Серодиагностика инфекционных заболеваний.

Иммунные реакции используют при диа­гностических и иммунологических исследо­ваниях у больных и здоровых людей. С этой целью применяют серологические методы, т. е. методы изучения антител и антигенов с помо­щью реакций антиген—антитело, определяе­мых в сыворотке крови и других жидкостях, а также тканях организма.
Обнаружение в сыворотке крови боль­ного антител против антигенов возбудите­ля позволяет поставить диагноз болезни. Серологические исследования применяют также для идентификации антигенов микро­бов, различных биологически активных ве­ществ, групп крови, тканевых и опухолевых антигенов, иммунных комплексов, рецепто­ров клеток и др.
При выделении микроба от больного про­водят идентификацию возбудителя путем изучения его антигенных свойств с помощью иммунных диагностических сывороток, т. е. сывороток крови гипериммунизированных животных, содержащих специфические ан­титела. Это так называемая серологическая идентификация микроорганизмов.
В микробиологии и иммунологии широко применяются реакции агглютинации, преци­питации, нейтрализации, реакции с участи­ем комплемента, с использованием меченых антител и антигенов (радиоиммунологичес­кий, иммуноферментный, иммунофлюоресцентный методы). Перечисленные реакции различаются по регистрируемому эффекту и технике постановки, однако, все они осно­ваны на реакции взаимодействия антигена с антителом и применяются для выявления как антител, так и антигенов. Реакции иммуните­та характеризуются высокой чувствительнос­тью и специфичностью.
Особенности взаимодействия антитела с ан­тигеном являются основой диагностических реакций в лабораториях. Реакция invitro меж­ду антигеном и антителом состоит из специ­фической и неспецифической фазы. В специ­фическую фазу происходит быстрое специфи­ческое связывание активного центра антитела с детерминантой антигена. Затем наступает неспецифическая фаза — более медленная, ко­торая проявляется видимыми физическими явлениями, например образованием хлопьев (феномен агглютинации) или преципитата в виде помутнения. Эта фаза требует наличия определенных условий (электролитов, опти­мального рН среды).
Связывание детерминанты антигена (эпитопа) с активным центром Fab-фрагмента анти­тел обусловлено ван-дер-ваальсовыми силами, водородными связями и гидрофобным взаимо­действием. Прочность и количество связавше­гося антигена антителами зависят от аффин­ности, авидности антител и их валентности.

53. Реакция агглютинации. Компоненты…

РА — простая по постановке реакция, при которой происходит связыва­ние антителами корпускулярных антигенов (бактерий, эритроцитов или др. клеток, нерастворимых частиц с адсорбированными на них Аг). Она протекает при наличии электролитов (физ. р-р). Применяются различные варианты РА: развернутая, ориентировоч­ная, непрямая и др. РА проявляется образованием хлопьев или осад­ка (клетки, «склеенные» антителами, имеющими два или более антигенсвязывающих центра). РА используют для: 1) определения АТ в сыворотке крови боль­ных, например, при бруцеллезе (реакции Райта, Хеддельсона), брюшном тифе и паратифах (реак­ция Видаля) и др; 2) определения возбудителя, выделенного от больного; 3) определения групп крови с использова­нием моноклональных АТ против аллоантигенов эритроцитов. Для определения у больного АТ ставят развернутую РА: к разве­дениям сыворотки крови больного добавля­ют диагностикум (взвесь убитых микробов,) и через несколько часов инкубации при 37 ˚С отмечают наибольшее разведение сыворотки (титр сыворотки), при котором произошла агглютинация. Если необходимо определить возбудитель, выделенный от больного, ставят ориентиро­вочную РА, применяя диагностические АТ (агглютинирующую сыворотку), т. е. проводят серотипирование возбудителя. Реакцию проводят на предметном стекле. К капле диа­гностической агглютинирующей сыворотки в разведении 1:10 или 1:20 добавляют чистую культуру возбудителя, выделенного от больно­го. Рядом ставят контроль: вместо сыворотки наносят каплю раствора натрия хлорида. При появлении в капле с сывороткой и микроба­ми хлопьевидного осадка ставят развернутую РА в пробирках с увели­чивающимися разведениями агглютинирую­щей сыворотки, к которым добавляют по 2—3 капли взвеси возбудителя. Агглютинацию учитывают по количеству осадка и степени просветления жидкости. Реакцию считают положительной, если агглютинация отмеча­ется в разведении, близком к титру диагнос­тической сыворотки. Одновременно учитыва­ют контроли: сыворотка, разведенная изото­ническим раствором натрия хлорида, должна быть прозрачной, взвесь микробов в том же растворе — равномерно мутной, без осадка.

 

54. Реакция преципитации.

РП - это формирова­ние и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения - преципитата. Он образуется при смешивании Аг и АТ в эквивалентных количес­твах; избыток одного из них снижает уровень образования иммунного комплекса.
РП ставят в пробирках (реакция кольцепреципитации), в гелях, питательных средах и др. Широкое рас­пространение получили разновидности РП в полужидком геле агара: двойная иммунодиффузия по Оухтерлони, радиальная иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез и др.
Механизм. Проводится с прозрачными коллоид­ными растворимыми Аг, экстрагированными из патоло­гического материала, объектов внешней среды или чистых культур бактерий. В реакции используют прозрачные диагности­ческие преципитирующие сыворотки с высокими титрами АТ. За титр преципитирующей сыворотки принимают то наибольшее разведение Аг, которое при взаимодействии с иммун­ной сывороткой вызывает помутнение.
Реакция кольцепреципитации ставится в узких пробирках, в которые вносят по 0,2—0,3 мл преципитирующей сыворотки. Затем пастеровской пипеткой медленно наслаивают 0,1—0,2 мл раствора антигена. Пробирки осторожно переводят в вертикальное положение. Учет реакции через 1—2 мин. Положительная реакция - на границе между сывороткой и исследуемым антигеном появляется пре­ципитат в виде белого кольца. В контрольных пробирках преци­питат не образуется.

55. Нагрузочные серологические реакции. РНГА

Реакция непрямой (пассивной) гемагглютинации (РНГА, РПГА) основана на использова­нии эритроцитов (или латекса) с адсорбиро­ванными на их поверхности Аг или АТ, взаимодействие которых с соот­ветствующими АТ или Аг сыворотки крови больных вызывает склеива­ние и выпадение эритроцитов в виде осадка.Для постанов­ки РНГА используют эритроциты барана, лошади, человека и др, которые заготавли­вают впрок, обрабатывая формалином или глютаральдегидом. Антигенами в РНГА могут служить полисахаридные АГ, экстракты бактериальных вакцин и др. Эритроциты, сенсибилизированные АГ - эритроцитарнй диагностикум. Для его приготовления используют эритроциты барана. РНГА применяют для диагностики инфекционных болезней, определения гонадотропного гор­мона в моче при установлении беременности, для выявления повышенной чувствительнос­ти к лекарствам, гормонам и др. РНГА отличается большей специфич­ностью, чем РА. Ее используют для идентификации возбудителя по его Аг-структуре или для индикации и идентификации токси­нов в исследуемом материале. Соответственно используют стандартные эритроцитарные анти­тельные диагностикумы, полученные путем адсорбции специфи­ческих АТ на поверхности обработанных танином эритроцитов. В лунках пластмассовых пластин готовят последовательные разведения исследуемого материала. В каждую лунку вносят одинаковый объем 3 % суспензии на­груженных антителами эритроцитов. Через 2 ч инкубации при 37 °С учитывают результаты, оценивая внешний вид осадка эритроцитов (без встряхивания): при отри­цательной реакции появляется осадок в виде компактного диска или кольца на дне лунки, при положительной реакции — харак­терный кружевной осадок эритроцитов, тонкая пленка с неров­ными краями.

 

56. Реакция иммунофлюоресценции. …

РИФ - метод выявления специфических АГ с помощью АТ, конъюгированных с флюорохромом. Обладает высокой чувствительностью и специфичностью.
Применяется для экспресс-диагностики инфекционных заболеваний, а также для определения АТ и поверхностных рецепторов и маркеров лейкоцитов (иммунофенотипирование) и др. клеток.
Приготовление флюоресцирующих сывороток основано на спо­собности некоторых флюорохромов вступать в химическую связь с сывороточными белками, не нарушая их иммунологической специфичности.
Различают три разновидности метода: прямой, непрямой, с комплементом. Прямой метод РИФ основан на том, что Аг тканей или микробы, обработанные иммунными сыворотками с АТ, меченными флюорохромами, способны светиться в УФ-лучах люминесцентного микроскопа. Бактерии в мазке, обработанные такой люминесцирующей сывороткой, светятся по периферии клетки в виде каймы зеленого цвета.
Непрямой метод РИФ заключается в выявлении комплекса Аг - АТ с помощью антиглобулиновой (против антитела) сыворотки, меченной флюорохромом. Для этого мазки из взвеси микробов обрабатывают антителами антимикробной кроличьей диагностической сыворотки. Затем АТ, не связавшиеся антигенами микробов, отмывают, а оставшиеся на микробах АТ выявляют, обрабатывая мазок антиглобулиновой (антикроличьей) сывороткой, меченной флюорохромами. В результате образуется комплекс микроб + антимикробные кроличьи АТ + антикроличьи АТ, меченные флюорохромом. Этот комплекс наблюдают в люминесцентном микроскопе, как и при прямом методе.
Механизм. На предметном стекле готовят мазок из исследуемого ма­териала, фиксируют на пламени и обрабатывают иммунной кроличьей сывороткой, содержащей АТ против Аг возбудителя. Для образования комплекса Аг - АТ препарат помещают во влажную камеру и инкубируют при 37 °С в течение 15 мин, после чего тщательно промывают изотоническим раствором хлорида натрия для удаления не связавших­ся с антигеном антител. Затем на препарат наносят флюоресци­рующую антиглобулиновую сыворотку против глобулинов кро­лика, выдерживают в течение 15 мин при 37 °С, а затем препарат тщательно промывают изотоническим раствором хлорида натрия. В результате связывания флюоресцирующей антиглобулиновой сыворотки с фиксированными на Аг специфическими АТ образуются светящиеся комплексы Аг - АТ, которые обнаруживаются при люминесцентной микроскопии.

57. ИФА. Иммуноблоттинг

Иммуноферментный анализ или метод — выявление Аг с помощью соответствующих им АТ, конъюгированных с ферментом-меткой (щелочной фосфатазой). После соединения Аг с меченной ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат/хромоген. Субстрат расщепляется ферментом и изменяется цвет продукта реакции — интен­сивность окраски прямо пропорциональна количеству свя­завшихся молекул Аг и АТ. ИФА применяют для диагностики вирусных, бактериальных и паразитарных бо­лезней, в частности для диагностики ВИЧ-инфекций, гепати­та В и др., а также определения гормонов, ферментов, лекар­ственных препаратов и других биологически активных ве­ществ, содержащихся в исследуемом материале в минорных концентрациях (10¹⁰-10¹² г/л).

Твердофазный ИФА— вариант теста, когда один из компо­нентов иммунной реакции (Аг, АТ) сорбирован на твердом носителе, напр., в лунках планшеток из полистирола. Компоненты выявляют добавлением меченых Аг или АТ. При положительном результате изменяется цвет хромоге­на. Каждый раз после добавления очередного компонента из лунок удаляют несвязавшиеся реагенты путем промывания,
I. При определении АТ в лунки планшеток с сорбированным Аг последовательно добавляют сы­воротку крови больного, антиглобулиновую сыворотку, ме­ченную ферментом, и субстрат/хромоген для фермента.
II. При определении Аг в лунки с сорби­рованными АТ вносят Аг (напр. сыворотку кро­ви с искомым Аг), добавляют диагностическую сыво­ротку против него и вторичные АТ (против диагностиче­ской сыворотки), меченные ферментом, а затем субстрат/хро­моген для фермента. Конкурентный ИФА для определения Аг: искомый Аг и меченный ферментом Аг конкурируют друг с другом за связывание ограниченного количества АТ иммунной сыворотки.
Другой тест - конкурентный ИФА для определения АТ: искомые АТ и меченные ферментом АТ конкурируют друг с дру­гом за Аг, сорбированные на твердой фазе.
Иммуноблоттинг — высокочувстви­тельный метод выявления белков, основанный на сочетании электрофореза и ИФА или РИА. Иммуноблоттинг ис­пользуют как диагностический метод при ВИЧ-инфекции и др.
Аг возбудителя разделяют с помощью электрофоре­за в полиакриламидном геле, затем переносят их из геля на активированную бумагу или нитроцеллюлозную мембрану и проявляют с помощью ИФА. Фирмы выпускают такие полоски с «блотами» антиге­нов. На эти полоски наносят сыворотку больного. Затем, после инкубации, отмывают от несвязавшихся АТ боль­ного и наносят сыворотку против иммуноглобулинов челове­ка, меченную ферментом. Образовавшийся на полоске комплекс [Аг + АТ больного + АТ против Ig человека] выявляют добавлением хромогенного субстрата, изменяющего окраску под действием фермента.

 

58. Реакция нейтрализации токсина антитоксином.

АТ иммунной сыворотки способны нейтрализовать повреждающее действие микробов или их токсинов на чувст­вительные клетки и ткани, что связано с блокадой микробных Аг антителами. РН проводят путем введения смеси Аг - АТ животным или в чувствительные тест-объекты (культуру клеток, эмбрионы). При отсутствии у животных и тест-объектов повреждающего действия м/о­ или их Аг, токсинов говорят о нейтрализу­ющем действии иммунной сыворотки и, следовательно, о спе­цифичности взаимодействия комплекса Аг - АТ. Для прове­дения реакции исследуемый материал, в котором предполагается наличие экзотоксина, смешивают с антитоксической сывороткой, выдерживают в термостате и вводят животным (морским свин­кам, мышам). Контрольным животным вводят фильтрат исследу­емого материала, не обработанный сывороткой. В том случае, если произойдет нейтрализация экзотоксина антитоксической сыво­роткой, животные опытной группы останутся живыми. Конт­рольные животные погибнут в результате действия экзотоксина

59. Антитоксический иммунитет,активный и пассивный.Антимикробные и антитоксические сыворотки.

Иммунитет антитоксический — иммунитет в отношении токсинов, продуцируемых микроорганизмами, растениями, животными.

• Активно приобретенный иммунитет развивается после иммунизации ослабленными или убитыми микроорганизмами либо их антигенами. В обоих случаях организм активно участвует в создании невосприимчивости, отвечая развитием иммунного ответа и формированием пула клеток памяти.
• Пассивно приобретенный иммунитет достигается введением готовых АТ или, реже, сенсибилизированных лимфоцитов. В таких ситуациях иммунная система реагирует пассивно, не участвуя в своевременном развитии соответствующих иммунных реакций.

Антитоксические сыворотки. Получение, очистка, титро­вание.
Антитоксические гетерогенные сыворотки получаются путем гипериммунизации различных животных. Они называются гетерогенными т.к. содержат чужеродные для человека сывороточные белки. Более предпочтительным является применение гомологичных антитоксических сывороток, для получения которых используется сыворотка переболевших людей (коревая, паротидная), или специально иммунизированных доноров (противостолбнячная, противоботулинистическая), сыворотка из плацентарной а так же абортивной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания.
Для очистки и концентрирования антитоксических сывороток используют методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.
Активность иммунных антитоксических сывороток выражают в антитоксических единицах, т. е. тем наименьшим кол-вом антител, которое вызывает видимую или регистрируемую соответствующим способом реакцию с определённым кол-вом специфического антигена. Активность антитоксической противостолбнячной сыворотки и соответствующего Ig выражается в антитоксических единицах.
Антитоксические сыворотки применяются для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена).

Антимикробные сыворотки содержат антитела против клеточных антигенов возбудителя. Их получают иммунизацией животных клетками соответствующих возбудителей и дозируют в миллилитрах. Антимикробные сыворотки могут применяться при лечении:
• сибирской язвы;
• чумы;
• стрептококковых инфекций;
• стафилококковой инфекции;
• синегнойной инфекции.
Их назначение определяется тяжестью течения заболевания и, в отличие от антитоксических, не является обязательным.

60. Понятие об аллергии…

Аллерги́я — сверхчувствительность иммунной системы организма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.

Изучение механизмов аллер­гии привело к созданию Джейлом и Кумбсом новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллер­гии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый — к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ — лимфоидно-макрофагальная реакция. Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE, на­званных реагинами, которые обладают сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный Fc-рецептор, связывающий IgE. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки — выброс БАВ (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез. Цитотоксические антитела (IgG, IgM), на­правленные против поверхностных Аг соматических клеток макроорга­низма, связываются с клеточными мембра­нами клеток-мишеней и запускают различ­ные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соот­ветствующими клиническими проявлениями. Гемолити­ческая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови. Цитотоксическим действием обладают так­же комплексы Аг - АТ, образующи­еся в организме пациента в большом количес­тве после введения массивной дозы Аг (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клини­ческая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от при­менения иммунных гетерологичных сыворо­ток с лечебно-профилактической целью («сы­вороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»). Аллергены — это Аг, вызывающие у чувствительных к ним людей аллергические реакции. В зависимости от происхождения аллергены можно разделить на несколько групп: бытовые — домашняя и бытовая пыль, мел и его раствор в воде; эпидермальные — шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна домашних животных, эпидермис человека; инсектные — синантропные микроклещи, тараканы, жалящие и кровососущие насекомые; пыльцевые — пыльца различных растений; пищевые — потенциально любой пищевой продукт может быть аллергеном. Особенно опасны морепродукты, животный белок, клубника, цитрусовые; лекарственные; грибковые — основной компонент домашней пыли, чаще плесневые и дрожжевые грибки; гельминтные.Кроме того, аллергенами в переносном смысле называют причины возникновения аллергии: термические — ветер, мороз, незначительный холод и любые его проявления; морально-биологические — нервный срыв, переживание, страх, волнение.

61. Гиперчувствительностъ немедленного типа. Меха­низмы реакции.Атопия.Анафилаксия
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — ги­перчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через не­сколько минут или часов после воздействия аллергена: рас­ширяются сосуды, повышается их проницаемость, развивают­ся зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополня­ется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип — анафилактический. Первичное поступление аллергена вызывает продук­цию плазмоцитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-peцепторам базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступ­лении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном, вызывающие дегрануляцию клеток.
Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.
Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью. Крапивница — увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

II тип — цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимо­действии типа «клетка-антиген-антитело» происходит актива­ция комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции — минуты или часы.

 

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладывают­ся на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.
Реакция может быть общей (например, сывороточная бо­лезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая ко­жу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена

 

 

62. Трансплантационный иммунитет.Антигеныгистосовместимости их строение.

Трансплантационный иммунитет — состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи

Функция трансплантационного иммунитета: обеспечивает элиминацию из организма чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены.

Стадии трансплантационного иммунитета:1)Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).2)Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата.3)Разрушения - продукция медиаторов

Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются генами гистосовместимости. У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже.

Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма, осуществление иммунологического надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма антигенно чужеродных клеток и тканей.

Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие Т. и. приводит к гибели пересаженной ткани. Состояние иммунитета при трансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа. Повышенная чувствительность к пересаженной ткани возникает примерно через 1—2 нед. после трансплантации и сохраняется в течение от 1 мес. до нескольких лет. Иммунологическая реакция при пересадке аллогенных клеток может иметь прямо противоположную форму и исходить со стороны иммунокомпетентных клеток пересаженной ткани против организма реципиента — реакция трансплантата против хозяина (РТПХ). Эта реакция наблюдается преимущественно при трансплантации костного мозга, когда иммунная реактивность реципиента понижена

Необходимым условием возникновения Т. и. и реакции трансплантат против хозяина являются различия между организмом больного и пересаженной тканью по антигенам гистосовместимости, которые представляют собой самую сложную систему среди известных генетических маркеров человека и контролируются генами, расположенными на хромосоме рядом или в тех же областях. Эти гены определяют силу иммунного ответа, продукцию антител и клеточные реакции. В первую очередь к антителам совместимости относится система HLA (Human leucocyte antigens), в которой насчитывают приблизительно 120 антигенов.

 Методы подавления трансплантационного иммунитета:

Тщательный подбор доноров

Применение иммунодепрессантов

Создание толерантности(на данный момент- в эксперименте)

 

63. Серопрофилактика и серотерапия. Анафилактический шок и сывороточная...

Серопрофилактика и серотерапия, или Пассивная иммунизация, осуществляется двумя видами сывороточных препаратов: иммуноглобулинами человека (ИГЧ) и гетерологичными сыворотками, полученными от гипериммунизированных животных. Экстренная профилактика сывороточными препаратами проводится лицам, не привитым против соответствующей инфекции и ранее не болевшим ею в возможно более ранние сроки после вероятного инфицирования.
По своим свойствам ИГЧ подразделяют на 2 группы - ИГЧ нормальный и специфические ИГЧ.
Препараты гетерологичных сывороток используют в основном для экстренной профилактики и лечения токсинемических, а также некоторых вирусных и бактериальных инфекций.
Помимо вышеуказанных препаратов выпускаются иммунные сыворотки, нейтрализующие яд змей (гюрзы, эфы, кобры) и паука каракурта.
Для профилактики анафилактического шока перед введением любой лошадиной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой.

Анафилаксия пред­ставляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при повторном введении Аг в ответ на повреждающее действие комплекса Аг-АТ и характеризу­ющуюся стереотипно протекающей клинической и морфологи­ческой картиной.
Основную роль в анафилаксии играет IgE, име­ющий сродство к базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с Аг обра­зуется IgE, который адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывается с Аг. В ответ на это клетки выделяют медиато­ры — гистамин и гистаминоподобные вещества. Эти медиаторы связываются рецепторами на поверхности функциональных мышечных, секреторных, сли­зистых и др клеток, вызывая соответствующие реакции (сокращение гладкой мускулатуры бронхов, кишеч­ника, мочевого пузыря, повышение проницаемости сосудов и другим, функциональным и морфологическим изменениям, ко­торые сопровождаются клиническим проявлением). Клинически - одышка, удушье, слабость, беспокойства, судороги, непроизвольное мочеиспускание, дефе­кация и др.

Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10—15 сут. Механизм сывороточной болезни связан с образова­нием антител против введенного чужеродного белка и повреждающим действием на клетки комплексов Аг-АТ. Клинически сывороточная болезнь проявляется отеком кожи и слизистых оболочек, повышением температуры, припуханием суставов, сыпью и зудом; наблюдаются измене­ния в крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз и др.).

Профилактика этих болезней – проведение вакцинации по способу Безредки: сначала препарат вводят в малой дозе, через 1-1,5 ч основная доза.

 

64. Т-зависимая гиперчувствительность замедленного типа.

характеризуются тем, что:
- Антитела в крови отсутствуют.
- Реакции возникают через 24 – 48 часов (и позже) после введения антигена в сенсибилизированный организм.
- Реакции чаще возникают при контакте аллергена с кожей.
- Пассивный перенос гиперчувствительности осуществляется не с сывороткой крови, а с лейкоцитами, клетками лимфоидной ткани.

Гиперчувствительность немедленного типа с вязана с В- системой иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа – с Т- системой. В зависимости от формы аллергии проявляются реакции гиперчувствительности того или иного типа. К Т-зависимым аллергическим реакциям относятся: реакция отторжения трансплантата, замедленная аллергия к растворимым белкам, ряд аутоаллергических реакций, контактный аллергический дерматит. Т-зависимая аллергия играет важную роль при повышенной чувствительности к микробактериям туберкулеза, а также при некоторых других инфекциях.Замедленные аллергические реакции возникают преимущественно при помощи Т-активных клеток.

Аллергические пробы - биологические реакции для диагностики ряда заболеваний, основанные на повышенной чувствительности организма, вызванной аллергеном.
При многих инфекционных заболеваниях за счет активации кле­точного иммунитета развивается повышенная чувствительность организма к возбудителям и продуктам их жизнедеятельности. На этом основаны аллергические пробы, используемые для диагно­стики бактериальных, вирусных, протозойных инфекций, мико­зов и гельминтозов.
Все аллергические пробы подразделяют на две группы — про­бы invivo и invitro.
К первой группе (invivo) относятся кожные пробы, осуществ­ляемые непосредственно на пациенте и выявляющие аллергию немедленного (через 20 мин) и замедленного (через 24 — 48 ч) типов.
Аллергические пробы invitro основаны на выявлении сенсиби­лизации вне организма больного. Их применяют тогда, когда по тем или иным причинам нельзя произвести кожные пробы, либо в тех случаях, когда кожные реакции дают неясные результаты.
Для проведения аллергических проб используют аллергены — диагностические препараты, предназначенные для выявления специфической сенсибилизации организма.