Двойственная природа болезни

ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ

Исторически менялись представления о болезни. Болезнь - отклонение от нормы, от среднего типа (одно из первых определений).

Адо: Норма - форма жизнедеятельности, которая обеспечивает наиболее оптимальную деятельность.

Рудольф Вирхов: Болезнь - жизнь при ненормальных условиях существования.

Главный критерий болезни - наличие грубых морфологических изменений (нарушений).

Главный критерий болезни - нарушение трудоспособности. Связь, уравновешивание с внешней средой снижаются при болезни.

Павлов, Мечников, Сперанский: При болезни вместе с повреждением развиваются реакции компенсации.

Маркс: Болезнь - стесненная в своей свободе жизнь.

Современное определение болезни:

Раппопорт - первоначально сформулировал. Петров - дополнил. Броновицкий - окончательно сформулировал.

Болезнь - нарушение жизнедеятельности организма, вызванное действием чрезвычайных раздражителей, характеризуются снижением работоспособности, приспособляемости организма к условиям окружающей cреды и одновременным развитием не только патологических, но и компенсаторно-приспособительских реакций, направленных на восстановление нарушенных функций и структур, лежащих в основе выздоровления.

Преимущества этого определения:

Не патогенный (болезнетворный), а чрезвычайный раздражитель вызывает заболевание. Не у всех людей даже самый патогенный раздражитель может вызвать болезнь.

Снижение работоспособности (а не трудоспособности) - для людей и животных.

Патологическая реакция - кратковременная, необычайная реакция организма на действие раздражителя.

Патологический процесс - болезненное изменение функций и структур, включает в себя несколько пат. реакций. Это составляющая часть болезни. Болезнь включает несколько пат. процессов.

Патологическое состояние - медленно развивающийся патологический процесс, пат. процесс переходит в пат. состояние. Пат. состояние - результат пат. процесса.

Этиология - причина и весь комплекс неблагоприятных условий (внешних и внутренних), при наличии которых причина может проявить свое болезнетворное действие и вызвать развитие болезни.

Классификация причин (этиологических факторов) Френкеля и Любэна с учетом свойств раздражителя, реактивности организма и механизма опосредования ответных реакций.

Группа	Характер раздражителя	Реактивность организма	Характер ответных реакций
1.	патогенный	нормальная или измененная	безусловно рефлекторный (нейро-гуморальный)
2.	индифферентный	измененная	безусловно рефлекторный
3.	индифферентный	измененная	условно - рефлекторный
4.	психический (психогенный)	нормальная или измененная	нарушение ВНД, сопровожд. расстройством функции внутренних органов
5.	генетический	нормальная или измененная	различные степени и формы проявления генома

Дефицитные болезни - причина болезни - это отсутствие чего-либо. Например, отсутствие печени, pancreas, внутреннего фактора Касла, кислорода...

Роль местного и общего

Вирхов: Все болезни местные - на уровне клетки. Введенский, Ухтомский, Павлов, Сперанский: Всякое воздействие сигнализируется в ЦНС, и выдается ответ всего организма.

Болезнь - общее поражение всего организма, с преимущественной, избирательной локализацией изменений в том или ином органе. Пример: брюшной тиф - лимфатический аппарат тонкого кишечника.

Формы атеросклероза:

1. Сердечная - инфаркт миокарда

2. Мозговая - инсульт

3. Почечная - нефросклероз, почечная недостаточность

4. Сосуды конечностей - гангрена (ампутация).

Параллелизм между местными и общими изменениями отсутствует. Роль местного и общего в развитии болезни тоже неодинакова. Например: удаление молочной железы при раке - положительно, удаление первичной сифиломы - обострение процесса.

 

Неспецифические проявления болезни - могут быть при любых заболеваниях.

Специфические изменения - характерны для заболевания.

 

Специфичность болезни определяется:

1. Качественными особенностями раздражителя (туберкулез - tuberculosis).

2. Количеством и качеством подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (пример: при введении гипертонич. раствора NaCl в артерию изменения резче чем при введении в вену).

3. Следовые реакции, оставленными ранее действующими раздражителями.

Специфичность локализации основных проявлений болезни определяется:

1. Местом действия раздражителя - резаная рана.

2. Качественными особенностями раздражителя (сродством) - введение 4-хлористого углерода - поражение печени.

3. Количеством и качеством, подвергшихся первичному раздражителю нервных рецепторов (опыт Безредка - ампулы с возбуд. сибирской язвы под кожу, разбивали - ничего; царапали кожу сибирская язва).

4. Следовыми реакциями, оставленными ранее действовавшими радражителями (у крыс вызывали местный столбняк задней лапы, затем вводили фенол - экстенз, реакция задней лапы).

5. Трофическими изменениями в тканях (клетки опухоли Браун-Бирс вызывают дистрофические процессы в желудке на фоне его денервации, в почках на фоне их денервации).

Периоды болезни

1. Скрытый, латентный (инкубационный при инф.) от момента действия раздражителя до появления первых самых незначительных симптомов. (Процессы при инкубацион. периоде: попадание микроба, его размножение, выделение токсина). Скрытый период - время скрытого молчаливого формирования многозвеньевых рефлект. реакций, новых динамических организаций из осколков разрушенных под действием раздражителя физиологических систем. Это время на организацию патологических систем.

2. Продромальный период - от появления неясных симптомов до яркой картины заболевания. Недомогание, повышение температуры. Иногда есть специфич. симптомы: пятна Филатова-Комликова при кори.

3. Период выраженной клинически болезни. При некоторых заболеваниях делится на фазы. При инфекционных заболеваниях - конкретные сроки длительности. Могут быть стертые формы; абортивные формы - есть вся симптоматика, но менее выражена, быстро проходит. По течению выделяют:

a) острые заболевания (2 дня - 2-3 недели)

b) хронические

c) могут быть острыми и хроническими (нефрит, пиелонефрит, лейкоз...)

Главное - течение заболевания, а не конкретная длительность заболевания. Острое - быстро нарастающее течение. Хроническое - периоды обострения сменяются периодами ремиссии. Нередко возникают осложнения - могут быть тяжелые, чем само заболевание. Могут быть типичными (пневмония после кори).

4. Исход:

a) Полное выздоровление - после большинства травм.

b) Неполное выздоровление - есть остаточные явления (после скарлатины длительные изменения в почках).

c) Переход в патологическое состояние (после перенесенного эндокардита - порок сердца).

d) Смерть - при недостаточности компенсаторно - восстановительных механизмов.

 

ПАТОГЕНЕЗ

РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА

 

Учение Гиппократа (Др. Греция)

Мечников, Сеченов, Введенский

Ухтомский, Павлов, Сперанский

Богомолец, Сиротинин, Лазарев

 

Клод Бернар, Пастер, Эрлих, Вальтер Кеннон (гомеостаз), Ганс Селье (общий адаптационный синдром).

Reactio - противодействие (лат.)

Реактивность - способность организма определенным образом (изменением жизнедеятельности) ответить на действие раздражителя.

Резистентность - (resistere - противостоять, сопротивляться, лат.) - устойчивость, сопротивляемость организма к действию патогенного раздражителя без существенных изменений внутренней среды организма.

Реактивность - реакция на любой раздражитель. Резистентность выражает отношение только к патогенному раздражителю;

Количественно различают формы реактивности:

Нормэргия - нормальная реактивность

Гиперергия - повышенная реактивность

Гипоэргия - преобладают тормозные процессы

Дизэргия - извращенная реактивность организма

Качественные характеристики реактивности:

1. Резистентность - основной качественный показатель.

Анафилаксия - повышенная реактивность, сниженная резистентность

Зимняя спячка - сниженная реактивность, повышенная резистентность.

2. Раздражимость - общее свойство всего живого, определяющая самые элементарные реакции.

3. Лабильность (функциональная подвижность) - скорость элементарных реакций.

4. Возбудимость - способность нервной, мышечной, железистой тканей отвечать на раздражение возникновением возбуждения.

5. Чувствительность - способность целостного организма определять локализацию, силу и качества раздражителя.

 

Классификация

1. Первичная (биологическая, видовая) реактивность - направлена на сохранение вида в целом и отдельной особи, выражаем наследственность и изменчивость в пределах вида:

- способность к зимней или летней спячке;

- чувствительность к определенным агентам (черепахи не чувствительны к токсину столбняка).

2. Индивидуальная реактивность зависит от:

- наследственности

- возраста

- пола

- воздействия среды: питания

- конституции

- типа ВНД

3. Групповая реактивность:

- по группам крови

- по типам конституции

- по типам ВНД

 

Любой орган, любая ткань определяет реактивность. Нервная система, ее состояние, тип - определяющее значение в реактивности. Любое изменение функционального состояния нервной системы меняет реактивность организма. Преобладание процессов возбуждения в нервной системе стимулирует все реакции (фагоцитоз, барьерная, антитоксическая функции). Преобладание торможения - наоборот.

 

Классификация

а) по типу наследования:

1. Аутосомно-доминантные заболевания.

2. Аутосомно-рециссивные заболевания.

3. Заболевания, сцепленные с полом

б) по виду пораженной ткани:

ССС (сердечно-сосудистой системы)

глаз

ухо-горло-нос

ЖКТ

нервной системы

эндокринной системы

в) по первичному биохимическому дефекту.

Врожденные заболевания - проявляются сразу после рождения:

наследственные

ненаследственные (фенокопии)

Многие наследственные заболевания проявляются после рождения не сразу.

1. Ген, детерминирующий определенную патологию, находится в заторможенном (зарепрессированном) состоянии, а через некоторое время экспрессируется.

2. Нужно время, чтобы фактор среды достаточно подействовал на свойство, детерминируемое данным геном.

3. С возрастом изменяется активность процессов репарации.

 

Методы исследования:

Генеалогический метод.

1. Является ли данная патология наследственной?

2. По какому типу она наследуется?

Доминантное наследование - по прямой линии (от родителей к детям).

Рецессивное наследование - не по прямой линии (через несколько поколений).

2. Близнецовый метод - изучает относительную роль наследственности и среды в развитии организма.

Конкордартность - совпадение развития болезней у однояйцевых и разнояйцевых близнецов.

3. Статистический - изучение изолятов. Резко увеличивается число форм патологий: гемофилия.

4. Изучение кариотипа (структуры ядра, характеризующегося определенным количеством и строением хромосом):геномные болезни (изменения числа хромосом)

хромосомные болезни (изменения строения хромосом).

5. Исследование полового хроматина. У мужчин в норме полового хроматина нет.

Дерматоглифика.

Биохимические исследования.

8. Экспериментальный период:

собаки - гемофилия

кролики - ахондроплазия

Доминантные признаки: темные волосы, римский нос... (см. таблицу).

Доминантные болезни:

Полидаксопилия, брахидактиалия, синедактилия

близорукость, ахондраплазия

Рецессивные болезни: альбинизм, дальтонизм, гемофилия

Микроцефпалия, аненцефалия

Шизофрения, фенилкетонурия

 

Причины увеличения частоты наследственных форм патологий.

1. Ликвидация и уменьшение частоты ряда инфекционные и алиментарных заболеваний.

2. Увеличение средней продолжительности жизни человека.

3. Рост числа и разнообразия мутагенных факторов в окружающей среде.

4. Совершенствование методов диагностики наследственных форм патологий.

Основная причина наследственных заболеваний - мутация.

Мутация - внезапное скачкообразное стойкое изменение наследственности.

Мутагены:

1. Физические:

ионизирующая радиация

R-излучение

ИФ-излучение

2. Химические:

фенол, ксилол, пестициды, лекарственные средства.

3. Биохимические:

вирусы (краснухи, оспы)

Мутагены:

1. Истинные.

2. Косвенные - сами по себе не мутагены, но в организме превращаются в сильные мутагены (нитраты - нитриты).

Классификация мутаций:

I. 1. Спонтанные

2. Индуцированные.

II. 1. Неспецифические

2. Специфические (Дубинин, Довиденкова, Бочков)

III. 1. Соматические

2. Половые

IV. 1. Генные

2. Хромосомные аберрации:

- делеция - нехватка участка хромосомы (синдром кошачьего крика при

- дупликация

- инверсия

- транслокация - отрыв участка хромосомы и перенос его к другому участку той же хромосомы или к другой хромосоме.

3. Геномные мутации - изменение числа хромосом.

 

Хромосомные болезни:

- формы патологии, клинически выражающиеся множественными врожденными пороками развития, генетическая основа - изменение числа хромосом или нарушение строения хромосомы.

фенотипически:

- Нарушение раннего эмбрионального развития.

Полные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в гамете.

Мозаичные хромосомные болезни - изменение хромосомного набора в зиготе (часть клеток имеет нормальный набор хромосом).

Моноплоидия - несовместима с жизнью на ранних этапах развития.

Недостаток генетического материала вызывает более выраженные дефекты, чем избыток.

Нарушения крупных и средних хромосом - несовместимы с жизнью.

Чаще встречаются:

Трисомии:

- 1. По 21-й хромосоме - болезнь Дауна

нарушение лицевого черепа и мозга

сердце, ЖКТ, легкие, мозг, аномалии кистей, ног. Частота: 1 ребенок на 500 (800) новорожденных.

- 2. По 13-й хромосоме - синдром Патау.

нарушение мозгового и пищевого черепа

полидактилия, брахидактилия

незавершенный поворот кишечника

незаращение перегородки сердца

Частота: 1 ребенок на 5-7 тыс. новорожденных.

- 3. По 18-й хромосоме - синдром Эдвардс.

Частота: 1 на 7 тыс. новорожденных.

дефекты сердца, кишечника, конечностей.

- 4. YXX - набор половых хромосом. Синдром Кляйнфельтера. Обнаруживается половой хроматин.

Частота: 1 на 800 (1000) новорожденных мальчиков.

- 5. YYX - повышена агрессивность.

- 6. Трисомия Х - женский организм, первичная аменорея

2 половых хроматина

 

Моногенные заболевания:

1. Сахарный диабет

2. Галактоземия

3. Пентозурия, фруктозурия

4. Нарушение аминокислотного обмена:

а) фенилкетонурия (умственная неполноценность, исключение из пищи фенилаланина)

б) алкатонурия - недостаток оксидазы гомогентизиновой кислоты; тяжелые артриты (деформация, отек суставов).

в) гепатоцеребральная дистрофия - недостаток церулоплазмина; медь - в печени, радужке, мозге; выведение избытка меди.

5. Микросферацитоз.

6. Талассемия.

7. Серповидноклеточная анемия.

 

Возможные нарушения:

1. Выпадения нормальной наследственной информации (синдром кошачьего крика).

2. Увеличение нормальной наследственной информации (трисомии).

3. Замена нормальной наследственной информации на патологическую (фенилкетонурия и др.).

4. Стойкие нарушения регуляции генной активности.

5. Нарушение репарации поврежденной ДНК (пигментная ксеродерма - повышенная чувствительность к УФО, гиперкератоз; нарушение выработки фермента экзонуклеазы (вырезание димеров).

Фенокопии - изменения признаков организма под влиянием факторов внешней Среды в период эмбрионального развития, по основным проявлениям, сходные с наследственной патологией.

Причины фенокопий:

1. Кислородное голодание плода.

2 Болезнь матери при беременности.

3. Психическая травма у беременной.

4. Эндокринные заболевания у беременной.

5. Питание беременной (недостатки С, В, Р, РР вит., Со, Са, Fe).

6. Лекарственные препараты при беременности (антибиотики, сульфаниламиды).

Профилактика наследственной патологии:

1. Борьба с загрязнением.

2. Грамотный анализ родословных.

3. Избегание близкородственных браков.

1) 1. Технологический подход - замкнутый цикл на производстве.

2. Компонентный подход - изыскание мутагенных компонентов на производстве и их исключение

3. Компенсационный подход - повышение устойчивости генетического аппарата.

Антимутагенез

Антимутаген - соединение, нейтрализующее мутаген или препятствующее действию мутагена, или препятствующее превращению косвенного мутагена в истинный мутаген.

1. Дисмутагены - предохраняют от действия мутагенов внешнего происхождения (сок капусты, редьки, яблок).

2. Антимутагены, подавляющие процесс образования истинного из косвенного (вит. Е, С; фенолы).

3. Антимутагены, повышающие активность ферментных систем, блокирующих мутагены.

4. Антимутагены, подавляющие активность свободных радикалов (вит. С, Е, соединения селена).

вит. С, Е, А, К - антимутагены универсальные.

Принципы лечения наследственных патологий:

1. Паллиативные:

- хирургические вмешательства

- воспаление продукта (антигемофильного глобулина)

- исключение вещества из пищи (фенилаланина при фенилкетонурии)

- Добавление соединений, не образующихся в результате мутации гена в организме

- исключение лекарств, действующих повреждающе в результате мутации;

- дача препаратов, стимулирующих выведение веществ, образующихся при мутации.

2. Радикальные методы:

- генная инженерия - при наследств. иммунодефиците и талассемии.

 

ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ

1. Острая лучевая болезнь:

1) в зависимости от поглощенной дозы:

1. Церебральная форма (свыше 80 грэй смерть на 1-3 сут после облучения)

2. Токсемическая форма (20-80 грэй, смерть на 4-7 сут после облучения).

3. Кишечная форма (10-20 грэй, смерть на 16-18 сут в результате интоксикации продуктами кишечного содержимого).

4. Костно-мозговая (типичная) форма - 1-10 грэй, летальность 50%; 4 стадии в течении этой формы:

а) стадия первичной общей реактивности (первые минуты): тошнота, рвота, недомогание, уменьшение АД, нейтрофильный лейкоцитоз, начальные признаки лимфопении.

б) стадия кажущегося клинического благополучия: субъективное улучшение состояния, усилении лимфопении, нейтропения, снижение количества ретикулоцитов, тромбоцитов, гипоплазия костного мозга (в его пунктате).

в) стадия выраженных клинических проявлений:

анемический синдром

геморрагический синдром

развитие инфекции: пневмония

кишечный синдром

изменение электролитного баланса

г) стадия восстановления

 

Способы биологической дозиметрии:

чем больше поглощенная доза радиации, тем раньше наблюдается клиническое проявление и тем оно выраженнее:

по степени лимфопении и времени ее наступления

2. Хроническая лучевая болезнь.

при длительном действии радиации в относительно малых, но превышающих ПДД дозах

Варианты течения:

1. В результате длительного общего облучения

2. В результате длительного неравномерного поступления радионуклидов.

Преимущественное поражение органов с низким уровнем пролиферации клеток: нервной системы.

Вегето-сосудистая регуляция.

Органические поражения отдельных участков нервной системы.

Гипопластические и атрофические изменения в органах и тканях.

Ускоряются инволютивные процессы (старение).

 

Отдаленные последствия действия ионизирующей радиации:

1. Увеличение количества раковых заболеваний, лейкозов.

2. Увеличение генетического груза.

3. Укорочение продолжительности жизни.

 

ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА

1. Гипербиотические процессы: гипертрофия, гиперплазия, регенерация, опухоли

2. Гипобиотические процессы: атрофия, дистрофия, дегенерация.

ПРИЧИНЫ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА

Исторически - концепции:

1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки.

По Вирхову 3 вида раздражения клетки:

внутритивное (обеспечивающее питание)

функциональное

нормативное

Рак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями.

2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза:

недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли.

Плоскоклеточный рак желудка

Миксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).

3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.

Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей.

ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ

1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)

XVIII в. - рак кожи мошонки у трубочистов в Англии - продукты перегонки каменного угля (сажа).

Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.

Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).

Химические канцерогены:

1. Экзогенные:

1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами:

нитраты ---------------------------------------------------и нитраты

^{нитратдедуктаза} í I î

амины ê амиды

нитрозамины ç----------------------------------- нитрозамиды

ê

канцерогенез

 

Специфичность канцерогенов относительна:

уретан - рак легкого

b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм

b-нафталамин и 2-амино-1-нафтол и опухоль

Проканцерогены - вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены.

3. Доза вещества.

Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген)

Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода).

Пути появления экзогенных канцерогенов:

1. Химическое производство, металлургические предприятия

2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве

3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов)

Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.

2. Эндогенные канцерогены

метилхолантрен - из дезоксихолевой кислоты

Шабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.

В животном организме образуются канцерогенные вещества:

- продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина.

ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ

Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах).

Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.

Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество и злокачественные опухоли.

R-лучи, a, b, g -лучи; Уф лучи.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Мечников, Роуз - предполагали, что причина опухолей - вирусы.

перевивка бесклеточного фильтрата лейкозной ткани вызывала лейкоз (Боурейм).

Перевивка фильтрата саркомы кур

Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь).

Лимфома Беркитта - 4 узла на челюсти (симметричные) - это уже метастазы опухоли.

Рак шейки матки - вирус герпеса.

Онкогенные вирусы:

1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс...

2. ДНК-содержащие:

группа Papovaviridae

группа вирусов оспы

аденовирусы

группа вирусов герпеса

Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны.

Первичные изменения в генетическом аппарате:

1) Мутационная концепция канцерогенеза

а) Бовери (1914 г.) - обнаружил измененные хромосомы в опухолях (маркерные хромосомы):

филадельфийская хромосома (при миелоцитарном лейкозе)

трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна)

- увеличена частота опухолей

Хромосомная концентрация канцерогенеза.

Но: не при всех опухолях есть маркерные хромосомы.

Есть клетки с маркерными хромосомами и без них в опухолях.

б) генная концепция - мутация генов

в) мутации регуляторных генов.

У лягушки из яйцеклетки удалили ядро и в этот ооцит пересаживали ядро карциномы почки лягушки - опухоль у головастика не возникала.

2) Эпигеномная концепция канцерогенеза.

Для превращения клетки в опухолевую нужны стойкие нарушения регуляции генной активности. Клетка сохраняет способность реагировать на более примитивные (эмбриональные) регуляторные воздействия (эмбриональные гистоны и др.)

3) Вирусно-генетическая концепция канцерогенеза.

Л.А.Зильбер: вирусы обнаруживаются в опухоли редко; онкогенные вирусы - интегративные вирусы - освобождаются от белковой оболочки, разрезают ДНК хозяина и свою ДНК встраивают в ДНК клетки (с помощью ферментов).

После открытия явления обратной транскрипции (под влиянием обратной транскриптазы - ревертазы - РНК-зависимой ДНК-полимеразы) - стало возможным объяснить интеграцию РНК-вирусов в ДНК-клетку хозяина.

4) 1969 г. - концепция Хюбнера и Тодаро (первый вариант вирусно-генетической концепции):

много миллионов лет назад генетический материал онкогенного вируса встроился в геном животной клетки - это вироген (состоит из нескольких генов).

Депрессия одного из генов ведет к синтезу трансформирующего белка (этот ген - онкоген).

 

регуляторные гены вироген

онкоген

¯

трансформирующий белок

5) Концепция онкогена:

1. В генетическом материале животных есть протоонкогены, они не работают у здоровых организмов; они необходимы для развития в эмбриональном периоде.

Мишенью для изменений, обуславливающих начало опухолевого роста, являются протоонкогены в геноме нормальных клеток и детерминирующие в обычных условиях процессы нормального развития клетки (вместе с другими генами). Более 60 протоонкогенов (потенциальных онкогенов).

2. Процессы, приводящие к активации протоонкогена:

а) генные мутации протоонкогена

б) хромосомные аберрации (транслокации), приводящие к встройке в области протоонкогена промотора.

в) амплификация (умножение) протоонкогена

г) встраивание ДНК-овой копии РНК-вируса

д) встраивание прыгающего гена (транспазона, транспозирующего элемента генома) недалеко от протоонкогена.

3. Природа белка, кодируемого онкогеном. Эти белки напоминают ростовые факторы (тромбоцитарный фактор роста, стимулирующий закрытие дефекта сосудистой стенки).

Онкоген обеспечивает непрерывный синтез белков, похожих на фактор роста (самозаживляющаяся петля).

4. Недостаточно депрессии одного онкогена. Необходима депрессия 2 и более онкогенов. Дерепрессия одного онкогена (МИГ) придает клетке свойства бессмертия (ядерный онкобелок) Другие онкогены - мембранный онкобелок - свойство агрессивности клетки.

5. Гены-протекторы (супрессоры) - детерминируют синтез белков-антагонистов белков онкогена. Ретинобластома: по наследству передается один ген.

ПРЕДРАКОВОЕ СОСТОЯНИЕ

- патологические процессы, которые могут переходить в злокачественные опухоли в большем или меньшем проценте случаев.

Облигатный предрак:

пигментная ксеродерма

папилломатоз ЖКТ

мастопатии

Факультативный предрак:

эрозии шейки матки

анацидный гастрит

СТАДИИ РАЗВИТИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ

1. Диффузная неравномерная гиперплазия

2. Образование очаговых пролифератов

3. Образование доброкачественной опухоли

4. Образование злокачественной опухоли.

ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ

Клиническая профилактика:

1. Ранее выявление и своевременное лечение предраковых состояний.

2. Своевременное выявление и лечение дисгормональный состояний (опухоли молочной железы, тела матки, простаты, семенников, яичников).

Гигиеническая профилактика:

1. Борьба за чистоту окружающей Среды от канцерогенов.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

1. Хирургическое вмешательство - удаление опухоли в пределах здоровых тканей.

2. Химиотерапия: антибиотики, цитостатики

3. Лучевая терапия (чередовать с отдыхом).

4. Общеукрепляющие: адаптогены, витамины.

Комбинированное лечение и комплексное лечение. Сочетание гипертермии с повышенной нагрузкой организма глюкозой.

Концепция:

Методы генной инженерии - повернуть развитие опухолевой клетки в нормальную.

 

АСФИКСИЯ (удушье)

Тяжелые расстройства нервной, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, обусловленное недостатком О₂ и избытком СО₂.

Асфиксия - частный случай гипоксии.

Важный патогенетический фактор:

повреждение мембранных структур.

Механическая асфиксия - при препятствии наступлению воздуха в дыхательные пути.

Причины: воспалительные процессы:

отек гортани

дифтерия

опухоли

спазмы

западение языка

аспирация воды, рвотных масс, пищи, крови

попадание инородных тел

сдавление извне - травматическая асфиксия

асфиксия в замкнутых пространствах

 

Стадии:

Острая механическая асфиксия:

1. Усиленная деятельность дыхательного центра - инспираторная одышка

повышение АД; ЧСС; возбуждение симпатической нервной системы; расширены зрачки; демонохронизация на ЭЭГ

2. Экспираторная одышка. АД повышается; ЧСС замедляется (медленные высокоамплитудные сокращения - вагус-пульс).

Преобладание парасимпатической нервной системы, зрачки сужены, угнетение биотоков мозга.

В 1-ю и 2-ю стадии преобладает возбудительный процесс.

3. Тормозной процесс. Претерминальная остановка дыхания.

АД начинает падать

Угасают рефлексы

Исчезают биотоки мозга.

4. Терминальное дыхание (гаспинг-дыхание).

судороги

непроизвольное мочеиспускание и дефекация

понижение АД и ВД (венозное давление)

смерть от паралича дыхания

сердцебиение продолжается еще 5-8 мин

Иногда 1-я стадия отсутствует (при повышении, утоплении).

Может быть остановка сердца и дыхания при раздражении рецепторных систем (при удавлении)

У перенесенных асфиксию; пневмонии, отек легких, парез голосовых связок, ретроградная амнезия.

Чувствительность к гипоксии зависит от возраста: новорожденные - до 10 мин, взрослые - от 3 до 6 мин.

Опыты с самоповышением

Менович (Румыния), Флейшнер (Германия)

резкая боль в горле

тяжесть в голове

огненные круги

треск барабана (в ушах)

приступы тоски, отчаяния

желание сбросить петлю, но не могли сделать ни малейшего движения

Прежде всего сдавливаются вены - нарушается отток из мозга - застой крови в сосудах мозжечка (артерии мозжечка расположены глубже) - нарушение координации движений. Хотя человек еще в сознании.

К концу 1-й - началу 2-й мин теряется сознание.

СИНДРОМЫ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ

 

1) Синдром желтухи - синдром, характеризующийся желтой окраской кожи, слизистых оболочек, склер в результате отложения в них желчных пигментов при нарушении желчеобразования или желчевыделения.

В зависимости от причины:

1. Подпеченочная (механическая) желтуха (внепочечный холестаз).

Причины:

Нарушение желчеотделения по желчным протокам:

а) обтурация желчных протоков (камни, паразиты, опухоль)

б) сдавление желчных протоков снаружи (рак головки pancreas) увеличенные лимфоузлы, кисты, опухоли).

в) гипоплазия или атрезия желчных путей.

 

Образование непрямого билирубина происходит как и в норме. Билирубин нормально поступает в гепатоциты, превращаясь в прямой билирубин, и потом в желчные капилляры, но дальше не может подвинуться.

Повышается давление в желчных капиллярах - прямой билирубин поступает обратно в печеночные синусоиды. В сыворотке крови возрастает прямой билирубин - выделяется с мочой (т.к. хорошо растворим).Т.к. пигменты не поступают в ЖКТ происходит обесцвечивание кала.

 

Итак, при метаболической желтухе:

1. Растет прямой билирубин в крови.

2. Темное окрашивание мочи за счет прямого билирубина.

3. Обесцвечивание кала.

Синдром холестаза:

Повышение содержания желчных кислот в сыворотке крови (гиперхолацидемия):

зуд кожи

нарушение ЦНС

гипотония

брадикардия

 

2) Печеночная желтуха:

1. Печеночно-клеточная (гепато-целлюлярная).

2. Холестатическая.

3. Энзимонатическая.

1. Причины печеночно-клеточной желтухи - поражение гепатоцитов:

вирусные гепатиты

химические гепатотропные вещества

Образование непрямого билирубина идет как и в норме. Но захват непрямого билирубина гепатоцитами нарушен. В сыворотке крови растет содержание непрямого билирубина. Тот билирубин, который захватился гепатоцитами, превращается в прямой билирубин и поступает в желчные капилляры.

Но гепатоциты повреждаются и нарушается целостность печеночной балки, поэтому прямой билирубин поступает обратно в печеночную синусоиду из желчных капилляров. Поэтому возрастает и прямой билирубин в сыворотке крови.

В кишечник поступает меньше пигментов - частичное обесцвечивание кала.

Уробилиноген всасывается из кишечника, но не разрушается в печени и поступает в кровоток и выделяется почками в мочу. Моча темного цвета за счет уробилиногена и прямого билирубина. Итак:

1. Сыворотка крови содержит большое количество прямого и непрямого билирубина.

2. Моча темная за счет прямого билирубина (водорастворимого) и уробилиногена.

3. Частичное обсцвечивание кала.

 

2. Холестатическая печеночная желтуха. Причина - нарушение оттока желчи по внутрипеченочным желчным протокам.

Изменения такие же как и при надпочечной (механической) желтухе.

3. Энзимопатическая желтуха. Причина - наследственный дефект синтеза ферментов, участвующих в захвате, конъюгации билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин.

Синдром Дабина-Джонсона - нарушается экскреция конъюгированного билирубина: возрастает в сыворотке крови непрямой билирубин.

3. Надпочечниковая желтуха (гемолитическая).