На сегодняшний день приоритет отдается полифакторной теории развития атеросклероза с упором на концепцию развития атеросклероза, связанную с повреждением эндотелия.

Согласно этой концепции атеросклероз развивается при повреждении эндотелиального слоя сосудистой стенки. Возникновение его может быть связано как с гемодинамическими факторами, так и с действием вирусов, хламидийной инфекции, окисленных ЛПНП, нарушением продукции оксида азота (NO). На месте повреждения фиксируются тромбоциты. Активация их сопровождается каскадом клеточных реакций. Продуцируются факторы, способствующие привлечению клеток в поврежденный участок стенки сосудов. Моноциты, захватывающие липопротеины, в том числе окисленно-модифицированные в связи с активацией перекисного окисления, превращаются в пенистые клетки. Происходит повышение продукции факторов, повышающих миграцию гладкой мускулатуры сосуда и ее гипертрофию. Нейтрофилы генерируют образование радикалов кислорода. Повреждение эндотелия свободными радикалами, вследствие активации перекисного окисления липидов, ведущее к развитию эндотелиальной дисфункции, способствует нарушению эндотелийзависимой вазодилатации, что проявляется возникновением вазоспастических реакций.

Морфологические изменения при атеросклерозе

Макроскопически различают следующие виды атеросклеротических изменений:

1) жировые полоски и пятна - не возвышающиеся над по­верхностью участки бледно-желтого цвета и содержащие липиды;

2) бляшки - беловатые, иногда как бы перламутровые или слегка желатинозного вида, возвышающиеся над поверхностью интимы, нередко сливающиеся между собой;

3) фиброзные бляшки с изъязвле­ниями, кровоизлияниями и наложением тромботических масс;

4) кальциноз - отложение подчас большого коли­чества солей кальция в фиброзных бляшках. Эти изменения могут су­ществовать одновременно, придавая картине поражения большую пес­троту и вариабельность.

 

Атеросклеротическая бляшка

Атеросклеротическая бляшка является основным патоморфологическим элементом атеросклероза.

Выделяют участок бляшки, выступающий в просвет сосуда и называют его покрышкой, противоположный – основанием бляшки. Ядро бляшки содержит холестерин и его эфиры. К периферии ядра располагаются пенистые клетки, которые являются макрофагами, захватившими большое количество липидов.

Нарушения поверхности бляшки обусловлены снижением стабильности фиброзного каркаса атеросклеротической бляшки. Процесс этот сложен и до сих пор детально не изучен.

 

Дислипопротеидемии

 

Биосинтез холестерина

Все клетки организма, кроме эритроцитов, обладают способностью синтезировать холестерин. Тем не менее, 80% холестерина поступает из печени.

В день в организме человека синтезируется 1 грамм холестерина. Единственным реальным способом выведения холестерина является желчь.

 

Биосинтез холестерина происходит в эндоплазматическом ретикулуме. Источником всех атомов углерода в молекуле является ацетил-SКоА, поступающий сюда в составе цитрата, также как при синтезе жирных кислот.

При биосинтезе холестерина затрачивается 18 молекул АТФ и 13 молекул НАДФН.

Куда расходуется холестерин?

- синтез желчных кислот – 60-80%;

- синтез стероидных гормонов – 2-4%;

- образование клеточной стенки (синтез фосфолипидов клеточных мембран) – 1%;

- образование в коже витамина Д₃ под действием ультрафиолетовых лучей – 0,1- 1%.

Характеристика липопротеидов

Липопротеиды высокой плотности

Общая характеристика

· образуются в гепатоцитах de novo, в плазме крови при распаде хиломикрон, некоторое количество может образовываться в стенке кишечника,

· в составе частицы примерно половину занимают белки, еще четверть фосфолипиды (ФЛ), остальное холестерин (ХС) и триацилглицериды (ТАГ) (50% белка, 7% ТАГ, 13% эфиров ХС, 5% свободного ХС, 25% ФЛ),

· основным апобелком является апо α₁, содержат апоЕ и апоС_II.

Функция

1. Транспорт свободного ХС от тканей к печени.

2. Фосфолипиды ЛПВП являются источником полиеновых кислот для синтеза клеточных фосфолипидов и эйкозаноидов.