Практически нет ульцерогенного действия.

Редко – аллергические реакции .

-при длительном применении высоких доз – гепатотоксичен и нефротоксичен.

(образует в процессе биотрансформации в печени метаболиты – производные цистеина и меркаптуровой

кислоты - повреждающие ткань печени и почек)

Вероятность токсичности увеличивается при повышенной активности ферментов цитохрома Р450,

в особенности CYP2E1.

Это встречается у алкоголиков * или у лиц, принимающих индуцирующие энзимы препараты

(противоэпилептические, рифампицин).

*Актуален вопрос, действительно ли безопасны парацетамолсодержащие препараты,

использующиеся для снятия похмельного синдрома («эндрюс ансвер»)?

Голодание или рвота, которые приводят к уменьшению печеночного глютатиона, также могут

быть важным фактором в развитии токсичности.

-тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Не рекомендуется прием препарата более 7 дней.

Передозировка

При передозировке (однократная доза более 100 мг/кг)может вызвать:

-токсическое поражение печени

-гипогликемию

-острый некроз почечных канальцев.

Назначают прием ацетилцистеина и метионина.

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

В целом препараты этой группы относятся к токсичным препаратам.

Индометацин

Одно из наиболее эффективных противовоспалительных средств.

Один из сильнейших ингибиторов синтеза ПГ.

Блокирует циклооксигеназу лимфоидной ткани, снижая активность b-лимфоцитов,

синтез иммуноглобулинов и образование иммунных комплексов.

Жаропонижающие свойства не выражены.

Выраженный анальгетический эффектом, уступает только кеторолаку, кетопрофену и диклофенаку.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ, почти полностью связываются с белками плазмы.

Максимальная концентрация в крови через 2 часа.

Период полувыведения 7 часов.

Основной путь выведения – связывание с глюкуроновой кислотой, конъюгаты которой выделяются с мочой и желчью.

Доза 50-100 мг.

Интервалы 6-12 часов.

Максимальная суточная доза 200 мг.

Выпускается в суппозиториях для ректального применения.

Применение

При патологии, обусловленной аутоиммунными и иммуннокомплексными повреждениями

-при воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы

-при ревматоидном артрите

-при подагре

Побочные эффекты

-со стороны ЖКТ (до эрозивно-язвенных поражений и кровотечений)

-со стороны ЦНС (головокружение, головня боль, депрессия, галлюцинации, периферические нейропатии, светобоязнь)

-со стороны крови (лейкопения, апластическая анемия)

-аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, депрессия.

Сулиндак=Клинорил

Превращается в активный метаболит сульфид.

Время достижения пика концентрации 2-4 часа.

Время полувыведения 7 часов.

Доза 100-200 мг.

Интервал 12 часов.

Максимальная суточная доза 400 мг.

Применение

-полиартрит, остеоартрит

-острая подагра

-острые и хронические болевые синдромы – кеторолак.

Побочные эффекты

Достаточно токсичны.

-осложнения со стороны ЖКТ

-депрессии, галлюцинации

-ретинопатия и кератопатия – индометацин

-гемолитическая анемия

Кеторолак

Применение кеторолака было приостановлено в 90-е годы в Германии и во Франции из-за частых случаев острой почечной недостаточности и желудочно-кишечных кровотечений.

Максимальная концентрация в крови через 30-40 минут после энтерального приема.

Период полувыведения 3-4 часа.

Доза 10 мг.

Интервал 4-6 часов.

Максимальная суточная доза 40 мг.

Кеторолак не рекомендуют назначать более 5 дней подряд, несмотря на его высокую анальгетическую активность

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Диклофенак

Выраженный противовоспалительный эффект.

Выраженное жаропонижающее и болеутоляющее действие

По силе анальгетического действия близок к кетопрофену.

По силе противовоспалительного действия уступает только индометацину.

Практически полностью всасывается в ЖКТ.

На 95-99% связывается с белками плазмы крови.

Максимальная концентрация препарата в крови - через 30-60 минут.

Период полувыведения 2 часа

Отличительная особенность – способность накапливаться в очаге воспаления (в синовиальной жидкости).. При ревматоидном артрите хорошо проникает в полости суставов.

Доза 25-75 мг.

Интервал 8-12 час.

Максимальная суточная доза 150 мг.

Выпускается в суппозиториях для ректального применения.

Применение

-ревматизм

-ревматоидный артрит

-миозиты

-радикулиты

-невриты

Побочные эффекты

Низкая токсичность.

-расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии).

- нарушения со стороны ЦНС (головная боль, бессоница)

По ульцерогенной активности препарат существенно уступает аспирину, индометацину, напроксену.

Возможны кожные аллергические реакции.

 

ПОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс

Сильное жаропонижающее действие.

Малотоксичен.

Стимулирует образование эндогенного интерферона.

Медленно проникает в полость сустава, но длительно задерживается в синовиальной ткани.

Время достижения пика концентрации 0,5-1,5 часа.

Время полувыведения 2-2,5 часа.

Доза 200-400 мг.

Интервалы 6-8 часов.

Максимальная суточная доза 1600 мг.

Применение

-лечение ревматоидного артрита

-снижение температуры тела

-болевой синдром (невралгия, миалгия, артралгия, головная, зубная боль,

суставной синдром при обострении подагры, бурсит, радикулит).

Побочные эффекты

-изжога, тошнота, рвота, аллергия

-при длительном применении – нарушение функции печени и почек

-тромбоцитопении, гемолитическая анемия

-аллергические реакции

-головокружения

 

Напроксен

Противовоспалительное, жаропонижающее действие.

По противовоспалительному – сильнее, чем ибупрофен.

По жаропонижающему – сильнее, чем аспирин.

Действует длительно, так как медленно выводится из организма (Т_1/2 13 часов).

Быстро проникает в ткани ижидкости организма (и в суставы).

Побочные эффекты

Боли в эпигастрии, изжога, тошнота, кишечные расстройства, головные боли, аллергические реакции.

Выпускается в суппозиториях для ректального применения.

Выпускается в лекарственных формах быстрого или замедленного высвобождения.

Время достижения пика концентрации 1-2 часа.

Время полувыведения 15 часов.

Доза 250-500 мг.

Интервалы 12 часов.

Максимальная суточная доза 1000 мг.

Кетопрофен

Одно из наиболее эффективных НПВС.

По анальгетической активности превосходит большинство НПВС (в эквивалентных дозах).

Есть данные о высокой эффективности препарата при лечении мигрени и головной боли др. этиологии.

Противовоспалительный и анальгетический эффект в дозе 200-300 мг в сутки,

превышает эффект других НПВС при болях различной природы.

Хорошо всасывается после приема внутрь.

Максимальная концентрация в плазме через 0,5-1,5 часа.

Период полувыведения до 2 часов.

Быстрое и достаточно полное выведение препарата делает маловероятным развитие побочных эффектов.

Для купирования очень сильных головных болей

препарата вводится внутримышечно по 100 мг 1-2 раза в сутки.

Для купирования острых болей также применяется Кетонал форте (таблетки 100 мг).

Может применяться в виде свечей (100мг).

Есть форма ретард (150 мг).

Доза 50-150 мг.

Интервалы 8-24 часа.

Максимальная суточная доза 300 мг.

Применение

-ревматические заболевания

-радикулиты

Вводится внутрь и внутримышечно.

Хорошо переносится.

Побочные эффекты

Препарат считается одним из самых безопасных «стандартных» НПВС.

-небольшая частота гастроэнерологических побочных эффектов.

-иногда аллергические реакции, головокружение, сонливость.

-при длительном применении у групп риска вероятность нарушения функций печени и/или почек.

Тиапрофеновая кислота=Сургам

Время достижения пика концентрации 1,5 часа.

Время полувыведения 3 часа.

Дозы 200-300 мг.

Интервалы 8-12 часов.

Максимальная суточная доза 600 мг.

ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Мефенамовая кислота

По противовоспалительному действию превосходит в 2-4 раза ацетилсалициловую кислоту.

По жаропонижающему действию = ацетилсалициловой кислоте.

По анальгетической активности = бутадиону.

Время достижения пика концентрации 2-4 часа.

Время полувыведения 3-4 часа.

Доза 500 мг

Максимальная суточная доза 1500 мг.

Применение

-при ревматизме

-при мышечных и суставных болях

-при невралгиях

Местное использование малых концентраций улучшает процессы регенерации, с