Снотворное средство из группы производных барбитуровой кислоты

Снотворное средство из группы производных барбитуровой кислоты

Rp: Tab. Phenobarbitali 0,1

D t d № 30

S: по одной таблетке 1 раз в день

Механизм действия: Фенобарбитал активирует барбитуровый участок алостерического центра ГАМК_А-хлоридного ионофорного комплекса, который включает в себя хлидный канал, ГАМК_А-рецептор и 2 аллостерических центра – барбитуровый и бензодиазепиновый. Активация барбитурового центра комплекса приводит к резкому повышению сродства ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, при этом даже ничтожные количества ГАМК могут активировать рецептор и открыть хлоридный канал, при этом под влиянием фенобарбитала длительность пребывания канала в открытом состоянии также резко увеличивается. Ионы хлора поступая в клетку через открытый канал вызывают гиперполяризацию мембраны нейрона эпилептогенного очага и снижают его возбудимость.

Показано, что фенобарбитал блокирует АМРА-рецепторы для глютаминовой кислоты. АМРА-рецепторы связаны с натриевыми каналами мембраны. Их блокада приводит к тому, что глютамат не способен активировать рецептор и каналы остаются закрытыми. Прекращается поступление ионов натрия в клетку и генерация ПД. Кроме того, поступление избыточных количеств натрия в нейроны при судорожном припадке способствует развитию отека клетки, т.к. по осмотическому градиенту вслед за натрием в клетку поступает вода. Поскольку фенобарбитал снижает поступление натрия в нейрон, он косвенно способствует уменьшению отека нервной ткани.

ФЭ:

1. Противосудорожный эффект – в настоящее время фенобарбитал является препаратом резерва при лечении grand mal, миоклонус эпилепсии и простых парциальных припадков. Он малоэффективен при абсансах и сложных парциальных припадках. Растворимая форма фенобарбитала (фенобарбитал натрия) применяется для купирования эпилептического статуса.

2. Седативный эффект – фенобарбитал повышает активность ГАМК_А-хлоридного комплекса и усиливает процессы торможения в ЦНС. При регулярном приеме у этому эффекту развивается быстрое привыкание (толерантность), однако следует помнить, что толерантность никогда не развивается к противосудорожному эффекту фенобарбитала.

3. Снотворный эффект – возникает в дозах, значительно превышающих противосудорожные. Сон, который вызывает фенобарбитал отличается от физиологического и после пробуждения человек испытывает чувство разбитости и усталости, не ощущает «прилива сил». Фенобарбитал удлиняет время сна и его глубину, но практически не влияет на процесс засыпания.

4. Для фенобарбитала характерен ряд нейрометаболических эффектов – он снижает потребность нейронов в кислороде (антигипоксический эффект), понижает внутричерепное давление, способствует перераспределению крови в зоны ишемии, подавляет процессы ПОЛ в мембранах нейронов.

НЭ:

1. Седативное и снотворное действие фенобарбитала нежелательно у молодых пациентов, которые ведут активный образ жизни.

2. При длительном применении вследствие индукции ферментов печени под влиянием фенобарбитала может ослабляться эффект других лекарственных средств, которые применяются совместно с фенобарбиталом. Иногда, этот эффект фенобарбитала используют с лечебной целью у пациентов с синдромом Жильбера (недостаточность УДФ-глюкуронидазы – фермента печени обеспечивающего перевод непрямого билирубина в прямой, под влиянием фенобарбитала происходит индукция этого фермента).

3. Длительный прием фенобарбитала приводит к формированию барбитуровой наркотической зависимости со снижением интеллекта, памяти, способности к обучению. Прекращение приема фенобарбитала сопровождается развитием абстинентного синдрома с нарушением поведения, резким возбуждением, судорогами и часто завершается летальным исходом.

4. Фенобарбитал ускоряет метаболизм витамина D, приводя к развитию рахитоподобных изменений у детей и остеопороза у взрослых.

Снотворное средство из группы производных бензодиазепинов

Rp: Tab. Clonazepami 0,25

D t d № 30

S: 2 разa в день по одной таблетке

МД: Бензодиазепины обладают двойным механизмом противосудорожного действия:

· Бензодиазепины связываются с бензодиазепиновыми участками аллостерического центра ГАМК_А-рецептор хлоридного ионофорного комплекса и увеличивают сродство ГАМК_А рецептора к эндогенному медиатору ГАМК. В итоге, даже ничтожно малые количества ГАМК способны активировать ГАМК_А-рецептор и вызвать открытие хлоридного канала. При этом в отличие от барбитуратов, бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на ГАМК, а не его длительность. Ток ионов хлора через каналы внутрь нейронов коры головного мозга приводит к гиперполяризации мембраны и угнетению активности эпилептогенного очага. Ток ионов хлора через каналы внутрь интернейронов спинного мозга приводит к гиперполяризации их мембраны и угнетению полисинаптических мышечных рефлексов, что вызывает дополнительную миорелаксацию.

· В больших дозах бензодиазепины способны пролонгировать инактивированное состояние натриевых каналов.

ФЭ:

1. Противоэпилептический эффект. Каждый из бензодиазепинов имеет свой профиль противосудорожной активности. Диазепам эффективен при лечении grand mal и купировании эпилептического статуса, тогда как клоназепам наиболее эффективен при абсансах и миоклонус эпилепсии.

2. Седативный (успокаивающий) эффект – проявляется подавлением реакции на постоянные раздражители, снижением уровня спонтанной активности и мышления.

3. Транквилизирующий эффект (атарактический эффект) – устранение чувства тревоги, страха, беспокойства.

4. Снотворный эффект – в отличие от фенобарбитала бензодиазепины минимально изменяют структуру сна, они облегчают засыпание и удлиняют время сна.

5. Миорелаксирующий эффект – бенхзодиазепины снижают мышечный тонус за счет подавления полисинаптических рефлексов спинного мозга.

6. Сонливость, летаргия, антероградная амнезия (нарушения памяти на текущие события), головокружение. Эти симптомы особенно выражены вначале терапии бензодиазепинами.

7. Мышечная слабость, атаксия (нарушение походки и поддержания положения тела). Данные эффекты чаще возникают у пожилых лиц.

8. К противосудорожному эффекту бензодиазепинов с течением времени развивается толерантность.

9. Развитие лекарственной зависимости по бензодиазепиновому типу, с абстинентным синдромом при прекращении приема (нарушения поведения, немотивированная агрессивность, неспособность к концентрации внимания, необъяснимый страх, тревога, анорексия или повышения аппетита, повышение тонуса мышц, бессонница).

10. У пожилых лиц и подлных пациентов возможно возникновение синдрома «ночных апноэ» (остановок дыхания на 20-30 сек с всхрапыванием).

Производное фенотиазина, обладающее антипсихотическим д.

Rp: Dragee Chlorpromazini 0.025

D.t.d. N 30.

S. По 1 драже

Производное бутирофенона для приема внутрь в разовой дозе 0.001 в форме капель

Rp: Solutionis Galoperidoli 0.25% - 10 ml

D.S. принимать внутрь по 8 капель

Нейролептик из группы производных бутирофенона для нейролептанальгезии

Rp: Tabulettas “Talamonalum” N 20

D.S. по одной таблетке однократно.

 

Трициклический антидепрессант, обладающий выраженным М-холинолитическим действием и противогистаминным действием.

Rp: Tab. Amitriptylini 0,025

D.t.d.N.14

S: по 2 таблетки в день после еды и перед сном в течение 1 недели при эндогенной депрессии.

Механизм: блокирует М-холинорецепторы в ЦНС и периферических холинергических синапсах.

Главные и побочные эффекты: уменьшает число ночных пробуждений, удлиняет фазу IV медленного сна, подавляет быстрый сон. Показания: больным с тревожно-депрессивным синдромом.

Антидепрессант, угнетающий окислительное дезаминирование норадреналина и серотонина в ЦНС.

Rp: Tab. Nialamidi 0,025

D.t.d. N60

S: по 1 таблетке 3 раза в день после еды.

НИАЛАМИД

Механизм действия связан с блокадой МАО, принимающей участие в дезаминировании моноаминов: норадреналина и серотонина. Наблюдается и накопление в тканях мозга. Ниаламид – избирательный блокатор МАО: он подавляет активность МАО-А (в ЦНС) и МАО-В (дезаминирует тирамин, поступающий с пищей). Накопление моноаминов происходит в подкорковых образованиях (лимбическая система, гипоталамус). С этим связывают развитие под влиянием ниаламида эмоциональной уравновешенности: повышается настроение и общая психическая активность (психостимулирующий эффект), а также увеличивается моторно-двигательная активность. Ниаламид блокирует МАО практически сразу после введения, однако антидепрессантное действие развивается постепенно, через 10-14 дней.

Для ниаламида характерны и другие фармакологические эффекты:

А) потенцирование действия снотворных за счет блокады микросомальных ферментов печени.

Б) снижение тонуса сосудов за счет блокады рецепторов, принимающих участие в инактивации эндотелийрелаксирующего фактора (ЭРФ) – NO.

В) «сырный синдром» - связан с замедлением метаболизма тирамина, находящегося в сыре (блокада МАО-В). Тирамин проникает в синапс и вытесняет из окончаний адренергических нервов норадреналин, что приводит к сужению сосудов и увеличению АД.

Побочные эффекты: бессонница, галлюцинации, увеличение температуры тела, возбуждение, судороги, повышение АД (при его снижении, аритмии, гепатит.

ТРАЗОДОН (ТРИТТИКО)

Тимолептическое действие сочетается с анксиолитическим эффектом. Способен избирательно блокировать обратный нейрональный захват серотонина. При приеме внутрь хорошо всасывается, пик концентрации достигается через 1-2 часа, Т₅₀ - 3-9 часов. Применяется при разных формах депрессий с тревогой и напряженностью. Эффект наступает через 1-2 недели (иногда позже). У препарата отсутствует анксиолитическое действие, поэтому его можно назначать пожилым людям с органическими заболеваниями ЦНС. И фоновой соматической патологией.

Побочные эффекты: утомляемость, сонливость, снижение АД, бессонницу, которые встречаются редко и проходят самостоятельно без снижения дозы.

Противопоказания: противопоказан при нарушении функции почек и печени при желудочковых аритмиях.

ПИРАЦЕТАМ (НООТРОПИЛ)

Стимулирует умственную деятельность (мышление, обучение, память) при ее недостаточности, обладает выраженной антигипоксической активностью (повышает устойчивость тканей мозга к гипоксии). Пирацетам обладает умеренной противосудорожной активностью – препятствует ее распространению. Хорошо всасывается в ЖКТ, проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания: Применяют при слабоумии на почве хронических дегенеративных и сосудистых поражений головного мозга в старческом, детском возрасте, в связи с атеросклерозом, травмой головного мозга и т.д.

Побочные эффекты: диспепсия, нарушение сна.

 

Циклодол (Cyclodolum)

Rp: Tab. Сyclodoli 0,001

D.t.d. № 50

S: по 1 таблетке 1 раз в день во время или после еды.

Аминазин (Aminazinum)

Rp: Sol. Aminazini 2,5 % - 2 ml

D.t.d. № 6 in ampullis

S: Для внутривенных вливаний по 1-2 мл; предварительно развести в 20

мл 5 % р-ра глюкозы

Клозапин

Rp: Tab. Azaleptini 0,025

D.t.d. № 50

S: по 2 таблетки 2-3 раза в день после еды

Снотворное средство из группы производных барбитуровой кислоты

Rp: Tab. Phenobarbitali 0,1

D t d № 30

S: по одной таблетке 1 раз в день

Механизм действия: Фенобарбитал активирует барбитуровый участок алостерического центра ГАМК_А-хлоридного ионофорного комплекса, который включает в себя хлидный канал, ГАМК_А-рецептор и 2 аллостерических центра – барбитуровый и бензодиазепиновый. Активация барбитурового центра комплекса приводит к резкому повышению сродства ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, при этом даже ничтожные количества ГАМК могут активировать рецептор и открыть хлоридный канал, при этом под влиянием фенобарбитала длительность пребывания канала в открытом состоянии также резко увеличивается. Ионы хлора поступая в клетку через открытый канал вызывают гиперполяризацию мембраны нейрона эпилептогенного очага и снижают его возбудимость.

Показано, что фенобарбитал блокирует АМРА-рецепторы для глютаминовой кислоты. АМРА-рецепторы связаны с натриевыми каналами мембраны. Их блокада приводит к тому, что глютамат не способен активировать рецептор и каналы остаются закрытыми. Прекращается поступление ионов натрия в клетку и генерация ПД. Кроме того, поступление избыточных количеств натрия в нейроны при судорожном припадке способствует развитию отека клетки, т.к. по осмотическому градиенту вслед за натрием в клетку поступает вода. Поскольку фенобарбитал снижает поступление натрия в нейрон, он косвенно способствует уменьшению отека нервной ткани.

ФЭ:

1. Противосудорожный эффект – в настоящее время фенобарбитал является препаратом резерва при лечении grand mal, миоклонус эпилепсии и простых парциальных припадков. Он малоэффективен при абсансах и сложных парциальных припадках. Растворимая форма фенобарбитала (фенобарбитал натрия) применяется для купирования эпилептического статуса.

2. Седативный эффект – фенобарбитал повышает активность ГАМК_А-хлоридного комплекса и усиливает процессы торможения в ЦНС. При регулярном приеме у этому эффекту развивается быстрое привыкание (толерантность), однако следует помнить, что толерантность никогда не развивается к противосудорожному эффекту фенобарбитала.

3. Снотворный эффект – возникает в дозах, значительно превышающих противосудорожные. Сон, который вызывает фенобарбитал отличается от физиологического и после пробуждения человек испытывает чувство разбитости и усталости, не ощущает «прилива сил». Фенобарбитал удлиняет время сна и его глубину, но практически не влияет на процесс засыпания.

4. Для фенобарбитала характерен ряд нейрометаболических эффектов – он снижает потребность нейронов в кислороде (антигипоксический эффект), понижает внутричерепное давление, способствует перераспределению крови в зоны ишемии, подавляет процессы ПОЛ в мембранах нейронов.

НЭ:

1. Седативное и снотворное действие фенобарбитала нежелательно у молодых пациентов, которые ведут активный образ жизни.

2. При длительном применении вследствие индукции ферментов печени под влиянием фенобарбитала может ослабляться эффект других лекарственных средств, которые применяются совместно с фенобарбиталом. Иногда, этот эффект фенобарбитала используют с лечебной целью у пациентов с синдромом Жильбера (недостаточность УДФ-глюкуронидазы – фермента печени обеспечивающего перевод непрямого билирубина в прямой, под влиянием фенобарбитала происходит индукция этого фермента).

3. Длительный прием фенобарбитала приводит к формированию барбитуровой наркотической зависимости со снижением интеллекта, памяти, способности к обучению. Прекращение приема фенобарбитала сопровождается развитием абстинентного синдрома с нарушением поведения, резким возбуждением, судорогами и часто завершается летальным исходом.

4. Фенобарбитал ускоряет метаболизм витамина D, приводя к развитию рахитоподобных изменений у детей и остеопороза у взрослых.