В. Назовите синонимы этих липопротеинов согласно классификации их по электрофоретической подвижности.

Транспорт холестерина липопротеинами.

Печень является основнымместом синтеза холестерина. Холестерин, синтезированный в печени, упаковывается в ЛПОНП и в их составе секретируется в кровь. В крови на них действует ЛП-липаза, под влиянием которой ЛПОНП переходят в ЛПНП. Таким образом, ЛПНП становятся основной транспортной формой холестерина, в которой он доставляется к тканям. ЛПНП могут попадать в клетки двумя путями: рецепторным и нерецепторным захватом. Большинство клеток на своей поверхности имеют рецепторы к ЛПНП. Образовавшийся комплекс рецептор-ЛПНП эндоцитозом попадает внутрь клетки, где распадается на рецептор и ЛПНП. Из ЛПНП при участии лизосомальных ферментов освобождается холестерин. Этот холестерин используется для обновления мембран, тормозит синтез холестерина данной клеткой, а также, если количество холестерина, поступающего в клетку, превышает ее потребность, то подавляется и синтез рецепторов к ЛПНП.

 

Это уменьшает поток холестерина из крови в клетки, таким образом, клетки, для которых характерен рецепторный захват ЛПНП, имеют механизм, который ограждает их от избытка холестерина. Для гладкомышечных клеток сосудов и макрофагов характерен нерецепторный захват ЛПНП из крови. В эти клетки ЛПНП, а значит, и холестерин попадают диффузно, то есть, чем их больше в крови, тем больше их попадает в эти клетки. Эти разновидности клеток не имеют механизма, который ограждал бы их от избытка холестерина. В «обратном транспорте холестерина» от клеток участвуют ЛПВП. Они забирают избыток холестерина из клеток и возвращают его обратно в печень. Холестерин выводится с калом в виде желчных кислот, часть холестерина в составе желчи попадает в кишечник и также выводится с калом.

 

А. 1 – ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности. Синтезируются в клетках печени, транспортируют липиды, синтезируемые в печени (эндогенные липиды, в основном ТГ). В их состав входят, апопротеин В-100 и фосфолипиды. ЛПОНП секретируются в кровь, где получают от ЛПВП апопротеины Е и С-И. В крови на ЛПОНП действует ЛП-липаза, которая, как и в ХМ, активируется апоС-Н и гидролизует жиры до глицерола и жирных кислот. По мере уменьшения количества ТАГ в составе ЛПОНП они превращаются в ЛППП. Когда количество жиров в ЛППП уменьшается, апопротеины С-И переносятся обратно на ЛПВП.

 2 – ЛПНП – липопротеины низкой плотности. Синтезируются в крови, транспортируют холестерин в ткани. На ЛППП, оставшиеся в крови, продолжает действовать ЛП-липаза, и они превращаются в ЛПНП, содержащие до 55% холестерола и его эфиров. Апопротеины Е и С-П переносятся обратно в ЛПВП. Поэтому основным апопротеином в ЛПНП служит апоВ-100. Апопротеин В-100 взаимодействует с рецепторами ЛПНП и таким образом определяет дальнейший путь холестерола.

3 - ЛПВП выполняют 2 основные функции: они поставляют апопротеины другим ЛП в крови и участвуют в так называемом «обратном транспорте холестерола». ЛПВП синтезируются в печени и в небольшом количестве в тонком кишечнике в виде «незрелых липопротеинов» — предшественников ЛПВП. В печени в ЛПВП включаются апопротеины А, Е, С-Н, фермент ЛХАТ. В крови апоС-Н и апоЕ переносятся с ЛПВП на ХМ и ЛПОНП. Предшественники ЛПВП практически не содержат холестерола и ТАГ и в крови обогащаются холестеролом, получая его из других ЛП и мембран клеток.

При атеросклерозе концентрация ЛОНП, ЛПНП повышена, а концентрация ЛПВП снижена.

Б. 1) липопротеинлипаза (ЛП-липаза). Участвует в превращении ЛПОНП в ЛПНП в крови, расщепляя ТГ в ЛПОНП.

2) лецетинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ). Этот фермент находится в ЛПВП,класс трансферазы, подкласс ацилтрансферазы, катализирует реакцию этерификации холестерина при участии жирной кислоты, донором которой является лецитин (фосфатидилхолин). В этой реакции остаток полиненасыщенной жирной кислоты переносится от фосфатидилхолина (из оболочки самого ЛПВП) на получаемый свободный холестерин с образованием лизофосфатидилхолина (лизоФХ) и эфиров ХС. ЛизоФХ остается внутри ЛПВП, эфир холестерина отправляется в ЛПНП.

В. пре-β-липопротеины (или липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)), β-липопротеины (или липопротеины низкой плотности (ЛПНП)), α-липопротеины (или липопротеины высокой плотности (ЛПВП)).

102

При анализе смеси, содержащей триглицерид и фосфатидилхолин, методом тонкослойной хроматографии на силикагеле в системе хлороформ-метанол-вода наблюдается полное разделение смеси на отдельные фракции, для триглицерида Rf = 1, а для фосфатидилхолина Rf = 0,4.

А. Опишите данный метод.