Средства, влияющие на фосфорно-кальциевый обмен

Кальций и фосфор играют важнейшую роль в обеспечении:

1. клеточных функций (при нарушении количества и соотноше­ния данных ионов в клетке может возникнуть мышечная слабость, тетания, кома);

2. в регуляции гемостаза (каль­ций, IV фактор свертывающей системы крови, принимает участие на всех этапах ее работы);

3. в поддержании структур­ной основы тела (приблизительно 98% кальция и 85% фосфо­ра содержатся в костях).

 

В организме происходит постоянный обмен минералами между костями и внеклеточной жидкостью, таким образом обеспечивается минеральный гомеостаз. Наибо­лее метаболически активной является трабекулярная ткань кос­ти, менее активной — кортикальная. Неорганическая часть кости — кальция фосфат находится в виде нерастворимого мик­рокристаллического минерала (гидроксиапатита). Органичес­кая часть костной ткани (остеоид) содержит коллаген и неколлагеновые белки. Существует три типа клеток костной ткани:

· остеобласты (продуцирующие матрикс кости, в состав которого входит, в частности, неколлагеновый протеин — остео-кальцин);

· последние превращаются в остеоциты (активирующие другие клетки);

· остеокласты (участвующие в резорбции матрик са).

 

Регуляции процессов смены костной ткани и роста костей осуществляется под влиянием комплекса взаимозависимых гормо­нальных (паратиреоидина, витамина D, кальцитонина) и других факторов (интерлейкинов 1,3,6; гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего факто­ра; фактора некротизирующего опухоль; простагландинов; инсулиноподобных факторов роста 1 и 2; ионизированного кальция во внеклеточной жидкости). Кроме костной ткани, важную роль в поддержании мине­рального гомеостаза играют почки и желудочно-кишечный тракт.

Нарушение обмена костной ткани проявляется в виде

1. остеопороза (аномального снижения костной массы при сохранении нормальной гистологии костей). Остеопороз — наиболее частый вариант метаболических заболеваний скелета. Кость становится более хрупкой и повышается риск переломов. ВОЗ – у женщин неуклонно увеличивается с возрастом, старше 50 лет и к 80 годам 70% имеют остеопороз и 27% - остеопения. Перелом бедра (смертность). К 20025 г. Ожидается двухкратное повышение годовой численности переломов.

2. остеомаляции (остеопенического состояния, связанного с нарушением минерализации кос­тей)

3. фиброзного остеита (повышенной резорбции костей с фиброзным замещением образовавшихся полостей).

 

Основные причины нарушения фосфорно-кальциевого обме­на: эндокринные расстройства (гипогонадиэм, гиперкортицизм, гипертиреоидизм), гиповитаминоз D, хроническая почеч­ная недостаточность, мальабсорбция, недостаток кальция и/или фосфора в пище, длительное использование лекарственных средств (гепарина, противоэпилептических средств, метотрексата, барбитуратов, алюминийсодержаших антацидов).

Различают первичное и вторичное повреждение костной тка­ни. Первичное возникает без видимой причины, спонтанно, а вторичное является следствием лечения глюкокортикоидами, гепарином, паратгормоном; иммобилизации; заболеваний печени и почек.

 

Первичное повреждение костной ткани условно делят на постменопаузальное (климактерическое) и старческое (сенильное). Следует подчеркнуть, что остеопатии в виде остеопороза, остеомаляции или фиброзного остеита могут быть результатом 1) нарушения новообразования костей или 2) активации процес­сов их рассасывания.

На этом основан выбор препаратов.

1. Предотвращающие резорбцию кости – половые гормоны, бисфосфонаты, витамин Д, кальцитонин, соли кальция, оссеин-гидрооксиапатит, препараты фосфора, иприфлавон

2. Способствующие формированию кости – фториды, анаболики, паратгормон, соматотропин, витамин Д

К данной группе относят:

1. препараты кальция (кальция хлорид, глюконат, карбонат, лактат, фосфат, цитрат, глюцептат, комб. витрум-кальциум, кальций-Д3 никомед)

2. препараты фосфора (кальция глицерофосфат, фитин, флит фосфосода, нейтра-фос, церебролецитин, липоцеребрин, инфос, гипер-фос-К)

3. паратиреоидин (паратгормон, фрагменты - терипаратид, ПТГ 1-34)

4. витамин Д (Д2-эргокальциферол, активные метаболиты - кальцидиол, кальцитриол (синт. кальципотриол), синт. - оксидевит, альфа-кальцидол; провитамин Д3- дигидротахистерол

5. кальцитонин (свиной - кальцитрин, синт. лососевые - кальсинар, миакальцик, синт. человека - сибакальцин)

6. бисфосфонаты (этидронат, клодронат, памидронат, алендронат)

7. фториды (натрия фторид=оссин, натрия монофторфосфат, витафтор, фторлак, динатрий монофлуорофосфат)

8. иприфлавон - синтетическое производное флавоноидов

9. оссеин-гидроксиапатит (остеогенон) - комбинированный препарат кальция и фосфатов в виде гидрооксиапатита.

10. Другие лекарственные препараты, оказывающие действие на фосфорно-кальциевый обмен: глюкокортикоиды, тироксин, эстрогены, анаболики, андрогены, гестагены, соматотропин.

 

Препараты кальция

(Кальция хлорид, карбонат)

Кальций играет важную роль в жизнедеятельности организма. Ионы кальция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности мышцы сердца, формирования костной ткани, свертывания крови, а также для нормальной деятельности других органов и систем. Уменьшенное содержание кальция в плазме крови наблюдается при целом ряде патологических состояний. Выраженная гипокальциемия (пониженное содержание кальция в крови) приводит к развитию тетании (судороги). Коррекция гипокальциемии проводится при помощи препаратов кальция, а также гормональных препаратов.

Показания к применению:

1. При недостаточной функции парашитовидных желез, сопровождающейся тетанией или спазмофилией (заболеванием у детей, связанном с уменьшением содержания в крови ионов кальция и зашелачиванием крови)

2. При аллергических заболеваниях (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, сенная лихорадка и др.) и аллергических осложнениях, связанных с приемом лекарств.

3. Как средство, уменьшающее проницаемость сосудов, при геморрагическом васкулите (кровоизлиянии вследствие воспаления стенок кровеносных сосудов), явлениях лучевой болезни, воспалительных и экссудативных процессах (выделении из мелких сосудов ткани богатой белком жидкости) - пневмония (воспаление легких), плеврит (воспаление оболочки, покрывающей легкие и выстилающей стенки грудной полости), аднексит (воспаление придатков матки), эндометрит (воспаление внутренней поверхности матки) и др.

4. При кожных заболеваниях (зуд, экзема, псориаз и др.)

5. При паренхиматозном гепатите (воспалении ткани печени), токсических поражениях печени (поражении печени вредными веществами), нефрите (воспалении почки), эклампсии (тяжелой форме позднего токсикоза беременных), гиперкалиемической форме пароксизмальной миоплегии (пароксизмальном /периодически возникающий/ параличе, протекающем с повышением содержания калия в крови).

6. Применяют также как кровоостанавливающее средство при легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях; в хирургической практике иногда вводят перед оперативным вмешательством для повышения свертываемости крови.

7. Применяют также как противоядие при отравлении солями магния (см. магния сульфат), щавелевой кислотой и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кислоты (при взаимодействии с кальция хлоридом образуются недиссоциируюшие /не распадающиеся/ и нетоксичные оксалат и фторид кальция).

 

Внутривенно медленно (по 6-8 кап/мин), по 5-15 мл 10 % раствора, разбавляя перед введением в 100—200 мл 0.9 % раствора NaCl или 5 % раствора глюкозы. Внутрь, после еды, в виде 5-10 % раствора 2-3 раза в сутки. Взрослым назначают по 10-15 мл на прием, детям — по 5-10 мл.

Нежелательные эффекты: При приеме кальция хлорида внутрь возможны боли в подложечной области, изжога; при введении в вену -брадикардия (урежение пульса); при быстром введении может возникнуть фибрилляция желудочков сердца (хаотичные сокращения сердечной мышцы) При внутривенном введении кальция хлорида появляется ощущение жара сначала в полости рта, а затем по всему телу.

 

Препараты фосфора

(Кальция глицерофосфат, глицерофосфат, Липоцеребрин, Фитин)

Оказывает общеукрепляюшее, тонизирующее и анаболическое (усиливающее синтез белка) действие. Стимулирует кроветворение, усиливает рост и развитие костной ткани, улучшает деятельность нервной системы при заболеваниях, связанных с недостатком фосфора в организме.

Показания к применению:

1. Гипофосфатемия.

2. Гиперкальциемия.

3. Переутомление, истощение нервной системы.

4. Гипотрофии, анемии.

Паратиреоидин

(паратгормон)

Паратиреоидин получают из околощитовидных желез крупного рогатого скота.

Паратиреоидин повышает концентрацию кальция в плазме крови, а фосфатов - снижает.

Вводится внутримышечно или подкожно.

•Латентный период эффекта 18 час, длительность 36 часов (инъекции 1 раз в день или через день)

•Необходим контроль уровня кальция и фосфатов

•Возможна толерантность

 

 

Показания к применению:

Гипопаратиреоз

(для него характерны судороги отдельных групп мышц, часто генерализованные судороги, вегетативные расстройства - нарушение терморегуляции, нечеткость зрения)

Побочные эффекты

Гиперкальциемия при передозировке,

внезапные переломы, отложение кальция в мягких тканях.

 

Кальцитонин

•Уменьшает резорбцию кости (подавление активности остеокластов и увеличение образования и активности остеобластов)

•Уровень (повышенный) кальция в сыворотке снижается (не ниже нормы)

•В начале курса повышает мочевую экскрецию кальция и фосфора

•Понижает интенсивность болевого синдрома при остеопении и остеолизе

Препарат получают из щитовидной железы.

Гормон секретируется при низком содержании кальция во внеклеточной жидкости.

Кальцитрин - из щитовидной железы свиньи.

Кальсинар и миакальцик - синтетические лососевые прпепараты,

миакальцик - спрей для интраназального применения.

Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, интраназально.

Показания к применению:

•Остеопороз

•Гиперкальциемия

•Болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия)

 

 

Побочные эффекты

Препарат малотоксичен, редко - аллергические реакции, гиперемия лица.