А. Назовите заболевание, симптомы которого описаны выше.

Б. Какое нарушение метаболизма лежит в основе этого явления?

В. Опишите синтез активных веществ, который нарушен в данном случае.

А. Заболевание Альбинизм. Клиническое проявление — отсутствие пигментации кожи и волос. У больных часто снижена острота зрения, возникает светобоязнь. Длительное пребывание таких больных под открытым солнцем приводит к раку кожи. причем окраска одинакова для всех расовых групп и не меняется с возрастом. Кожа не загорает, совершенно отсутствуют невусы, какие-либо пигментные пятна, развиваются фотодерматиты. Сильно выражены нистагм, светобоязнь, дневная слепота (т.к. имеется депигментация сетчатки и ускоренный распад родопсина), красный зрачковый рефлекс.

При частичной недостаточности фермента отмечаются светло-желтые волосы, слабо пигментированные родинки, очень светлая кожа.

 

Б. Метаболический дефект связан с потерей меланоцитами способности синтезировать тирозиназу (тирозингидроксилазу) – фермент, катализирующий окисление тирозина в ДОФА и диоксифенилаланинхинон, являющихся предшественниками пигментов меланинов. При отсутствии пигментов кожи меланинов: кожа плохо защищена от УФ-лучей (солнечные ожоги). Длительное пребывание таких больных под открытым солнцем приводит к ожогу и возникновению рака кожи. Частота заболевания – 2-5 случаев на 1 млн новорожденных.

В. Меланин – это пигмент, представляющий собой смесь различных полимерных соединений. Различают эумеланины (коричневые), феомеланины (жёлтые), и нейромеланины. Меланины выполняют защитную функцию: поглощают ультрафиолетовые лучи, связывают катионы и анионы, участвуют в хелатировании металлов (медь, марганец), являются мощными антиоксидантами. Образование пигмента происходит в меланоцитах.

В пигментных клетках (меланоцитах) тирозин выступает предшественником тёмных пигментов — меланинов. Среди них преобладают 2 типа: эумеланины и феомеланины. Также выделяют смешанные из двух предыдущих, и нейромеланины. Эумеланины (чёрного и коричневого цвета) — нерастворимые высокомолекулярные гетерополимеры 5,6-  дигидроксииндола и некоторых его предшественников. Феомеланины — жёлтые или красновато-коричневые полимеры, растворимые в разбавленных щелочах. Находятся они, в основном, в составе волос. Меланины присутствуют в сетчатке глаз. Цвет кожи зависит от распределения меланоцитов и количества в них разных типов меланинов. Эумеланины и феомеланины синтезируются меланоцитами кожи, сетчатки глаза и радужки, волосяных луковиц. Нейромеланины образуются в дофаминергических нейронах черной субстанции головного мозга.

Образование пигмента происходит в меланоцитах, для этого в них существуют специальные органеллы – меланосомы. Наполненные меланином меланосомы продвигаются к апикальной части клетки и мигрируют в кератиноциты.

Начальным и ключевым ферментом синтеза меланинов является медь-содержащий фермент тирозиназа, имеющий тирозин-гидроксилазную активность и ДОФА-оксидазную активность. Ее активность регулируется влияниями эйкозаноидов и эндотелина-1, которые реагируют на гормональные влияния и физические факторы (например, ультрафиолет, температура). Синтез меланинов начинается с превращения тирозина в диоксифенилаланин под влиянием тирозиназы. Далее этот же фермент образует дофахинон и здесь пути синтеза эумеланинов и феомеланинов расходятся. В синтезе феомеланинов и придании им теплых цветовых оттенков участвует цистеин.

122

У ребенка 1,5 мес. в крови содержание фенилаланина составляет 35 мг/дл (норма 1,4 – 1,9 мг/дл), содержание фенилпирувата в моче – 150 мг/сут. (норма 5 – 8 мг/сут.).

А. На основании представленных данных сделайте вывод о заболевании, его причинах.

Б. Опишите симптомы данного заболевания.