Гормональные и антигормональные средства

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Определение лекарственной группы
Гормональные препараты	Антигормональные препараты
- биологически активные вещества, полученные из желез внутренней секреции и мочи или их синтетические аналоги, оказывающие специфическое влияние на обмен веществ и функции некоторых органов.	- синтетические вещества, подавляющие образование и выделение гормонов или вступающие с ними в конкурентные отношения (за связь с рецепторами).
Область применения: эндокринология, гинекология, андрология, дерматология, неотложные состояния, терапия, педиатрия, хирургия, спортивная медицина.

 

Физиологические аспекты регуляции гомеостаза в организме гормонами*

Гормоны - биологически активные вещества, вырабатываемые эндокринными железами и специальными группами клеток в различных тканях. Осуществляют гуморальную регуляцию различных функций организма (дифференциацию клеток и тканей, рост, созревание и старение организма, сохранение вида и воспроизводство), выполняют роль нейромодуляторов, действуют на отдаленные от секретирующих желез органы и ткани.
Принцип положительной обратной связи	Принцип отрицательной обратной связи
При снижении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция либеринов (рилизинг-гормонов) гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, увеличивается высвобождение соответствующего тропного гормона аденогипофиза, повышается активность периферической железы – синтез и секреция недостающего гормона.	При повышении уровня какого-либо гормона в крови, увеличивается секреция статинов гипоталамуса в переднюю долю гипофиза, подавляется высвобождение соответствующего тропного (стимулирующего) гормона аденогипофиза, уменьшается активность периферической железы – уменьшается высвобождение в кровь соответствующего гормона.
* Некоторые гормоны, секреция которых контролируется не гипофизом
Гормоны, высвобождение которых регулируется изменением водно-электролитного состава крови	Гормоны, высвобождение которых регулируется катехоламинами
Полипептиды	Стероиды	Полипептиды	Производные тирозина	Стероиды
АДГ (вазопрессин) Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон	Альдостерон	Ренин Гастрин Кальцитонин Паратгормон Инсулин Глюкагон	Тироксин	Прогестерон Тестостерон

Виды гормонотерапии и их применение

 

Виды гормонотерапии

Использование в клинике (примеры)

1. Специфическая   1.1. Заместительная   1.2. Стимулирующая   1.3. Блокирующая     2. Неспецифическая     2.1. Патогенетическая     2.2. Симптоматическая

При нарушенной функции эндокринных желез.   При недостаточной секреции гормонов эндокринными железами (инсулин – при сахарном диабете, АДГ – при несахарном мочеизнурении, препараты гормонов щитовидной железы - при гипотиреозе).   При гипофункции эндокринных желез (тропные гормонопрепараты гипофиза для стимуляции выработки соответствующих гормонов периферическими железами: АКТГ - глюкокортикоиды).   При гиперфункции эндокринных желез (антигормональные средства: антитиреоидные, антиэстрогены, антиандрогены; Бромокриптин – для подавления секреции пролактина; тиреоидные гормонопрепараты – для подавления секреции ТТГ по принципу отрицательной обратной связи).   При нормальной функции эндокринных желез (используются какие-либо свойства каких-либо гормонов).   Направлена на патогенез заболевания (паратгормон – при гипокальциемии, анаболические стероиды – при кахексии).   Направлена на какой-либо симптом заболевания (ГКС – при воспалительных и аллергических заболеваниях).

Классификация гормонов

 

Химическое строение	Источники	Гормоны
Гормоны белкового и пептидного строения.	Гипоталамус	Либерины и статины (тиролиберин, гонадолиберин, кортикотропинлиберин, соматостатин).
Гипофиз: - передняя доля - средняя доля - задняя доля	АКТГ, ЛГ, ФСГ, ТТГ, СТГ, пролактин; Меланоцитостимулирующие; Окситоцин, вазопрессин.
Щитовидная железа	Тирокальцитонин.
Паращитовидные железы	Паратгормон.
Поджелудочная железа	Инсулин, глюкагон.
Гормоны, производные аминокислоты тирозина.	Щитовидная железа	Йодосодержащие (тироксин, трийодтиронин).
Мозговое вещество надпочечников	Катехоламины (норадреналин, адреналин).
Гормоны стероидной структуры.	Кора надпочечников	Глюкокортикоиды, минералкортикоиды.
Половые железы	Эстрогены, прогестерон, андрогены.

Вещества разной структуры

Различные ткани

Физиологически активные пептиды - аутокоиды (локальные гормоны) паракринной (действуют на близлежащие клетки) и аутокринной (действуют на ту же клетку в которой синтезируются) секреции: гистамин, брадикинин, ангиотензины I и II, субстанция Р, соматомедины, нейротензин, цитокины; Простагландины (производные циклических полиненасыщенных жирных кислот): Pg E, I, F2a, NO, VIP и др.

 

Гормонопрепараты гипофиза

 

Препараты	Эффекты	Показания	Осложнения
Передняя доля: Кортикотропин Козинтропин Синактен-депо	­ Холестеринэстеразы и продукция из холестерина, в основном, ГКС, в меньшей степени МКС и андрогенов. ­ Липолиз. ­ Пигментацию кожи.	Выявление надпочечниковой недостаточности (первичной или вторичной). Восстановление продукции эндогенных ГКС в конце курса лечения их препаратами.	Уменьшение высвобождения кортиколиберина. Истощение коры надпочечников. Гипертрофия надпочечников. Гипергликемия. Образование АТ, аллергия, нечувствитель-ность к АКТГ, отеки, гипер-тензия, замедление процессов регенерации, акне, бессон-ница, раздражительность.
Соматотропин Соматрем	­ Анаболизм растущих тканей: рост костей, мы-шечной массы, пролифе-рации клеток. ­ Липолиз. ¯ Захват глюкозы тканями. ¯ Выведение Р, Са^++ и Na^+.	Низкорослость детей. Для ускорения регенерации, заживления ран, трофических язв. Катаболические состояния (терапия ГКС, ожоги, недостаточное питание).	Аллергия (образование АТ). Гипергликемия. Отставание роста главного фемораль-ного эпифиза (результат быстрого роста), хромота и боли в нижних конечностях.
Тиротропин.	­ Захват йода щитовидной железой, йодирование тирозина, продукцию тироксина, эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. ­ Размеры (гипертрофию и гиперплазию клеток) и васкуляризацию щитовидной железы.	Карцинома щитовидной железы (вместе с I^131 для увеличения захвата радио-активного йода щитовидной железой и деструкции ее тканей). Гипотиреоз (вместе с гормонами щитовидной железы). Дифференциальная диагностика микседемы.	Тошнота, рвота. Гипертиреоз. Аллергия. Болезненность на месте инъекции.

 

Менотропины: Гонадотропин менопаузальный: (Пергонал -содержит ФСГ и ЛГ 1:1; Урофоллитропин - содержит ФСГ; Фоллистиман – содержит ФСГ:ЛГ = 70: 1; Фоллитропин альфа - содержит ФСГ).   Гонадотропин хорионический (Пролан, Хориогонин – содержат ЛГ).	ФСГ: ­ созревание фоликулов и секрецию эстрогенов половыми железами у женщин; развитие семенных канальцев и сперматогенез у мужчин. Сенсибилизирует фолликулы к действию ЛГ. ЛГ: ­ секрецию эстрогенов, гестагенов и андрогенов половыми железами. Способствует овуляции в яичниках и превращению фолликулов в желтое тело у женщин. ­ Функцию интерстициальных клеток Лейдига у мужчин.	Бесплодие у женщин с гипогонадизмом (для стимуляции развития фолликулов, овуляции и имплантации яйцеклетки). При недостаточности эстрогенов. Гипогонадизм у мужчин (для активации сперматогенеза и маскулинизации). Гипогенитализм, крипторхизм в пубертатном периоде. Половой инфантилизм.	«Гиперстимуляционный» синдром (увеличение яичников, асцит, гидроторакс, гиповолемия, разрыв кисты яичника, тромбоэмболия, лихорадка). Многоплодная беременность. Гинекомастия. Увеличение яичек. Преждевременное половое созревание, образование АТ.
Лактин.	­ Маммогенез, лактогенез, галакторею. ­ Функцию желтого тела.	Для повышения лактации в послеродовом периоде.	Гиперпролактинемия: аменорея и бесплодие, галакторея.
Средняя доля: Интермедин.	­ Чувствительные (пигментные) клетки сетчатки. Улучшает отстроту зрения и темновую адаптацию.	Дегенеративные изменения сетчатки, гемералопия.
Задняя доля: Окситоцин. Демокситоцин (Дезаминооксито-цин, Сандопарт). «Ситометрин» (Окситоцин + Эргометрин)	­ Сокращения беременной матки (особенно в конце беременности). ­ Сокращения миоэпителия молочных желез и выделение молока. Слабое вазопрессорное и антидиуретическое действие.	Для родостимуляции (в/м – 0,2-2 ЕД; в/в-капельно! – 1-10 ЕД/мин). Для остановки атоничных послеродовых маточных кровотечений (в/в-сртуйно - 10-40 ЕД). Для стимуляции лактации (назальный спрей по 1 дозе). При субинволюции матки (таблетки суббуккально).	Артериальная гипертензия. Разрывы тела матки. Водная интоксикация и гибель плода.
Вазопрессин. Десмопрессин. Терлипрессин. Липрессин. Феллипрессин.   Питуитрин (Адиурекрин, Адиуритин – со-держат окситоцин и вазопрессин).	Антидиуретическое действие: ­ Реабсорбцию воды в собирательных трубочках (­ V2-рецепторы). ­ Высвобождение VIII фактора коагуляции и фактора Виллебранда (­ V2-рецепторы). ­ Агрегацию тромбоцитов (­ V1а-рецепторы). ­ Тонус гладкой мускула-туры артерий, ↑ САД (­ V1-рецепторы). ­ Секрецию АКТГ (­ V1b-рецепторы).	Гипофизарный несахарный диабет. Ночной энурез. Желудочно-кишечные кровотечения. Гемофилия и болезнь Виллебранда.	Повышение тонуса кишечника, небеременной матки. Колики. Спазмы коронарных артерий. Головная боль. Тошнота. Гипонатрийемия.

 

 

Гипогликемические средства.

Препараты инсулина для парэнтерального применения

(бычий, свиной, человеческий, генноинженерный)

Группа препарата	Препараты	Особенности фармакокинетики
Начало действия	Длительность действия
Растворимые инсулины короткого действия: R – регулярные - стандартные (содержат 0,001-0,0025% проинсу-лина); - очищенные (содержат менее 0,001% проинсу-лина).	- Растворимый криталлический цинк- инсулин - Моносуинсулин - Актрапид - Хумулин - Илетин - Инсулрап - Хоморап	15 – 30 мин     -//- -//- -//- -//- -//- -//-	5 – 7 часов     -//- -//- -//- -//- -//- -//-
Суспензии инсулина промежуточного действия: - стандартные; - очищенные.	- Семиленте, - Семилонг (СЦИ-А) - b-инсулин	0,5 – 1 час -//- 0,5 – 1 час	8 – 12 часов -//- 12 – 16 часов
Суспензии инсулина средней продолжительности действия: L-ленте - стандартные; - очищенные.	- Ленте, Лонг (содержат 30% СЦИ-А и 70% СЦИ-К) - Хомофан - Протафан - Изофан НПХ	1 – 3 часа     -//- -//- -//-	18 – 24 часа     -//- -//- -//-
Суспензии инсулина длительного действия: - стандартные; - очищенные.	- Ультраленте - Ультралонг - Ультратард.	4 – 8 часов -//- -//-	28 – 36 часов -//- -//-
Готовые смеси (содержат 10-40% растворимого инсулина и 60-90% суспензии).	- Новолин - Хумулин - Микстард - Изоман-Комб	15 - 30мин -//- -//- -//-	12 – 24 часа -//- -//- -//-

 

Препараты инсулина

 

Показания к назначению

Побочные эффекты

Заместительная терапия ИЗСД (1 тип) любой степени тяжести. Кетоацидоз и гипергликемическая кома (п/к, в/в). Неэффективность пероральных гипогликемических средств у 20% больных ИНЗСД (2 тип). Беременность и лактация у больных. Больные дети, подростки и лица до 40 лет. Подбор доз больным с впервые выявленным СД. Острые нарушения мозгового кровобращения. Шизофрения. Инфаркт миокарда (в составе поляризующей смеси). Гнойные инфекции. Полостные операции. Гепатит и териотоксикоз. Значительное снижение массы тела за короткий период.

Гипогликемия (результат передозировки, неадекватной диеты и/или физической нагрузки). Аллергия (результат выработки АТ: IgА, IgЕ, IgD, IgG, IgM) чаще к бычьему инсулину: локальная атрофия п/к клетчатки или системная анафилаксия (инсулины содержат белки экзокринной части поджелудочной железы, проинсулин, глюкагон, аминокислоты животных или бактерий). Иммунная резистентность к инсулину (в результате нейтрализации инсулина антителами и уменьшения числа инсулиновых рецепторов, увеличивается потребность в инсулине до 200 ЕД/сут и более).

Синтетические антидиабетические средства для перорального применения.

Антагонисты инсулина

Препарат	Механизм действия
Синальбумин	b - цепь инсулина + альбумин ¯ действие инсулина на транспорт глюкозы в ткани
Адреналин	­ гликогенолиз ­ глюконеогенез ­ выделение в кровь глюкозы
ГКС	­ глюконеогенез ¯поглощение глюкозы тканями
Глюкагон	­ распад гликогена в печени ­ выделение в кровь глюкозы
СТГ	¯захват глюкозы тканями
Тиреоидные гормоны	­гликогенолиз

 

ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Определение лекарственной группы
Гормональные препараты	Антигормональные препараты
- биологически активные вещества, полученные из желез внутренней секреции и мочи или их синтетические аналоги, оказывающие специфическое влияние на обмен веществ и функции некоторых органов.	- синтетические вещества, подавляющие образование и выделение гормонов или вступающие с ними в конкурентные отношения (за связь с рецепторами).
Область применения: эндокринология, гинекология, андрология, дерматология, неотложные состояния, терапия, педиатрия, хирургия, спортивная медицина.

 

Физиологические аспекты регуляции гомеостаза в организме гормонами*