Основные ГК, применяемые при лечении бронхиальной астмы

Системные ГКС

Преднизолон - относится к стероидам средней продолжительности действия (Т_1/2 12-36 часов). При внутривенном введении быстро метаболизируется, поэтому одна таблетка преднизолона (5 мг) по активности эквивалентна 25-30 мг преднизолона в растворе.

Форма выпуска: таблетки по 0,005 и ампулы по 0,025 мг лиофилизированного порошка преднизолона гемисукцината с растворителем (ампулы 5 мл воды для инъекций).

Дексаметазон (дексавен, дексамед, дексона).

При системном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием. Внутрь при тяжелых заболеваниях в начале лечения назначают до 10-15 мг/сут, поддерживающая доза может составлять 2 - 4.5 мг и более в сут. При парентеральном применении вводят в/в медленно струйно или капельно (при острых и неотложных состояниях); в течение суток можно вводить от 4 до 20 мг дексаметазона 3-4 раза. Продолжительность парентерального применения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой.

Форма выпуска: 0,4% раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл (4 и 8 мг соответственно), таблетки по 0,0005 и 0,0015.

Ингаляционные ГКС

В настоящее время ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) являются базисными, т.е. основными в лечении всех патогенетических вариантов БА персистирующего течения, начиная с легкой степени тяжести.

Все ИГКС назначаются на длительный срок, с целью профилактики приступов БА. Для купирования приступа они не пригодны.

ИГКС отличаются от системных глюкокортикостероидов своими фармакологическими свойствами: липофильностью, быстротой инактивации, короким периодом полувыведения из плазмы крови.

Ингаляционный путь введения обеспечивает выраженные противовоспалительные эффекты непосредственно в бронхиальном дереве при минимальных системных проявлениях. Количество ИГКС, доставляемое в дыхательные пути, будет зависеть от номинальной дозы препарата, типа ингалятора, а также техники выполнения ингаляции.

Ингаляционный путь доставки лекарственных препаратов является одним из самых сложных, т.к. неправильная техника ингаляции не только не обеспечит поступление адекватных доз препарата в легкие, но и может создать местные побочные эффекты за счет депозиции препарата в ротоглотке и трахее вплоть до развития тяжелого кандидоза.

Существуют различные типы систем доставки:

-дозированные аэрозольные ингаляторы

активируемыми нажатием на баллончик,

активируемыми вдохом пациента

-дозированные порошковые ингаляторы,

-небулайзеры.

 

Триамцинолон (азмакорт) - стероид средней продолжительности действия, оказывает мощное противоастматическое действие, но способствует развитию миопатии, психопатии, особенно у детей.

Форма выпуска: таблетки по 0,004, дозированный аэрозольный ингалятор - 100 мкг/доза.

Беклометазона дипропионат (бекотид, беклоджет, беклазон-ЭКО, альдецин) - высокоактивный стероид при местном применении с низким системным действием. Беклометазон был первым синтезированным ИГКС, успешно примененным в лечении пациентов с БА, и до настоящего времени, несмотря на создание новых высокоэффективных глюкокортикостероидов, он не утратил своего значения и является одним из наиболее часто используемых препаратов. В современных клинических руководствах эквипотентные дозы ИГКС у взрослых рассчитываются по беклометазону. Практика применения подтвердила его безусловную эффективность и безопасность. Беклометазон показан в том числе детям и беременным женщинам.

Применяется в виде дозированного аэрозоля. Суточная терапевтическая доза в среднем составляет 200-800 мкг на 2-4 ингаляции.

Форма выпуска: дозированный аэрозольный ингалятор 50, 100, 250 мкг/доза.

Будесонид (пульмикорт, бенакорт) - современный высокоактивный препарат, обладает высоким сродством к стероидным рецепторам. Является пролонгированным ГК. Селективно влияет на дыхательные пути, оказывая мощное противовоспалительное и противоаллергическое действие. При ингаляционном пути введения не дает системных побочных эффектов. Может применяться длительно.

Используется в виде капсул для ингаляций по 200 мкг 2 раза в день. При тяжелом течении астмы суточная доза может быть повышена до 1600 мкг.

Также выпускается в виде комбинированных препаратов с β₂-адреномиметиками – будесонид+сальбутамол, будесонид+формотерол. Комбинированные препараты могут использоваться для купирования приступа бронхиальной астмы.

Форма выпуска: дозированный аэрозольный ингалятор 50, 100 и 200 мкг/доза, порошковый ингалятор 200 мкг/доза, суспензия для небулайзера 250 и 500 мкг/мл.

Флутиказона дипропионат (фликсотид). Самый высокоактивный препарат на сегодняшний день. Эквивалентные терапевтические дозы флутиказона почти в два раза меньше, чем у будесонида и беклометазона. Системное действие препарата минимально. В терапевтических дозах практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.

Форма выпуска: дозированный аэрозольный ингалятор 25, 50, 125 и 250 мкг/доза, порошковый ингалятор 50, 100, 250, 500 мкг/доза.

 

Дозы ингаляционных ГКС

 

Препарат	Низкие дозы	Средние дозы	Высокие дозы
Бекламетазона дипропионат     Будесонид   Флутиказона дипропионат   Триамцинолона ацетонид	168-504   200-400   88-264     400-1000	504-840   400-600   264-660     1000-2000	840-1000 (более 1000 – системный эффект)   600-1200   660-2000     Более 2000 (системный эффект)

 

Большинству больных для достижения контроля БА достаточно использовать низкие или средние дозы ИГКС. Поскольку кривая "доза—эффект" достаточно плоская для таких показателей, как симптомы заболевания, параметры функции внешнего дыхания, гиперреактивность дыхательных путей, перевод на высокие и сверхвысокие дозы значительно не улучшает контроль БА, но увеличивает риск развития побочных эффектов. Однако существует четкая связь между дозой ИГКС и профилактикой тяжелых обострений БА. Следовательно, у ряда больных с тяжелой формой БА предпочтительно длительное назначение высоких доз ИГКС, которые позволяют уменьшить или отменить дозу пероральных глюкокортикостероидов (или избежать их длительного применения). При этом профиль безопасности высоких доз ИГКС явно более благоприятный, чем у пероральных глюкокортикостероидов.