Препараты гормонов коры надпочечников

Кора надпочечников секретирует минералокортикоиды, глюкокортикоиды и небольшое количество половых гормонов.

Минералокортикоиды

Минералокортикоиды — гормоны коры надпочечников, влияющие на минеральный обмен(способствуют реабсорбции ионов Na⁺ и секреции ионов К⁺ в дистальных отделах дистальных почечных канальцев и корковом отделесобирательных трубок. те задерживается Na⁺ и увеличивается выведение из организма ионов К⁺.)Секрецию стимулирует ренин- ангиотензиновая система и содержание в плазме Na⁺ К⁺

При избыточной продукции минералокортикоидов возникают:

■отеки, связанные с увеличением в организме количества натрия и задержкой воды;

■повышение артериального давления;

■гипокалиемия, которая обычно сопровождается сердечными аритмиями и слабостью.
При недостатке минералокортикоидов (например, при болезни Аддисона) увеличивается

выделение натрия и воды почками, что приводит к обезвоживанию организма.

Основным минералокортикоидом является альдостерон, его предшественником — дезоксикортикостерон.

Дезоксикортон (Desoxycortone) — лекарственный препарат дезоксикортикостерона — на-значают при болезни Аддисона (обычно в сочетании с глюкокортикоидами), а также при миастении- повышают тонус и работоспособность мышц. Применяют сублингвально или вводят внутримышечно.

Антагонисты минералокортикоидов

Спиронолактон (Spironolactone; верошпирон) блокирует рецепторы альдостерона. Назначают внутрь в качестве диуретикаи гипотензивного средства. Спиронолактон блокирует рецепторы андрогенов и может вызывать гинекомастию, импотенцию.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды —легко проникают через клеточную мембрануи в цитоплазме клеток связываются с глюкокортикоидными рецепторами. Комплексглюкокортикоид- рецептор транспортируется в ядро клетки, где глюкокортикоиды влияют на экспрессию различных генов, стимулируя образование одних белков и нарушая образование других. Секреция стимулируется АКТГ.

Наибольший уровень глюкокортикоидов в плазме крови отмечают в 8 ч утра.

Истинным глюкокортикоидом считают гидрокортизон, синтетический препарат которого применяют в медицинской практике.

Глюкокортикоиды

· повышают уровень глюкозы в крови: способствуют образованию глюкозы в печени (в частности, из аминокислот) и уменьшают захват глюкозы тканями

· вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира им лице, шее, верхней части спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях

· угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие). В скелетных мышцах, в костной ткани (препараты глюкокортикоидов могут вызывать уменьшение мышечно й массы, ocтеопороз). У детей глюкокортикоидные препараты вызывают задержку роста.

· умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и увеличивают выведение из организма калия. По выраженности минералокортикоидного действия препараты располагаются: гидрокортизон > преднизолон > дексаметазон.

· Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са²⁺.

В медицинской практике препараты глюкокортикоидов совместно с минералокортикоидами используют в порядке заместительной терапии при болезни Аддисона.

Значительно чаще глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические, в качестве противовоспалительных, иммуносупрессорных, противоаллергических и противошоковых средств.

· Противовоспалительное действие глюкокортикоидов - уменьшают образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов.

· Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов связано с их способностью уменьшать количество В- и Т-лимфоцитов, снижать активность макрофагов, уменьшать продукцию гамма-интерферона, и таким образом снижать клеточный и гуморальный иммунитет.

· Противоаллергическое действие глюкокортикоидов связано с тем, что глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и выделению из тучных клеток медиаторов аллерии (гистамин, лейкотриены и др.).

· Противошоковое действие глюкокортикоидов обусловлено их стимулирующим влиянием на сократимость сердца и способностью повышать артериальное давление.

Применяют глюкокортикоиды при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются выраженными воспалительными проявлениями. В частности, глюкокортико­иды используют при поражениях соединительной ткани — коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), ревматоидном артрите, бронхиальной астме, иридоциклите, экземах, язвенном колите. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом шоке.

Препараты глюкокортикоидов рекомендуют назначать в 8 ч утра; при этом в меньшей сте­пени угнетается продукция АКТГ. После окончания курса лечения отмену глюкокортикоидов проводят поэтапно, постепенно уменьшая дозу.

Гидрокортизон (Hydrocortisone) идентичен по свойствам естественному гидрокортизону. Препарат назначают внутрь, вводят внутривенно или внутримышечно, при артритах — в полость сустава, при кожных заболеваниях — в виде мази. В офтальмологии гидрокортизон применяют при аллергическом кератоконъюнктивите в виде глазных капель (по 1 капле 3 — 4 ра-ма и день) или глазной мази.

Преднизолон (Prednisolone) — производное гидрокортизона (дегидрогидрокортизон); большей противовоспалительной активностью и менее выраженными минералокортикоидными свойствами. Препарат назначают внутрь, внутримышечно, и полость сустава.

Метилпреднизолон (Methylprednisolone) менее, чем преднизолон, влияет на минеральный обмен. Вводят препарат внутрь, внутримышечно или внутривенно. В виде крема, мази или эмульсии применяют местно при дерматитах, экземах, пересадке органов.

Дексаметазон (Dexamethasone) — фторированное производное преднизолона. Превосхо­дит преднизолон по активности; минералокортикоидные свойства мало выражены. Препарат назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно, а также в виде глазных капель.

Триамцинолон (Triamcinilone; полькортолон; кеналог) — фторированное соединение. Ми-нералокотикоидная активность практически отсутствует. Назначают триамцинолон в таблет­ках, суспензии для инъекций, в виде назального спрея (Назакорт) и мази (Фторокорт).

Бетаметазон (Betamethasone; целестон) оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессорное действие. Практически лишен минералокортикоидных свойств. Назначают бетаметазон внутрь, внутримышечно и внутривенно при недостаточ­ности надпочечников, коллагеновых болезнях, аллергических заболеваниях, острых лейкозах. При иритах, хориоретините, ретробульбарном неврите вводят субконъюнктивально. Внутрь су­ставов вводят при ревматоидном артрите, остеоартрите, бурситах. Наружно в виде мази, крема (Целестодерм-В) применяют при дерматозах, экземах, эксфолиативном дерматите.

Беклометазон (Beclometasone; бекотид), будезонид (Budesonide; пульмикорт) применяют ингаляционно в виде аэрозолей при бронхиальной астме. При этом препараты всасываются лишь частично и их действие проявляется в основном в отношении бронхов. Кроме того, бек­лометазон и будезонид в виде назальных спреев применяют при аллергическом рините.

Флутиказон (Fluticasone; фликсотид) применяют ингаляционно при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких (хронический бронхит, эмфизема легких); интра-назально в виде суспензии при ринитах и наружно в виде крема и мази (Кутивейт) при экземах.

Флуоцинолона ацетонид (Fluocinolone acetonide; синафлан, флуцинар) и флуметазон (Flumetasone; локакортен) применяют в виде мазей, кремов при воспалительных заболеваниях кожи (дерматитах), в частности, при экземах. Эти вещества плохо всасываются через кожу, и их системное действие незначительно.

Побочные эффекты глюкокортикоидов:

■остеопороз (усиливают выведение кальция из костной ткани); возможны переломы бедренной кости, деформации позвоночника;

■изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (нарушение продукций
гастропротекторных простагландинов Е₂ и 1₂; катаболическое действие);

■снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям (иммуносупрессорное дей-
ствие);

■гипергликемия, глюкозурия (стероидный диабет);

■отеки (задерживают натрий и воду в организме); гипокалиемию

■артериальная гипертензия(задерживают натрий и воду в организме)

■задняя субкапсулярная катаракта;

■нарушение жирового обмена («лунообразное лицо», «горб бизона»);

■ уменьшение мышечной массы конечностей;

■ расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с суици-
дальными попытками).

■повышают аппетит,

■повышают внутриглазное и внутричерепное давление

■повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают уровень нейтрофилов,

■нарушают рос у детей (ускоряют закрытие эпифизов). При длительном местном применении могут вызывать атрофические изменения кожи.

■Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызы­вать атрофию надпочечников. В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены, который проявляется в виде недостаточности гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом (повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует длительного систематического лечения.

Противопоказаны глюкокортикоиды при тяжелых формах гипертонической болезни, бере­менности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопорозе, психозах; бактериальных, вирусных или грибковых инфекциях без соответствующей химиотерапии.

При лечении учитывать:

Постепенная отмена

Индивидуальный подбор доз

Угнетение функции надпочечников и АКТГ

Диета богатая белками

Введение до 2.0 калия хлорида

Контроль за АД

Уменьшить введение натрия хлорида

Контроль уровня сахара в крови

Контроль за свертыванием крови

Контроль за диурезом

Контроль за массой