Препараты витамина d и его метаболитов.

Витамины D₂ и D₃ фармакологически не активны.

В организме в почках образуются активные метаболиты.

Метаболиты попадают в клетки органов-мишеней, проникают в ядро,

где дерепрессируют гены,

инициируя синтез специфических и неспецифических белков.

Таким образом, через регуляцию белкового обмена

они влияют на фосфорно-кальциевый гомеостаз.

Эффекты

-Увеличение всасывания Са в тонком кишечнике,

что способствует минерализации органической матрицы костной ткани

-Индукция кальбиндина (один из кальций-связывающих протеинов)

-Уменьшение почечной экскреции кальция

(увеличение канальцевой реабсорбции кальция и фосфора)

-Стимуляция клеточной дифференцировки

-Модуляция иммунного ответа

 

Препараты витамина Д

Холекальциферол (витамин Д₃)

Эргокальциферол (витамин Д₂)

 

Препараты метаболитов витамина Д

25-ОН-D3 Кальцифедиол, кальцидин

1 альфа -ОН-D3 Альфакальцидол=Альфа Д3-Тева

Оксидевит

П Дейст-вующее начало

 

 

1,25-(ОН)2-D3 Кальцитриол

Рокальтрол

 

Показания к применению препаратов витамина D:

Гипокальциемии

•Рахит и остеомаляция (нутритивный) (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Гипопаратиреоз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Остеопороз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)

•Метаболический рахит и остеомаляция (альфакальцидол, кальцитриол)

–Фосфат-диабет (гипофосфатемический витамин Д-резистентный рахит, Х-хромосомное нарушение, нужны более высокие дозы)

Псевдодефицитный витамин Д-зависимый рахит (дефектный рецептор)

 

 

Побочные эффекты:

Минеральный обмен:

Гиперкальциемия и гиперкальциурия, реже гиперфосфатемия,жажда,

обезвоживание, риск кальциноза мягких тканей

ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой рта, дискомфорт в эпигастрии, запор

ЦНС: слабость, апатия, утомляемость, головокружение, сонливость;

ССС: тахикардия

Кожа: сыпь, зуд

 

Гипервитаминоз, который проявляется

интенсивным всасыванием кальция из кишечника и рассасыванием костей, кальцификацией мягких тканей, стенок сосудов, клапанов сердца.

Фармакотерапевтические эффекты препаратов витамина Д и метаболитов при остеопорозе

Частота переломов уменьшается, т.к.

Резорбция кости уменьшается, т.к.

Всасывание кальция в ЖКТ усиливается,

показатели Р-Са обмена и костного метаболизма улучшаются

 

Пролиферация клеток паращитовидных желез, синтез и секреция ПТГ, кальциурия уменьшаются

Качество костной ткани улучшается, т.к.

Перфорация трабекулярных пластинок, субклиническая остеомаляция, интенсивность болей уменьшаются

 

Синтез костной матрицы, факторы роста кости, восстановление кости усиливаются

Нервно мышечная координация улучшается

Мышечная сила, подвижность суставов, толерантность к двигательной нагрузке повышаются

Риск падения уменьшается

 

 

 

 

 

Бифосфонаты

Препараты замедляют растворение кристаллов гидроксиапатита скелетной системы за счет их особых физико-химических свойств. Угнетают активность остеокластов, уменьшают резорбцию костной ткани.

Вводят внутривенно капельно и внутрь.

Химически инертны, мало метаболизируются

Костная ткань захватывает 20-80% препарата

В/в вводить медленно и в разведенном виде

(риск внутрисосудистой агрегации и связывания кальция - острая гипокальциемия)

Т 1/2 в плазме 0,5-2 часа (высокий почечный клиренс). В кости плато концентрации после длительного введения. Т1/2 в кости 3-12 месяцев, до 10 лет

Механизм действия

Угнетают остеокласты

Влияют на остеобласты

-усиливают выработку ингибитора рекрутирования и дифференцировки отсеокластов

•Пирофосфат и бисфосфонаты имеют высокий аффинитет к фосфату кальция и связываются с ним на поверхности кристаллов

•Бисфосфонаты уменьшают образование, задерживают агрегацию и замедляют растворение кристаллов фосфата кальция

Эффекты бифосфонатов

1. Приостанавливают потерю костной массы при различных формах остеопороза

2. Увеличивают плотность массы костной ткани

3. Уменьшают частоту переломов

4. Являются важным дополнением к имеющимся средствам лечения остеопороза

 

 

Применение:

1.Остеопороз.

2.Гиперкальциемия. Терапия длительная.

В/в вводить медленно и в разведенном виде

(риск внутрисосудистой агрегации и связывания кальция - острая гипокальциемия)

 

Побочные эффекты:

Аллергические реакции, нефротоксичность, локальные раздражения слизистой оболочки верних отделов ЖКТ, эрозии пищевода, гастрит.

 

Фториды

Фториды стабилизируют кристаллы гидроксиапатита, оказывают прямое стимулирующее депйствие на остеобласты. Эффект отмечается через З месяца.

Фториды положительно влияют на трубчатую часть кости, но не на кортикальную. Поэтому они эффективно ликвидируют остеопороз в костях с преимущественно трабекулярным строением (позвонки, ребра, кости таза). В костях с преимкщественно кортикальным строением (трубчатые кости конечностей) выраженность остеопороза может даже увеличиться

Показания к применению:

1. Остеопороз

2.Профилактика кариеса зубов.

Чаще используют фторированную воду для питья.

Также используются полоскания и местные аппликации.

Существует мнение, что применение фтора после формирования зубов

малоэффективно.

Избыток фтора в питьевой воде приводит к появлению пятен на эмали эубов.

Побочные эффекты:

Диспептические расстройства,

артралгии, переломы кортикальных костей (шейка бедра).

Оссин

Драже. Фторсодержащий препарат пролонгированного действия.

Входит в состав оксиапатита.

Активация остеобластов, стимуляция костеобразования и минерализации.

Показания: остеопороз.

Побочные эффекты: ЖКТ (тошнота), боли в ногах и в суставах

 

Натрия фторид = Натриум флуоратум

1) стимуляция остеобластов и пластическая функция, что способствует минерализации твердых тканей зубов, созреванию и отвердеванию эмали;

2) подавление кислотопродукции микрофлорой полости рта;

3) торможение образование лактата

Показания: профилактика кариеса зубов

•Дозирование: Взрослые: 1 таб х 3-4, дети: 0,5 таб х 3-4 между приемами пищи

•Противопоказания: при достаточном фторировании питьевой воды

•Взаимодействия: прием препаратов Са уменьшает биодоступность NaF

 

Препараты фтора для профилактики кариеса

Витафтор:

NaF, ретинол, эргокальциферол, вит. С.

Показания: профилактика кариеса у детей в местностях с недостатком фтора в воде. Дозировка: 1/4 - 1 ч.л. в день во время или после еды, месячными курсами (6 курсов в год)

Фторлак:

NaF, бальзам пихтовый/кедровый, шеллак, хлороформ, этиловый спирт.

Показания: профилактика кариеса у детей в местностях с недостатком фтора в воде. Дозировка: 0.4-1.0 лака на одно покрытие 2-6 раз в год.

 

Лечебно-профилактические зубные пасты, гели для применения при гиперчувствительности эмали и для профилактики кариеса.

(натрия монофторфосфат, фторинол - органический фторид: аквафреш, сенсигель

 

 

Остеогенон

Комбинированный препарат кальция и фосфатов в виде гидроксиапатита, который содержит оссеин (неколлагеновые и коллагеновые белки и некоторые микроэлементы, Препарат оказывает двоякое действие на метаболизм костной ткани: стимулирующее действие на остеобласты (за счет оссеинового компонета, содержащего факторы роста) и тормозящее действие на остеокласты (за счет неорганического кальция в составе гидроксиапатита)

Хорошая биодоступность из-за оптимального соотношения Са и Р

 

 

Показания к применению:

1.Первичный остеопороз.

2.Вторичный остеопороз.

3.Стимуляция остеогенеза при лечении переломов.

4.Нарушения обмена кальция и фосфатов во время беременности и лактации.

2-4 таблетки в сутки внутрь.

Побочные эффекты: Не отмечено.

Противопоказания:

гиперкальциемия, гиперкальциурия, коррекция дозы при мочекаменной болезни

 

 

ЭСТРОГЕНЫ

•Преимущественное использование препаратов природных эстрогенов (эстрадиол, эстриол, конъюгированные эстрогены)

•Сочетание с прогестинами (профилактика гиперплазии эндометрия + собственный анаболический эффект прогестинов).

•Непрерывная гормональная заместительная терапия в течение 5-7 лет

•Контроль эффективности и безопасности терапии (гинекологический осмотр и УЗИ органов малого таза, маммография, клинический и биохимический анализы крови и мочи, коагулография)

 

Прогинова-21

Драже. Эстрадиола валерат

Эстрофем

Эстрадиол

Климара

Пластырь. Эстрадиол

Дивигель

Гель для наружного применения.