Каковы биохимические механизмы возникновения перечисленных симптомов?

При ответе:

А. Укажите, как изменится концентрация Са²⁺ в крови у таких больных. Назовите место выработки, химическую природу и стимулы для образования паратгормона.

Б. Объясните механизм действия гормона на органы-мишени.

В. Объясните механизмы развития указанных симптомов.

А. Концентрация кальция в крови повышена (гиперкальциемия), на фоне гиперпаратиреоидизма, так как действие паратгормона направлена на повышение концентрации ионов кальция.

Паратгормон - Представляет собой пептид из 84 аминокислот

Место выработки - в паращитовидных железах, в виде предшественника — препрогормона, содержащего 115 аминокислотных остатков. Во время переноса в ЭР от препрогормона отщеп-ляется сигнальный пептид, содержащий 25 аминокислотных остатков. Образующийся про-гормон транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит превращение предшественника в зрелый гормон, включающий 84 аминокислотных остатка. Паратгормон упаковывается и хранится в везикулах..

Стимул для выработки - гипокальциемия.

Б. Органы-мишени для ПТГ — кости и почки. В клетках почек и костной ткани локализованы специфические рецепторы, которые взаимодействуют с паратгормоном, в результате чего запускается каскад реакций, приводящий к активации аденилатциклазы (класс лиаз). Внутри клетки возрастает концентрация молекул цАМФ, действие которых стимулирует мобилизацию ионов кальция из внутриклеточных запасов. Ионы кальция активируют киназы, которые фосфорилируют особые белки, активирующие транскрипцию специфических генов.

В костной ткани рецепторы ПТГ локализованы на остеобластах и остеоцитах, но не обнаружены на остеокластах. При связывании паратгормона с рецепторами клеток-мишеней остеобласты начинают усиленно секретировать инсулиноподобный фактор роста 1 и цитокины. Эти вещества стимулируют метаболическую активность остеокластов. В частности, ускоряется образование ферментов, таких как щелочная фосфатаза и коллагеназа, которые воздействуют на компоненты костного матрикса, вызывают его распад, в результате чего происходит мобилизация Са2+ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость. В почках ПТГ стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и тем самым снижает экскрецию кальция с мочой, уменьшает реабсорбцию фосфатов. Кроме того, паратгормон индуцирует синтез кальцитриола, который усиливает всасывание кальция в кишечнике. Таким образом, паратгормон восстанавливает нормальный уровень ионов кальция во внеклеточной жидкости как путём прямого воздействия на кости и почки, так и действуя опосредованно (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую оболочку кишечника, увеличивая в этом случае эффективность всасывания Са2+ в кишечнике. Снижая реабсорбцию фосфатов из почек, паратгормон способствует уменьшению концентрации фосфатов во внеклеточной жидкости

В. При гиперкальциемии снижается нервно-мышечная возбудимость, что приводит к гипотонии мышц, мышечной слабости, быстрой утомляемости. Вымывание Са²⁺ и фосфатов из костной ткани увеличивает риск переломов костей. Увеличение концентрации Са²⁺ в почечных канальцах приводит к образованию камней в почках.

Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.

Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция в крови и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.

 

 

137

Адреналин стимулирует липолиз в жировой ткани.

А. Опишите реакции образования адреналина в надпочечниках.