Ингибиторы эритро- и лейкопоэза

Ингибиторы эритро- и лейкопоэза используют в основном, для лечения опухолевых заболеваний крови.

Алкилирующие цитостатики

Как известно, для синтеза белка и деления клетки ДНК из спирального состояния должна переходить в расправленное состояние. Алкилирующие цитостатики ковалентно связываются с обеими цепочками ДНК и образуют так называемые поперечные сшивки, которые препятствуют деспирализации ДНК и рассоединению ее нитей. В этих условиях нарушается синтез белков и деление клеток, что приводит к гибели опухолевых клеток.

 

                 слева – нормальная ДНК, справа – ДНК с поперечными сшивками,

                 образованными циклофосфаном.

 

Показания к применению алкилирующих цитостатиков:

Имифос используют для лечения эритремий (болезнь Вакеза). Циклофосфан используют для лечения острого миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, лимфогранулематоза.

 

Антиметаболиты

Фолиевая кислота (витамин В₉) в организме под действием фермента дигидрофолатредуктазы превращается в тетрагидрофолиевую кислоту (ТГФК). В свою очередь, ТГФК является коферментом, входящим в состав ферментов, переносящих одноуглеродные группы (-СН₃). А эта реакция необходима для синтеза азотистых оснований, входящих в состав ДНК и РНК.

Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты, и действует как антагонист витамина, поскольку блокирует работу дигидрофолатредуктазы. В результате в опухолевых клетках снижается количество ТГФК, что ведет к снижению синтеза ДНК и РНК. Это приводит к гибели опухолевых клеток.

 Меркаптопурин в организме превращается в 6-тиоинозиновую кислоту. Эта кислота вызывает несколько эффектов, среди которых важнейшими являются следующие:

- тормозит образование нормальных пуриновых нуклеотидов

- заменяет нормальные пуриновые нуклеотиды, встраиваясь вместо них в РНК и ДНК, что приводит к образованию дефектных (нефункциональных) РНК и ДНК.

Внимание! Антиметаболит цитарабин действует сходно с меркаптопурином, но препятствует включению в ДНК и РНК пиримидиновых оснований.

Показания для применения антиметаболитов: острые и хронические миелолейкозы.

 

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Действие антибиотиков связывают с угнетением активности ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что ведет к нарушению образования ДНК и РНК в опухолевых клетках. В результате они гибнут

 

Показания для антибиотиков с противоопухолевой активностью: острые лейкозы

 

Ингибиторы митоза

Винбластин и винкристин получают из вечнозеленого растения Vinca rosea.

Как известно, во время митоза должно образовываться веретено деления и обеспечивать расхождение ДНК во вновь образуемые клетки. Винбластин и винкристин препятствуют сборке микротрубочек, формирующих веретено деления. В результате происходит остановка митозов на стадии метафазы.

 

Показания для ингибиторов митоза: лимфогранулематоз.

 

Побочные эффекты всех ингибиторов эритро- и лейкопоэза.

Возникновение побочных эффектов связано, в основном, с тем, что все эти препараты действуют не только на опухоли, но и на другие быстро делящиеся здоровые клетки организма.

1. Повреждние клеток, находящихся в волосяных фолликулах, приводит к выпадению волос.

2. Эпителиальные клетки желудка живут около 2 суток и должны заменяться на новые. Если это не происходит, может развиваться, например, диарея.

3. В связи с возбуждением рецепторов рвотного центра возникает тошнота и рвота.

4. Вышеперечисленные препараты угнетают костный мозг. Мы знаем, что в норме в крови меньше всего живут лейкоциты,/ за ними стоят тромбоциты, а затем эритроциты. Поэтому введение ингибиторов эритро- и лейкопоэза в первую очередь скажется на лейкоцитах → лейкопения (ведь должны образовываться новые клетки, а препараты не позволяют этому произойти!). Затем будет развиваться тромбоцитопения и анемия.

5. Подавление иммунной системы может привести к развитию вторичных инфекций.

6. Перечисленные препараты действуют на половые органы, тормозя сперматогенез и созревание яйцеклеток. Это приводит к бесплодию.

7. Мутагенное (повреждение ДНК), канцерогенное (ингибиторы ингибиторов эритро- и лейкопоэза в перспективе могут провоцировать развитие опухолей) и тератогенное (негативное влияние на плод) действие.