Основные особенности этиологии и патогенеза внутриутробных

Патологическая физиология

ВНУТРИУТРОБНОГО периода

Основные особенности этиологии и патогенеза внутриутробных

Повреждений

Общие положения

Процесс индивидуального развития организма - ОНТОГЕНЕЗ, пред­ставляет собой "совокупность закономерных, взаимосвязанных, харак­теризующихся определенной временной последовательностью морфологи­ческих, физиологических и метаболических преобразований в организ­ме от момента его обособления как индивидуальности до смерти или прекращения в прежнем качестве" (БМЭ).

Процесс раннего онтогенеза состоит из ряда качественно раз­личных стадий морфофизиологических преобразований, которые наслед­ственно детерминированы и протекают в определенных условиях внеш­ней среды, каковой для эмбриона и плода является материнский орга­низм. Совокупность влияний, которые испытывает эмбрион и плод на­зывают материнским эффектом.

Общие закономерности возникновения и развития патологических процессов для взрослого и развивающегося организма едины. Однако, по своим анатомо-физиологическим особенностям незрелый организм существенно отличается от взрослого, что накладывает свой отпеча­ток на особенности его патологии.

Реактивность плода несовершенна; у него недоразвиты нервная, эндокринная, репепторные, эффекторные, ферментные и др. системы, что обуславливает пониженную резистентноеть и ограниченность приспособительных реакций. Плод не может воспроизвести воспалительный процесс. Защитная фагоцитарная реакция появляется лишь на 10-12 неделе утробной жизни, а воспаление с наличием всех признаков только на 4-5 месяце. В связи с недостатком активных средств сопротивления, незрелостью защитных барьеров инфекционный процесс всегда носит генерализованный характер. На самых ранних стадиях развития эмбрион реагирует на вредное воздействие только гибелью. Плод отвечает на раздражение по разному в зависимости от силы патогенного фактора: чрезмерное воздействие приводит к гибели или развитию грубой патологии, раздражители средней силы вызывают перезревание систем, компенсирующих нагрузку и недоразвитие других, при слабых воздействиях тренируются приспособительные возможности плода ("физиологический стресс").

Рождение живого здорового ребенка в значительной степени зависит от влияний, оказываемых на гаметы, эмбрион, плод в антенатальном периоде. Повреждения, наносимые эмбриону и плоду в процессе его онтогенеза, проявляются затем многочисленными патологическими изменениями в постнатальном периоде развития.

Функциональная система мать-плацента-плод

Главным связующим звеном между матерью и плодом является плацента - специфический исполнительный орган и материнского организма, и плода, рефлексогенная зона обоих организмов. Она выполняет транспортную, дыхательную, синтетическую, метаболическую, барьерную функции, регулирует иммунобиологические взаимоотношения.

Таким образом, материнский организм, плод и плацента представляют собой единую функциональную систему мать-плацента-плод (ФСМПП) состоящую из трех подсистем, взаимодействующих друг с другом на разных уровнях (рис. 8.1.). Функциональная система материнского организма (ФСМ) обеспечивает условия для нормального развития плода; деятельность функциональной системы самого плода (ФОЛ), направлена на поддержание его нормального гомеостаза. Функциональная система плаценты обеспечивает адекватную реализацию взаимоотношений между матерью и плодом посредством двусторонних связей, по хорошо налаженным каналам, по которым информация может поступать в обе стороны. Изменения этой информации могут неблагоприятно отражаться на течении беременности и развитии плода.

Нормальное внутриутробное развитие, благополучное рождение, первичная адаптация к внеутробной жизни возможны только при своевременном или полном формировании ФСМПП и отсутствии нарушающих ее патогенных воздействий. Отклонения от нормы во взаимодействии трех подсистем являются причиной большинства патологических сдвигов, характерных для периода жизни до рождения - нарушения имплантации, плацентации; недонашивания, перенашивания, отставания в развитии плода и его гибели в различные сроки беременности и во время родов, а также других патологических процессов

Выделяют 4 основных канала связи между элементами ФСМПП (рис.8.2). 1) Интраплацентарный гуморальный, по которому от матери к плоду поступает О₂, питательные вещества, гормоны, биологически активные вещества, иммунные тела и др., а от плода к матери – СО₂, метаболиты, гормоны, иммунные тела и др.

2) Экстраплацентарный гуморальный канал, по которому метаболиты, иммунные тела и др. вещества могут поступать в обе стороны, минуя плаценту через плодные оболочки и амниотическую жидкость.

3) Плацентарный (по отношению к плоду - интероцептивный) нервный канал, по которому поступает информация, получаемая матерью и плодом за счет раздражения баро- и хеморецепторов в сосудах плаценты и пупочных сосудах, а также других рецепторов внутренних органов плода и матери.

4) Экстраплацентарный нервный канал (по отношению к плоду экстеро-цептивный), по которому в ЦНС матери поступают раздражения, связанные с ростом плода, его двигательными реакциями и др. Плод по этому каналу также получает информацию о состоянии материнского организма. Многообразие прямых и обратных связей обеспечивает достаточно быструю, полную и адекватную реакцию элементов ФСМПП на изменения условий ее существования и собственного гомеостаза.

Представляют интерес особенности функциональной интеграции го-мологичных органов плода и материнского организма при выполнении гомеостатических функций - изменение функциональной активности органа плода (и соответствующая его морфологическая перестройка) при нарушении функций соответствующих органов материнского организма (специфическая фетопатия). Например, если мать больна диабетом, у ребенка может возникнуть гиперплазия инсулярного аппарата, а в последствии гипогликемия, раннее развитие диабета у ребенка; при наличии у матери болезни сердца, у ребенка нередко обнаруживаются пороки этого органа. Гипофункция эндокринной железы матери приводит вначале к компенсаторной гиперфункции и гипертрофии гомологичной железы плода, которая в дальнейшем может смениться ранним истощением и вторичным снижением ее функциональной активности. Наоборот, ги-перфункциональное состояние эндокринных органов матери приводит к гипофункции и недоразвитию одноименных желез плода. Вследствие подобных взаимоотношений может нарушиться нормальный ход гетерохронного системогенеза, в результате чего одни функциональные системы плода развиваются более интенсивно, а другие отстают в своем развитии. В таких случаях у новорожденного потомства имеются одновременно признаки незрелости одних органов и систем и повышенной зрелости, гиперфункции других.

Аномалии развития, их виды

Патология эмбрионального развития может быть: а) результатом неполноценности генетического аппарата зиготы; б) обусловлена действием на нее повреждающих факторов внешней среды. Значение внутренних и внешних факторов одинаково велико; они не исключают друг друга. Проявление наследственных аномалий зиготы во многом зависит от условий существования зародыша, т.е. от внешних факторов (состояния материнского организма). Отсутствие: комплекса оптимальных условий, которые должны быть созданы материнским организмом является основной и наиболее важной причиной задержки, остановки развития, формирования аномалий организма и других видов патологии внутриутробного развития. Поэтому патология внутриутробного развития должна рассматриваться в связи с патологическими изменениями в материнском организме.

Развитие здорового, генетически сбалансированного потомства обусловлено формированием полноценных половых клеток. Если повреждается гамета, но не нарушается при этом ее способность к оплодотворению, а возникшая зигота оказывается нежизнеспособной, беременность завершается выкидышем или мертворождением; если повреждение совместимо с продолжением беременности, но изменение генотипа приводит к нарушению закладок эмбриона, рождается ребенок с врожденным уродством. Таким образом, летальный эффект мутации заканчивается гибелью клетки или организма, развивающегося из нее, а нелетальные наследственные изменения передаются из: клетки в клетку, из поколения в поколение. Наиболее опасны для популяции человека мутации, в которых поврежденная гамета сохраняет жизнеспособность и участвует в возникновении зиготы, из которой развивается человек с генетическим нарушением, но нередко и с сохраненной способностью к репродукции.

Патогенному воздействию могут подвергаться гаметы, бластоцисты, эмбрион, плод, новорожденный.

Аномалии, возникающие в результате изменения генетического материала в процессе созревания гамет, во время оплодотворения и на первых стадиях дробления зиготы называются гаметопатиями (нарушения количества и строения хромосом). Гаметопатии могут привести к спонтанному прерыванию беременности, врожденным порокам, наследственным болезням.

Поражения бластоцисты (.зародыша первых 15 дней после оплодот-ворения до момента завершения процесса его дробления) приводят к бластопатиям бластозам).

Из 50% бластоцист, погибающих в первую неделю 1/3 гибнет от накопления летальных генов; а 2/3 от отсутствия условий, необходимых для их развития. Бластопатии могут вызывать гибель зародыша, пороки с нарушением формирования его оси (симметричные, ассиметричные, неполностью разделившиеся олизнецы, циклопия, аплазия почек, сирингомиэлия).

Аномалии, возникающие с момента дифференцировки эмориобластов до окончания закладки органов (12 недель) называют э м б р и о-п а т и я м и.

Эмбриопатии обуславливают пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, эмбриоцитомы, прерывание беременности.

Аномалии, развивающиеся после 12 недель - фетопатии. Они вызывают задержку внутриутробного развития, врожденные пороки (кишечный свищ, открытый артериальный проток, незаращение овального отверстия, расщелины губы, позвоночника, уретры, крипторхизм, гидроцефалию, катаракту, глиоз мозга), врожденные болезни - гемолитическую болезнь новорожденного, гепатиты, циррозы, миокардиты, васкулиты; обуславливают преждевременные роды, асфиксию, неонатальные болезни, смертность.

Ненаследственные изменения признаков организма, возникающие под влиянием окружающей среды, копирующие фенотипические проявления мутаций, отсутствующих в генотипе данной особи, носят название фенокопий.

 

Для жизни эмбриона и плода

Известны определенные периоды внутриутробного развития, когда зародыш особенно чувствителен к повреждающим агентам - критические или сенситивные периоды. Они характеризуются высоким темпом размножения клеток и синтеза белков, в том числе и органоспецифических (период наивысшего напряжения - спурт); в эти периоды зародыш вступает в новый этап морфогенеза, они наиболее опасны для жизни эмбриона. У человека первый период приходится на первую неделю беременности - предимплантационный или трубный период эмбриогенеза; второй период - от 3 до 8 недели - период большого органогенеза, включающий и формирование плаценты. Большинство эмбриопатий возникает в результате действия повреждающих факторов в эти критические периоды развития. Однако, головной мозг, эндокринная и половая системы плода могут повреждаться на любой стадии развития, т.к. их критические периоды превышают 8 недель. Критическим периодом считается также 3 месяц беременности, в течение которого заканчивается формирование плаценты и ее функция характеризуется высокой степенью активности. В этот период у плода появляются новые рефлексы, образуются зачатки коры головного мозга; формируется костно-мозговое кроветворение, в крови появляются лейкоциты; активируются обменные процессы. Предлагается выделить еще один критический период - 20-24 недели внутриутробной жизни плода. В это время происходит формирование его важнейших функциональных систем.

Характер патологических изменений эмбриона определяется в значительной степени временем воздействия повреждающих факторов. Воздействие патогенного агента в первый критический период может привести к гибели или возникновению аномалий общего характера (задержка развития, снижение жизнеспособности плода); повреждения, наносимые во второй критический период вызывают морфологические изменения в том или ином органе, сочетающиеся с аномалиями развития общего характера. При этом, чем раньше действует повреждающий агент, тем более обширные изменения возникают у эмбриона. Наиболее опасными в смысле повреждения являются: для нервной системы - 18 день беременности; для сердца - 25-38 дни; для конечностей - 25-35 дни; для половых органов - 36-180 дни. Установлено, что различные патогенные факторы, действующие в одинаковые сроки вызывают одинаковые изменения; однотипные воздействия, влияющие в разные сроки дают неодинаковый эффект. Например, облучение беременных самок крыс одинаковой дозой рентгеновых лучей на 10-й день беременности вызывает аненцефалию, на 11 день - микро- и анофтальмию, на 12-й день - гигантский отек тела, на 14-й день - аномалии конечностей.

Определенное значение имеет и место воздействия повреждающего фактора. Так, введение в эксперименте патогенного агента в желточный мешок не изменяет органогенеза и его сроков; в то время как нанесение того же вещества на поверхность хорионаллантоиса или введение в его полость нарушает органогенез.

Для плода благополучно перенесшего критические периоды раннего эмбриогенеза, наиболее опасными являются последние недели внутриутробной жизни, когда возникает диссоциация между относительно быстрым увеличением массы плода и прекращением роста плаценты, а также период первоначальной адаптации организма к новой для него внешней среде, с которой он встречается после рождения (перинатальный период - с 28 недели внутриутробной жизни до 8-го дня периода новорожденности).

Повреждающие факторы действуют на плод непосредственно, повреждая клетку и ее нормальное функционирование или нарушая маточно-плацентарное кровообращение и функции плаценты.

Наряду с высокой повреждаем остью внутриутробного организма ему свойственна и определенная способность к компенсации. Чем раньше произошло повреждение, приведшее в частности, к отставанию в развитии, тем более полной может быть компенсация. Так, если у животных (кроликов, крыс) в первую половину беременности перевязать часть преплацентарных сосудов матки, то в ближайшие дни после этого обнаруживаются отставание в развитии плода и резко деформированная плацента. Но после такой же операции доношенные плоды и их плацента не отличаются от нормальных (Н.Л. Гармашева).

Отставание в развитии различных органов происходит неравномерно и способность их к компенсации тоже различна. Так при недоразвитии нейронов до рождения возможна лишь далеко неполная функциональная реабилитация, а последствия проявляются в тяжелых неврологических явлениях и отставании в умственном развитии.

 

Психическая травма

По мнению большинства авторов изменение функционального состояния ЦНС, эмоции, стрессовые состояния сказываются на течении беременности и состоянии потомства. Плод реагирует даже на такие процессы в организме матери как сон и бодрствование; волнения женщины сопровождаются усилием шевелении плода и учащением его сердцебиений. Условия, способствующие возникновению стрессорной доминанты у беременной женщины, могут явиться причиной гибели плода или аномалии развития. При экспериментальных невротических состояниях у беременных крольчих развивается не компенсированный ацидоз, сопровождающийся инволюцией желтых тел, нарушением развития плаценты, что рассматривается как проявление торможения гестационной доминанты.

 

Микроэлементозы

Большое практическое значение имеет проблема эмбриотоксичности и фетотоксичности микроэлементов, т.к. значительное число женщин работает в промышленности и в условиях производства и нередко соприкасается с действием тяжелых металлов, что очень опасно для плода и вообще для потомства. По данным ВОЗ (1984) особенно опасен контакт матерей не с одним, а с несколькими химическими агентами. Японскими исследователями показано в эксперименте, что однократное комбинированное воздействие кадмия, марган ца, меди, цинка, железа и свинца в виде внутрибрюшинного введения тяжело поражало плод, в то же время организму матери это не вредило. Гибель эмбриона может быть связана как с избытком некоторых элементов, так и с их дефицитом. Заболевание, синдромы, патологические состояния, вызванные избытком, дефицитом или дисбалансом микроэлементов в организме – м и к р о э л е м е н т о з ы. В настоящее время кстановлено влияние микроэлементозов матери на развитие эмбриона и плода. Тератогенное действие на потомство может оказать любой вид микроэлементоза материнского организма.

Таблица 8.1.

Влияние возраста родителей

У детей, родившихся от юных матерей (до 16 лет) встречаются достоверно чаще пороки развития опорно-двигательного аппарата, дыхательной системы, чем при возрасте матерей 22-30 лет. При возрасте матери около 35 лет - достоверно чаще пороки развития центральной нервной системы, множественные пороки; 35-45 лет и старше - трисомии по 13, 18, 21 паре хромосом. Отмечена определенная связь возраста отца с расщелинами губы, неба, хондродистрофиями, аномалиями половых хромосом у ребенка. Влияние возраста связано с накоплением половых клеток с поврежденными генетическим аппаратом (влияние вирусов, лекарственных веществ, радиации и др.). С возрастом у женщин ослабевает отбор яйцеклеток для оплодотворения.

 

 

Патологическая физиология

ВНУТРИУТРОБНОГО периода

Основные особенности этиологии и патогенеза внутриутробных

Повреждений

Общие положения

Процесс индивидуального развития организма - ОНТОГЕНЕЗ, пред­ставляет собой "совокупность закономерных, взаимосвязанных, харак­теризующихся определенной временной последовательностью морфологи­ческих, физиологических и метаболических преобразований в организ­ме от момента его обособления как индивидуальности до смерти или прекращения в прежнем качестве" (БМЭ).

Процесс раннего онтогенеза состоит из ряда качественно раз­личных стадий морфофизиологических преобразований, которые наслед­ственно детерминированы и протекают в определенных условиях внеш­ней среды, каковой для эмбриона и плода является материнский орга­низм. Совокупность влияний, которые испытывает эмбрион и плод на­зывают материнским эффектом.

Общие закономерности возникновения и развития патологических процессов для взрослого и развивающегося организма едины. Однако, по своим анатомо-физиологическим особенностям незрелый организм существенно отличается от взрослого, что накладывает свой отпеча­ток на особенности его патологии.

Реактивность плода несовершенна; у него недоразвиты нервная, эндокринная, репепторные, эффекторные, ферментные и др. системы, что обуславливает пониженную резистентноеть и ограниченность приспособительных реакций. Плод не может воспроизвести воспалительный процесс. Защитная фагоцитарная реакция появляется лишь на 10-12 неделе утробной жизни, а воспаление с наличием всех признаков только на 4-5 месяце. В связи с недостатком активных средств сопротивления, незрелостью защитных барьеров инфекционный процесс всегда носит генерализованный характер. На самых ранних стадиях развития эмбрион реагирует на вредное воздействие только гибелью. Плод отвечает на раздражение по разному в зависимости от силы патогенного фактора: чрезмерное воздействие приводит к гибели или развитию грубой патологии, раздражители средней силы вызывают перезревание систем, компенсирующих нагрузку и недоразвитие других, при слабых воздействиях тренируются приспособительные возможности плода ("физиологический стресс").

Рождение живого здорового ребенка в значительной степени зависит от влияний, оказываемых на гаметы, эмбрион, плод в антенатальном периоде. Повреждения, наносимые эмбриону и плоду в процессе его онтогенеза, проявляются затем многочисленными патологическими изменениями в постнатальном периоде развития.