В. Пчелиный или змеиный яд содержит калликреиноподобные пептидазы. Можно ли считать факт появления боли и отека в месте укуса одним из возможных последствий активации кининовой системы.

А.

Калликреин-кининовая система

Прекалликреины

                                                             Неактивные

Активаторы                                         кининогены

(протеиназы)

Ингиб. калликреина

                       Калликреины     

              

                                                             Активные кинины

                                (брадикинин и др.)

                                                                      Кининазы      

ингибиторы кининаз

                                                                

Неактивные продукты распада

Кинины образуются в тканях, в крови из белков-предшественников кининогенов под действием протеиназ (калликренинов). Время их полураспада составляет 20-30 с. Они расщепляются кининазами (пептидазы крови и тканей). В настоящее время контактная система активации рассматривается как триггерный механизм, запускающий активацию всех 5 протеолитических систем плазмы крови: свёртывание, фибринолиз, комплемент, калликреин-кининовую и ренин-ангиотензивную, действующих совместно и обеспечивающих течение адаптационных реакций организма в меняющихся условиях окружающей среды. В результате активации калликреин-кининовой системы образуются кинины, превращающиеся под воздействим аминопептидаз в брадикинин. В сердце находится «собственная» калликреин-кининовая система. В частности, в гомогенатах сердца обнаружена кининогеназа, активируемая трипсином. Существуют факты, доказывающие, что в сердце образуется калликреин и кининоген. Предполагается, что кинины облегчают локальный рилизинг норадреналина и тем самым приспосабливают деятельность сердца к стрессорным воздействиям.

Основные функции калликреин-кининовой системы:

Принимает участие во внутреннем механизме образования протромбиназы, благодаря активации фактора XIa

Обеспечивает через фактор XIIa и калликреин взаимосвязь между внешним и внутренним путем образования протромбиназы, активируя факторы VII и XI

Активирует фибринолиз. Недавно установлено, что не только калликреин, но и факторы XIIa и XIa способны непосредственно активировать плазминоген, переводя его в плазмин. Кроме того, калликреин является проактиватором проурокиназы и плазминогена. Однако наиболее эффективно активация проурокиназ происходит при связывании калликреина через ВМК с рецептором урокиназы

Участвует в регуляции основных биологических функций сосудистой стенки. В частности, брадикинин расширяет просвет периферических и коронарных артерий, тем самымым снижая артериальное давление и повышая проницаемость капилляров. За последние годы установлена тесная связь между образованием брадикинина и высвобождением из эндотелия простациклина и эндотелиального фактора гиперполяризации

Ферменты кининовой системы активируют С1-компонент комплемента и проренин, а также стимулируют активацию нейтрофилов либо непосредственно, либо через высвобождение брадикинина

Кинины принимают участие в возникновении воспаления, обеспечивая местное развитие его основных признаков

Под влиянием кининов происходит усиление секреции IL-1, TNFa, IL-8, а также простагландинов и лейкотриенов

Кинины оказывают влияние на продукцию и секрецию оксида азота (NO), расширяющего кровеносные сосуды и являющегося мощным дезагрегантом тромбоцитов, активатором фибринолиза и медиатором в ЦНС

Под воздействием брадикинина усиливается сокращение гладкой мускулатуры бронхов и других органов и стимулируется болевой эффект. Брадикинин обладает инсулиноподобным действием, способствует усвоению глюкозы периферическими органами, модулирует передачу нервных импульсов в ЦНС

Б. Ингибиторы калликреина можно использовать в противошоковой терапии, так как они уменьшают образование кининов, которые оказывают следующие эффекты: расслабляют гладкие мышцы через выделение оксида азота или сосудорасширяющих простагландинов, обладает сосудорасширяющим действием, снижает артериальное давление, повышают проницаемость капилляров; кинины вызывают и усиливают болевые ощущения, стимулируют афферентную импульсацию с кожи и внутренних органов в центральную нервную систему; При расширении артериол увеличивается кровенаполнение капилляров, как следствие, давление в них повышается, это может привести к отечности тканей (жидкость из капилляров будет выходить в окружающие ткани);

Они наряду с гистамином и простагландинами участвуют в развитии воспалительной реакции.

В. Да, при этом увеличивается образование брадикинина и других кининов. Появляются воспалиельные реакции, возникают болевые ощущения вследствие активации кининовой системы: происходит прямое действие брадикардина на болевые рецепторы. При этом снижается артериальное давление, расшираются сосуды, увеличивается проницаемость капилляров, появляется отек.

 

148

Альбуминовая фракция белков плазмы связывает и переносит не только эндогенные вещества (например, билирубин), но и лекарства. При одновременном наличии в крови билирубина и какого-либо лекарства между этими лигандами может возникнуть конкуренция за центры связывания в переносящем белке. Если присутствие лекарств препятствует связыванию билирубина с альбуминами, то свободный билирубин накапливается в крови. А. Почему новорожденному, особенно недоношенному ребенку, не рекомендуется давать в качестве лекарственных средств сульфаниламиды?