентамицина в период новорожденности, у недоношенных детей.

или

линкомицин 2% мазь для наружного применения взрослым и детям старше 1 месяца наносят тонким слоем на кожу в месте очага поражения 2–3 раза в сутки [7, 11]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: 2% мазь линкомицина противопоказана новорожденным (до 1 месяца).

или

бацитрацин+неомицин мазь для наружного применения наносят тонким слоем на пораженные участки 2–3 раза в сутки, если это целесообразно – под повязку [7, 11, 16]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Не следует использовать препарат при обширных поражениях кожи, поскольку всасывания препарата может вызвать ототоксический эффект, сопровождающийся потерей слуха.

или

сульфатиазол серебра 2% крем для наружного применения как открытым методом, так и под окклюзионные повязки. После очищения и хирургической обработки на рану наносят препарат с соблюдение условий стерильности и толщиной 2–3 мм 2–3 раза в сутки. [7, 11]

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Рана во время лечения должна быть вся покрыта кремом. Если часть раны откроется, необходимо дополнительно нанести крем. Наложение окклюзионной повязки – возможно, но не является обязательным. Перед применением крема следует промыть рану 0,1% водным раствором хлоргексидина или другим антисептиком. В случае применения препарата на инфицированные раны может появиться экссудат. Противопоказанием к применению препарата является грудной возраст до 2 месяцев (риск развития «ядерной» желтухи).

или

сульфадиазин 1% крем, 1% мазь для наружного применения после хирургической обработки раневой поверхности наносится на нее слоем толщиной 2–4 мм 1–2 раза в сутки. [7, 11].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Сульфадиазин 1% крем можно использовать с применением повязок или без них. Применение сульфадиазина 1% крема противопоказано недоношенным новорожденным, а также детям в течение первых 2-х месяцев после рождения. Противопоказанием для применения сульфадиазина 1% мази является детский возраст до 1 года. Сульфадиазин 1% мазь не следует применять для лечения глубоких гнойных ран с обильной экссудацией.

· Рекомендуются для стимуляции заживления эрозий и язв в случае незначительно выраженного вторичного инфицирования в виде незначительного гнойного отделяемого на поверхности эрозий и язв, единичных небольших гнойных корок антибиотики в комбинации с противомикробными средствами:

диоксометилтетрагидропиримидин+хлорамфеникол 40 мг/г+7.5 мг/г мазь для наружного применения. Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно, 1 раз в день, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс[7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: Возможно введение в гнойные полости через катетер (дренажную трубку) с помощью шприца. В таком случае мазь предварительно подогревают до 35–36°С. При больших раневых поверхностях суточная доза мази в пересчете на хлорамфеникол не должна превышать 3 г. Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Противопоказанием к назначению препарата является детский возраст до 1 года.

или

диоксометилтетрагидропиримидин + сульфадиметоксин + тримекаин + хлорамфеникол мазь для наружного применения. Препаратом пропитывают стерильные марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят ежедневно, 1 раз в день, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс [7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 5)

Комментарии: При больших раневых поверхностях суточная доза мази в пересчете на хлорамфеникол не должна превышать у взрослых 3 г, у детей от 4 недель и старше доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. В 1 см мази содержится 1,12 мг хлорамфеникола. В детском возрасте от 4 недель до 1 года препарат следует применять с осторожностью.

или

Диоксометилтетрагидропиримидин+Облепиховое масло+Сульфаэтидол аэрозоль для местного применения наносят на раневую поверхность после ее очищения от экссудата и некротических тканей пену равномерным слоем толщиной 1–1,5 см 1–2 раза в сутки. При лечении ран небольшого размера наносят на стерильную салфетку и закрывают раневую поверхность. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта и пародонта пеной покрывают пораженный участок на 10–15 минут от 3 до 5 раз в сутки, курс лечения 1–2 недели [7].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень до