Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
В. К какому типу ингибиторов по механизму действия относится азасерин? Опишите данный механизм
А. В формировании пуринового ядра принимают участие аминокислоты аспартат (N 1), глицин (N 7, С4 и С 5), глутамин (N 3 и N 9), СО2 (С 6) и два одноуглеродных производных тетрагидрофолата (кофермент витамина В9): метенил-Н4-фолат (С 8) и формил-Н4-фолат (С 2). Аспарагиновая и глутаминовая кислоты являются отрицательно заряженными и заменимыми аминокислотами. Они легко образуются в клетках в реакциях трансаминирования, в которых оксалоацетат и α-кетоглутарат получают аминогруппы от других аминокислот.В организме аспартат и глутамат используются всеми клетками для синтеза пуриновых и пиримидиновых азотистых снований. Амидные производные этих аминокислот являются транспортными формами аммиака из тканей в почки и печень. Кроме этого, глутаминовая кислота входит в состав глутатиона – вещества, выполняющего две различные функции – перенос аминокислот через мембрану и ключевое звено в антиоксидантной системе клетки. Также глутамат и его производное γ-аминомасляная кислота являются медиаторами в ЦНС Глицин является единственной из всех входящих в состав белков аминокислот, в молекуле которой отсутствует асимметричный атом углерода. Тем не менее метаболически он связан с химическими компонентами организма в большей степени, чем любая другая аминокислота. Глицин полярная и заменимая аминокислота. Глицин в некоторых синтезах играет незаменимую роль, в частности в образовании белков, пуриновых нуклеотидов, гема гемоглобина, парных желчных кислот, креатина, глутатиона и др. Большинство этих реакций представлено в соответствующих разделах учебника. Здесь укажем на реакции, при помощи которых осуществляются взаимопревращения глицина, серина и треонина, а также на реакции катаболизма глицина. Глицин - самая маленькая аминокислота, только он может вписаться в ограниченное пространство, в котором сходятся цепи тройной спирали коллагена типа I. Цепи собираются в спирали благодаря взаимодействию карбоксильных концов между собой. Одновременно со сборкой и формированием спирали происходит гликозилирование цепей по остаткам лизина. Глицин - тормозной нейротрансмиттер в механизмах острой церебральной ишемии.Глицин служит медиатором в некоторых случаях постсинаптического торможения в спинном мозге.
Непосредственная функция тетрагидрофолиевой кислоты – перенос одноуглеродных фрагментов, которые присоединяются к атомам N5 или N10: -формила – в составе N5-формил-ТГФК и N10-формил-ТГФК, -метенила – в качестве N5,N10-метенил-ТГФК, -метилена – в виде N5,N10-метилен-ТГФК, -метила – в форме N5-метил-ТГФК, -формимина – в составе N5-формимино-ТГФК. Благодаря способности переносить одноуглеродные фрагменты, витамин: -в виде N10-формил-ТГФК и N5,N10-метенил-ТГФК участвует в синтезе пуриновых нуклеотидов, -в виде N5,N10-метилен-ТГФК участвует в образовании тимидинмонофосфата, и, следовательно, в синтезе ДНК, -участвует в обмене аминокислот – обратимое превращение глицина и серина, Б. Антибиотик азасерин — структурный аналог глутамина, является мощным ингибитором синтеза пуриновых нуклеотидов и применяется в химиотерапии опухолей. Синтез 5-фосфорибозиламина и включение в пуриновое ядро атомов азота (в положения 3 и 9). При этом нарушаются синтез ДНК, деление клеток, рост опухолевой ткани. Рост раковых клеток контролируется не так, как рост клеток в большинстве нормальных тканей. Раковые клетки нуждаются в больших количествах нуклеотидов как предшественников ДНК и РНК, и поэтому более чувствительны к ингибиторам биосинтеза нуклеотидов, чем нормальные клетки. Список важных химиотерапевтических препаратов, используемых при лечении рака и других болезней, и действующих как ингибиторы одного или более ферментов этих путей все расширяется.. Первый набор лекарств включает соединения, которые ингибируют глутаминамидотрансферазы. глутамин служит донором азота по крайней мере в разных реакциях при биосинтезе нуклеотидов. Связывающий центр глутамина и механизм, по которому выделяется NН4+ в таких реакциях, довольно похожи для многих этих ферментов. Большинство ферментов эффективно ингибируется аналогами глутамина, такими как азасерин и ацивин. Азасерин, охарактеризованный Джоном Бьюкененом в 1950-х гг., был одним из первых примеров инактиваторов ферментов, разработанных на основе механизма реакции (суицидный ингибитор). В. Механизм действия азасерина относится к конкурентному ингибированию. Конкурентный ингибитор конкурирует с субстратом за связывание с активным центром, но в отличие от субстрата связанный с ферментом конкурентный ингибитор не подвергается ферментативному превращению. Отличительная особенность конкурентного ингибирования состоит в том, что его можно устранить или ослабить, просто повысив концентрацию субстрата. Например, если при заданных концентрациях субстрата и конкурентного ингибитора активность фермента подавлена на 50%, то мы можем уменьшить степень ингибирования, повысив концентрацию субстрата.
По своей трехмерной структуре конкурентные ингибиторы обычно напоминают субстрат данного фермента. Благодаря такому сходству конкурентному ингибитору удается «обмануть» фермент и связаться с ним. Конкурентное ингибирование можно количественно изучать на основе теории Михаэлиса Ментен. Конкурентньпй ингибитор I просто обратимо присоединяется к ферменту Е, образуя с ним комплекс EI. Однако в отличие от субстрата ингибитор не подвергается действию фермента и новые продукты реакции не образуются.
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-09-26; просмотров: 186; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 13.58.121.214 (0.005 с.) |