Средства, стимулирующие лейкопоэз.

Стимуляторы лейкопоэза назначаются при различных видах лейкопений, агранулоцитозе (при лучевых поражениях, тяжелых инфекционных заболеваниях) и противопоказаны при злокачественных процессах кроветворной системы.

НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ стимулирует лейкопоэз, повышает активность фагоцитов, увеличивает резистентность организма. Практически нет побочных эффектов.

ПЕНТОКСИЛ и МЕТИЛУРАЦИЛ относятся к производным пиридина. Препараты обладают анаболической и антикатаболической активностью. Они ускоряют процессы регенерации, заживления ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Важен тот факт, что соединения этого ряда стимулируют эритро-, но особенно лейкопоэз, что является основанием для отнесения этих препаратов в группу стимуляторов лейкопоэза.

Препараты показаны:

· при агранулоцитарной ангине;

· при лейкопении в результате химио- и лучевой терапии онкобольных;

· при вяло заживающих ранах, язвах, ожогах, переломах костей;

· при язве желудка и двенадцатиперстной кишки;

· при инфекционных заболеваниях, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза, при легких формах лейкопений.

Пентоксил не применяют местно вследствие его раздражающего действия. Более современное средство получают с помощью рекомбинантной технологии. В этом плане лучшим средством, стимулирующим различные ростки гемопоэза, является препарат МОЛГРАМОСТИМ или ЛЕЙКОМАКС. Это рекомбинантный человеческий колониестимулирующий фактор, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку клеток предшественников кроветворной системы. Препарат приводит к повышению содержания гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. После однократного введения лейкомакса это действие проявляется через 4 часа и достигает пика через 6-12 часов.

Препарат используется для профилактики и коррекции нейтропении:

· у больных, получающих миелосупрессивную терапию (онкология);

· у больных с апластической анемией;

· у больных после трансплантации костного мозга;

· у больных с различными инфекциями, включая ВИЧ-инфекцию;

· при лечении ганцикловиром больных с цитомегаловирусным ретинитом.

Кровезамещающие жидкости.

Средства, применяемые с лечебной целью для выполнения одной или нескольких физиологических функций крови. Разработаны на основе биологических или синтетических полимеров, аминокислот, углеводов, жиров и солей.

В соответствии с функциональными свойствами крови подразделяют на следующие группы: гемодинамические (противошоковые), дезинтоксикационные, кровезамещающие, для парентерального питания, регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия и комплексного действия.

Все они должны отвечать следующим требованиям:

· быть безвредными для организма;

· полностью выводиться или расщепляться и усваиваться организмом;

· не обладать токсичностью и пирогенностью;

· быть стерильными и стабильными в процессе хранения в сроки, определяемые документацией;

· при повторных введениях не вызывать сенсибилизацию организма.

Гемодинамические кровезамещающие жидкости производят главным образом на основе полимера глюкозы декстрана и желатина. К первым относят ПОЛИГЛЮКИН (молекулярная масса 60000 ± 10000), РЕОПОЛИГЛЮКИН (молекулярная масса 35000 ± 5000), а также РОНДЕКС(молекулярная масса 65000 ± 5000). Реополиглюкин поддерживает кровяное давление на протяжении 6 ч, полиглюкин — в течение 1 сут., затем они постепенно выводятся из организма. Благодаря высоким коллоидно-осмотическим свойствам полиглюкин и рондекс при струйном введении восстанавливают кровяное давление у больных при значительной кровопотере, травматическом и ожоговом шоке. Реополиглюкин применяют при нарушении микроциркуляции, для профилактики операционного и лечения ожогового и травматического шока, при нарушении артериального и венозного кровообращения, для лечения тромбозов и тромбофлебита, при оперативных вмешательствах на сердце, сосудах, перитоните, панкреатите. В качестве противошокового препарата реополиглюкин уступает полиглюкину, т. к. быстрее выводится из организма.

Гемодинамические К. ж. на основе желатина (например, ЖЕЛАТИНОЛЬ) менее эффективны в связи с низкой молекулярной массой (около 20000). Их используют при лечении операционного и травматического шока I—II степени, при подготовке больного к операции, для дезинтоксикации.

Дезинтоксикационные кровезамещающие жидкости разработаны на основе низкомолекулярного поливинилпирролидона (ПВП) — синтетического полимера, инертного для организма и не расщепляющегося ферментными системами. ПВП связывает токсические вещества различной структуры и вместе с ними выводится из организма почками. Чем ниже его молекулярная масса, тем быстрее он выводится (в основном в течение 4—6 ч, полностью — в течение 1 сут.). Показания к применению ПВП: токсические формы желудочно-кишечных заболеваний, ожоговая и лучевая болезни в фазе интоксикации, перитонит и непроходимость кишечника, сепсис, заболевания печени, внутриутробная инфекция, ряд других заболеваний, сопровождающихся токсикозом, а также до- и послеоперационный периоды,

К препаратам на основе ПВП относят ГЕМОДЕЗ (молекулярная масса 12600 ± 2700), более эффективный НЕОГЕМОДЕЗ (молекулярная масса 8000 ± 2600) и ЭНТЕРОДЕЗ (применяют перорально в виде раствора, как правило, 5%), который, связывая токсические вещества, выводится через кишечник, что особенно важно при почечной недостаточности.

Кровезамещающие жидкости для парентерального питания применяют для восстановления азотистого баланса, устранения белковой недостаточности при невозможности энтерального питания, в послеоперационном периоде, при травмах, кишечной непроходимости, массивной кровопотере, гнойно-септических состояниях, ожоговой болезни, инфекционных болезнях, злокачественных новообразованиях и при других заболеваниях, сопровождающихся белковой недостаточностью. Оценка эффективности лечения этими препаратами проводится по нарастанию массы тела, нормализации азотистого баланса, показателям общего белка и альбумина сыворотки крови.

Для парентерального питания разработаны белковые гидролизаты: ГИДРОЛИЗАТ КАЗЕИНА и ГИДРОЛИЗИН — гидролизат из белков крови крупного рогатого скота (используют редко) и их усовершенствованные формы — ИНФУЗАМИН и АМИНОТРОФ, в которых практически отсутствуют балластные вещества и аммиак, содержание свободных аминокислот значительно увеличено, что способствуя их лучшему усвоению.

В качестве препаратов для парентерального белкового питания используют сбалансированные в оптимальных соотношениях для синтеза белка в организме аминокислотные смеси. Разработан первый отечественный оригинальный препарат на основе аминокислот — ПОЛИАМИН, содержащий 13 аминокислот и энергетический компонент — Д-сорбит. Поскольку в полиамине повышено содержание аминокислот, его вводят в меньшем количестве, чем гидролизаты. Кроме того, благодаря оптимальному соотношению в нем аминокислот, он значительно эффективнее гидролизатов. Действие его более выражено и проявляется быстрее. Перечисленные препараты для парентерального питания следует применять совместно с растворами глюкозы и препаратами жировых эмульсий в качестве энергетических источников, обеспечивающих использование аминокислот по прямому назначению, т.е. для синтеза белка.

Регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия применяют при различных патологических состояниях, особенно при травматическом и ожоговом шоке. Используют: ЛАКТАСОЛ, близкий по солевому составу к раствору Рингера, дополнительно содержащий молочную кислоту, КВИНТАСОЛЬ — сложный солевой раствор; ПОЛИГЛЮСОЛЬ — полифункциональный раствор, содержащий полиглюкин и соли. РЕГИДРОН – соли и декстроза. Восстанавливает водно-электролитное равновесие, нарушенное при обезвоживании организма; корректирует ацидоз. В качестве диуретиков вводят растворы маннита и сорбита — маннитол и сорбитол.

Кровезамещающие жидкости комплексного действия (полифункциональные препараты) разработаны на основе ряда перечисленных выше препаратов. Их применяют при многих видах патологии: нарушении гемодинамики, белкового обмена, диуреза, появлении в организме токсических веществ, развитии ацидоза. К ним относят: ПОЛИФЕР (включает полиглюкин и соли железа), обладающий гемодинамическим и гемопоэтическим действием; РЕОГЛЮМАН, характеризующийся гемодинамическим, гемопоэтическим, реологическим и диуретическим эффектами; ПОЛИГЛЮСОЛЬ, корригирующий гемодинамику и кислотно-щелочное равновесие, АМИНОДЕЗ (на основе низкомолекулярного ПВП и полиамина), имеющий дезинтоксикационные свойства, и используемый для парентерального питания ПОЛИВИСАЛИН, обладающий гемодинамическим и дезинтоксикационным действием.

IV. Закрепление

1. Укажите основные фазы процесса свертывания крови.

2. Перечислите препараты антикоагулянтов и непрямого действия.

3. Укажите механизм антикоагулянтного действия гепарина.

4. Укажите спектр биологической активности гепарина.

5. Перечислите препараты низкомолекулярного гепарина, особенности их фармакокинетики и механизма действия.

6. Укажите антагонист гепарина, механизм его действия, источник получения, показания к применению.

7. Укажите механизм действия непрямых антикоагулянтов.

8. Укажите фармакологические эффекты непрямых антикоагулянтов.

9. Укажите показания к применению непрямых антикоагулянтов, побочные эффекты.

10. Укажите препараты, применяемые при геморрагиях, обусловленных передозировкой непрямых антикоагулянтов.

11. Укажите основные этапы процесса фибринолиза, влияние на которые лежит в основе механизма действия фибринолитических средств и ингибиторов фибринолиза.

12. Укажите основные группы активаторов фибринолиза, отличающиеся по механизму действия.

13. Укажите основные показания к применению тромболитических средств.

14. Перечислите антиагреганты, укажите механизм их действия, показания к применению, укажите по-латыни наиболее часто применяемое средство, механизм его действия.

15. Перечислите гемостатики из группы нормальных компонентов свертывающей системы крови.

16. Укажите гемостатик, повышающий вязкость крови.

17. Укажите препараты железа, применяемые при гипохромных анемиях.

18. Укажите основные пути выделения железа из организма, источник потерь железа.

19. Перечислите пищевые продукты животного и растительного происхождения с высоким содержанием железа.

20. Перечислите вещества, ухудшающие всасывание негеминового железа, укажите механизм этого действия.

21. Укажите препараты неорганического железа.

22. Укажите показания к применению препаратов железа.

23. Укажите антидот при отравлении препаратами железа, механизм его действия.

24. Укажите биосинтетические процессы, в которых участвует фолиевая кислота и витамин В₁₂.

25. Укажите необходимые условия для всасывания витамина В₁₂ в тонком кишечнике, показания к его применению.

26. Укажите механизм действия на лейкопоэз натрия нуклеината, этадена, пентоксила, лейкогена, молграмостима, филграстима.

 

 

V. Подведение итогов.

Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.

VI. Задание на дом.