Нарушения синтеза и выведения мочевины. Гипераммониемиии.

Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови - гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм. Причинами гипераммониемии могут выступать как генетический дефект ферментов орнитинового цикла в печени, так и вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита и других заболеваний. При дефекте аргининосукцинатсинтетазы повышается содержание цитруллина (цитруллинемия); при деф. аргиназы - конц. аргинина, аргининосукцината, цитруллина и т.д. При гипераммониемиях I и II типа вследствие деф. орнитинкарбамоилтрансферазы происходит накопл. карбамоилфосфата в митох. и выход его в цитозоль. Это выз. увелич. скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (вследствие активации карбамоилфосфатсинтетазы II), что приводит к накоплению оротата, уридина и урацила и вывед. их с мочой. Содержание всех метаболитов повыш., и состояние больных ухудшается при увеличении количества белков в пище. Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов.

Все нарушения орнитинового цикла приводят к значительному повышению в крови концентрации аммиака, глутамина и аланина.

Гипераммониемия сопровождается появлением тошноты, повторяющеяся рвоты; головокружение, судороги; потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях); отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).

 

Глицин, его строение и роль в обмене веществ.

При распаде глицина обр-ся СО2, NH3, метилентетрагидрофолиевая к-та.. катализ. глицинсинтазным комплексом.

Биологическая роль:

протеиногенная АК,

исп. для синтеза пуринов, поставляя атомы углерода в положении 4, 5 и 7 пуринового остова;

при коньюгации с холевой к-той обр-ся гликохолевая к-та;

синтез гема (порфириновое кольцо)

синтез липидов,

синтез НАД. ФАД,

синтез креатина (косп. N-метилглицин)

синтез желчных кислот,

уч. в глюконеогенезе.

Уч. в синтезе глутатиона, в обезвреживании бензойной к-ты.

Глицин - заменимая АК, основным источником к-й служит серии. Р-цию синтеза глицина из серина катализирует серин-оксиметилтрансфераза, коферментом является Н4-фолат. При образовании ПВК из глицина, глицин сначала превращ. в серин. а затем в ПВК.

 

 

Глутамат и аспартат.

Аспарагиновая к-та

участвует в р-циях трансаминирования, в синтезе мочевины явл. донором NH2, в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований. синтезе аспарагина.

Глутаминовая к-та

подверг прямому окислит. зезаминированию с образованием а-кетоглутората. Вступают в р-ции трансаминирования. Явл. субстратом для синтеза глютамина.к-й явл. транспортной формой аммиака, уч. в синтезе мочевины в печени, пуриновых оснований нуклеотидов, АК, аминосахаров, участвует в синтезе трипептида глутатиона, явл. субстратом для синтеза ГАМК.

 

 

Обе АК участ. в формир. третич. и четвертич. струк. белков, т.к. являются полярными заряженными АК, и в обр-ии гидратной об-ки белков, формировании актив. центров ферментов.

 

 

Глутатион - трипептид, состоящий из глутаминовой к-ты, цистеина, глицина. Связывает токсины с желчью, участвует в тканевых дыхательных процессах. Уч. в образовании "правильных" дисульфидных связей в белках и гормонах. Функционирут в кач-ве кофермента в различ. окислит-восст. р-циях.

Аргинин и гистидин.

Аргинин - образуется в ходе синтеза мочевины из карбомоилфосфата при уч. аспарагиновой к-ты и орнитина. Аргинин участвует в синтезе креатина. Участвует в образовании ионных связей и формир. гидратной оболочки ядра, явл-сь полярной положит заряженной.

Из гистидина обр. а-кетоглуторат. Из гистидина путем декарбоксилирования. синтезируется гистамин. явл. медиатором воспаления и аллерг. р-ций. Имидазольная группа гистидина участ. в связ метллов в акт. центре многих ферментов.Гистидин способен превращ. вглутаминовую к-ту под дейст. гистидинаммиаклиазы и урокиназы.