Иммуностимуляторы микробного происхождения и их синтетические аналоги

 

1 поколение: вакцина БЦЖ, пирогенал и продигиозан,

2 поколение:

а) лизаты бактерий: Бронхомунал, ИPC-19, Имудон, Бронхо-Ваксом;

б) рибосомы бактерий: Рибомунил

3 поколение: Ликопид.

Основная направленность действия иммуномодуляторов микробного происхождения - фагоцитарные клетки (моноциты, макрофиаги). Под влиянием этих препаратов усиливаются функциональные свойства фагоцитов (повышаются фагоцитоз и внутриклеточный киллинг поглощенных бактерий), возрастает продукция провоспалительных цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета. В результате может увеличиваться продукция антител, активироваться образование антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Иммуномодуляторы микробного происхождения условно можно разделить на три поколения:

1 поколение:

Первым препаратом, разрешенным к медицинскому применению в качестве иммуностимулятора, была вакцина БЦЖ, обладающая выраженной способностью усиливать факторы как врожденного, так и приобретенного иммунитета. К микробным препаратам первого поколения можно отнести и такие лекарственные средства, как пирогенал и продигиозан, представляющие собой полисахариды бактериального происхождения. В настоящее время из-за пирогенности и других побочных эффектов они применяются редко.

Поколение:

а) лизаты бактерий: Бронхомунал, ИPC-19, Имудон и др.

ИРС-19 - суспензия, содержащая лизаты бактерий, которые осо­бенно часто вызывают поражения дыхательных путей — пневмо­кокков, стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, моракселл.

Применяют ИРС-19 путем интраназального вспрыскивания для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания (ринит, фарингит, ларингит, тонзиллит, бронхит).

Бронхомунал выпускается в капсулах. По составу и примене­нию сходен с ИРС-19. Назначают внутрь по 1 капсуле в день.

б) рибосомы бактерий:

Рибомунил. Содержит рибосомы бактерий, относящихся в основном к числу возбудителей респираторных инфекций (инфекций ЛОР-органов и дыхатель­ных путей) Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influezae и др.

Рибомунил назначают внутрь для профилактики и лечения хро­нических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (ангина, фа­рингит, ларингит, отит, ринит) и дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит).

Эти препараты имеют двойное назначение: специфическое (вакцинирующее) и неспецифическое (иммуностимулирующее).

Поколение: Ликопид.

Состоит из природного дисахарида – глюкозаминилмурамила и присоединенному к нему синтетического дипептида – L-аланил-D-изоглутамина. Активирует макрофаги.

Показания к применению: гнойно-воспалительные процессы, псориаз.

 

Эндогенные иммуностимуляторы и их синтетические аналоги

1. Пептидные препараты:

а) тимические (тималин, тимоген, тактивин, имунофан и др.)

б) костномозговые (миелопид)

в) иммуноглобулины

Цитокины и препараты на их основе

А. Интерфероны (ИФН):

1. Природные ИФН (1 поколение):

- альфафероны: человеческий лейкоцитарный ИФН и др.

- бетафероны: человеческий фибробластный ИФН и др.

2. Рекомбинанатные ИФН (2 поколение):

а) короткого действия:

- ИФН a2а: реаферон, виферон и др.

- ИФН a2b: интрон-А

- ИФН β: авонекс и др.

б) пролонгированного действия (пэгилированные ИФН): пэгинтерферон

Б. Индукторы интерферона (интерфероногены):

1. Синтетические – циклоферон, тилорон, дибазол и др.

2. Природные – ридостин и др.

В. Интерлейкины: рекомбинантный интерлейкин-2 (ронколейкин, альдеслейкин, пролейкин, ), рекомбинантный интерлейкин 1-бета (беталейкин).

Г. Колониестимулирующие факторы (молграмостим и др.)

Пептидные препараты

Препараты тимических пептидов.

Пептидные соединения, вы­рабатываемые вилочковой железой, стимулируют созревание Т-лимфоцитов (тимопоэтины).

При исходно пониженных показателях препараты типических пептидов повышают количество Т-клеток и их функциональную активность.

Родоначальником тимических препаратов первого поколения в России стал Тактивин, представляющий собой комплекс пептидов, экстрагированных из тимуса крупного рогатого скота. К препаратам, содержащим комплекс тимических пептидов, относятся также Тималин, Тимоптин и другие, а к содержащим экстракты тимуса – Тимостимулин и Вилозен.

Препараты пептидов из тимуса крупного рогатого скота тималин, тимостимулин вводят внутримышечно, а тактивин, тимоптин - под кожу в основном при недостаточности клеточного иммунитета:

- при Т-иммунодефицитах,

- вирусных инфекциях,

- для профилактики инфекций при лучевой терапии и химиотерапии опухолей.

Клиническая эффективность тимических препаратов первого поколения не вызывает сомнения, но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, достаточно трудно поддающихся стандартизации.

Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов II и III поколений – синтетических аналогов природных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих биологической активностью.

Современный препарат Имунофан – гексапептид, синтетический аналог активного центра тимопоэтина, применяют при иммунодефицитах, опухолях. Препарат стимулирует образование ИЛ-2 иммунокомпетентными клетками, повышает чувствительность лимфоидных кле­ток к этому лимфокину, снижает продукцию ФНО (фактора некроза опухолей), оказывает регулирующее вли­яние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов.