Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Трудности медикаментозного лечения туберкулёза↑ Стр 1 из 3Следующая ⇒ Содержание книги
Поиск на нашем сайте
Актуальность распространён повсеместно и является социальной проблемой сейчас в мире около 50 млн. человек инфицированы штаммами бактерий, которые являются устойчивыми к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам туберкулёзом ежегодно заболевают не менее 9 млн. человек 3-4 млн. человек ежегодно умирают от туберкулёза в России ежегодно заболевают 145 600 граждан умирают от этого заболевания около 25 тысяч человек. среди впервые выявленных больных число случаев с множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза составляет около 10%. Патогенез М. tuberculosis (палочка Коха) - вызывает туберкулёз у человека в 92% случаев. М. bovis - вызывает туберкулёз как у КРС, так и у человека. М. africanum – является возбудителем туберкулеза в странах Африки Передача инфекции от больного человека к здоровому происходит аэрогенным путём (воздушно - капельным и воздушно - пылевым), но возможен алиментарный и весьма редко контактный, через повреждённую кожу или слизистые оболочки,через плаценту. При аэрогенном пути заражения возбудитель попадает по воздухоносным путям в альвеолы, где формируется первичный очаг воспаления - очаг Гона, чаще в правом лёгком. Здесь микобактерии поглощаются макрофагами. Внутри макрофагов происходит активное размножение бактерий в результате незавершенного фагоцитоза,вследствие выработки микобактериями ферментов,которые ингибируют слияние лизосомы с фагосомой. затем бактерии попадают в регионарные лимфатические узлы, которые дренируют легкие.Далее они попадают в грудной проток,а затем в общий кровоток,где разносятся к внутренним органам. Через 2-6 недель после этого происходит развитие ГЗТ, в результате чего начинается гранулематозный воспалительный ответ в очагах расположения микобактерий Лимфоциты окружают очаг воспаления, в центре его может появляться кавеозный некроз, который в дальнейшем часто кальцифицируется. Первичный очаг и воспаление региональных лимфатических узлов называется первичным комплексом. В инкапсулированном первичном очаге могут сохранятся микобактерии (L - формы - микобактерии без клеточной стенки, сохраняющие способность к размножению.) У таких лиц развивается приобретённый иммунитет. Сохранение в остаточных очагах «спящих» микобактерий с одной стороны поддерживает приобретённый иммунитет, с другой - возможна реактивация туберкулёзного процесса вследствие перехода изменённых форм возбудителя туберкулёза в бактериальную форму и их размножения, при этом развивается вторичный туберкулёз. Причина реактивации - снижение иммунитета в результате: плохого питания (недостаточности белков и витаминов), стрессов, приёма препаратов снижающих иммунитет, вредных привычек, сопутствующих заболеваний (ВИЧ). Возможен и другой путь развития вторичного туберкулёза - экзогенный, связанный с новым, повторным заражением микобактериями туберкулёза (суперинфекцией). Для этого помимо массивной повторной суперинфекции также необходима совокупность ряда факторов, снижающих иммунитет.
Общие симптомы: длительная лихорадка,потливость в ночное время,слабость, утомляемость,потеря массы тела При ТБ легких: кашель,кровохарканье,лёгочные кровотечения Другие виды ТБ: туберкулез плевры,перикарда,бронхов и гортани,лимфатических узлов,костей и суставов,мочеполовых органов,глаз,толстой кишки,кожи,надпочечников,милиарный туберкулез,туберкулезный менингит Трудности медикаментозного лечения туберкулёза .Микобактерии туберкулёза кислотоустойчивы т.к. их клеточная стенка содержит много липидов. Большинство пр./микробных препаратов на неё не действует. .Кроме того возбудитель существует в 3-х популяциях: внеклеточная, быстрорастущая в кислой среде (больше в острой фазе); внутриклеточная (в макрофагах), медленнорастущая в щелочной среде (характерна для хронических форм); медленнорастущая в щелочной среде (характерна для казеозных очагов). Большинство препаратов не обладает действием на все 3 популяции. .Очаги воспаления плохо снабжаются кровью в результате в них плохо поступают лек. препараты. .Микобактерии могут приспосабливаться к неблагоприятным условиям, в т.ч. к действию лек.препаратов. Развитие суперинфекции Необходимость длительного лечения Множественные побочные эффекты препаратов Классификация по происхождению: СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБИОТИКИ: СРЕДСТВА: Изониазид Рифампицин Этамбутол Стрептомицина сульфат ПАСК Циклосерин Бепаск Канамицина сульфат Этионамид Флоримицина сульфат Протионамид Пиразинамид Тиоацетазон
по эффективности препарата I гр.- наиболее эффективные: Изониазид, Рифампицин II гр.- средней эффективности: Этамбутол, Стрептомицина сульфат, Этионамид, Пиразинамид, Канамицин, Циклосерин, Флоримицин III гр.- наименее эффективные: ПАСК, Тиоацетазон
I группа Изониазид Механизм действия Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis. Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость. Спектр активности Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь. Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую. Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно). Нервная система: периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг. Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия. Аллергические реакции: сыпь, лихорадка. ЖКТ: дискомфорт в животе. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста. Местные реакции: флебит при в/в введении. Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза. Показания Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Эпилепсия. Тяжелые психозы. Склонность к судорожным припадкам. Полиомиелит в анамнезе. Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК. Острая печеночная и почечная недостаточность. Предупреждения Беременность. Изониазид проходит через плаценту. Возможно возникновение миеломенингоцеле и гипоспадии, геморрагий (вследствие гиповитаминоза К), задержка психо-моторного развития плода. Применять с осторожностью. Кормление грудью. Изониазид проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Возможно развитие гепатита и периферических невритов у ребенка. Применять с осторожностью. Педиатрия. У новорожденных вследствие незрелости ферментов печени возможно увеличение периода полувыведения изониазида. Нарушение функции почек. Риск токсичности повышается при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Нарушение функции печени. Возрастает риск гепатотоксичности. Информация для пациентов Проконсультироваться с врачом при появлении кожного зуда, тошноты, рвоты, повышении температуры тела. В случае появления у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, сыпи, повышенной возбудимости, судорог необходимо обратиться к врачу. Употребление алкогольных напитков во время лечения изониазидом увеличивает риск возникновения гепатита. Все другие препараты ГИНК по основным параметрам сходны с изониазидом, но обладают меньшей клинической эффективностью и изучены гораздо меньше, чем изониазид, поэтому используются крайне редко.
Рифамицины К рифамицинам относятся рифампицин и рифабутин, обладающие широким спектром антибактериальной активности. Рифампицин относится к ПТП I ряда, рифабутин, внедренный в клиническую практику сравнительно недавно, входит в группу ПТП II ряда.
Рифампицин Полусинтетическое производное природного рифамицина SV. Применяется с начала 70-х годов. Обладает широким спектром активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое развитие устойчивости ограничивает показания к применению рифампицина. Преимущественно он должен использоваться при туберкулезе, атипичном микобактериозе и, в редких случаях, при тяжелых формах некоторых других инфекций, при которых неэффективно лечение альтернативными АМП. Механизм действия Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК. Спектр активности Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum), грамположительных кокков. Действует на грамположительные микроорганизмы. Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения. Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis, легионелл, риккетсий. Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile). Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней. Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч. Нежелательные реакции ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные). Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением. Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме). Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом). Почки: обратимая почечная недостаточность. Показания Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости). Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином, ципрофлоксацином и др.). Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.). Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой, ванкомицином и др.). Легионеллез (в сочетании с макролидами). Профилактика менингита у носителей менингококка, а также профилактика инфекций, вызванных H.influenzae типа B. Несмотря на широкие терапевтические возможности рифампицина, в каждом случае следует оценивать потенциальную пользу его назначения конкретному пациенту и риск распространения устойчивости и потери значения рифампицина в качестве основного ПТП, которому в настоящее время нет альтернативы. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания печени. Предупреждения Аллергия. Перекрестная с рифабутином. Беременность. С осторожностью применять при беременности в связи с установленными на животных тератогенными свойствами препарата. Кормление грудью. Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Применять с большой осторожностью, только при отсутствии более безопасных альтернатив. Педиатрия. У новорожденных и недоношенных детей используется только по жизненным показаниям в связи с возрастной незрелостью ферментных систем печени. Гериатрия. У людей пожилого возраста должен применяться с осторожностью в связи с возможными возрастными изменениями функции печени. Нарушения функции печени. С осторожностью применять при указаниях на заболевания печени в анамнезе. Рифампицин противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени в связи с возрастанием риска гепатотоксичности. Алкоголизм. Возрастает риск гепатотоксичности. Информация для пациентов Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача. Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др. Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.
Рифабутин Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином. Отличия: может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis, устойчивые к рифампицину; более активен в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare, M.fortuitum); биодоступность при приеме внутрь не зависит от приема пищи; более длительный период полувыведения - 16-45 ч; может вызывать увеит (особенно при сочетании с кларитромицином); являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: зидовудина, циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно; флуконазол и кларитромицин, ингибируя метаболизм рифабутина, повышают его концентрацию в крови; не применяется у детей до 14 лет, при беременности и кормлении грудью. Показания Туберкулез различной локализации, вызванный рифампицинорезистентными, но чувствительными к рифабутину, штаммами M.tuberculosis (в сочетании с другими ПТП). Лечение инфекций, вызванных комплексом M.avium-intracellulare и другими атипичными микобактериями. Профилактика атипичных микобактериозов у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания печени. Беременность. Кормление грудью. Возраст до 14 лет. Предупреждения Аллергия. Перекрестная с рифампицином. Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Педиатрия. Не рекомендуется назначать рифабутин детям до 14 лет, так как его безопасность в соответствующих возрастных группах не установлена. Гериатрия. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Информация для пациентов Рифабутин можно принимать натощак, во время или после еды. Необходимо строго соблюдать режим лечения. Во время лечения возможно окрашивание в красновато-оранжевый цвет мочи, кожи, слез, слюны, пота, контактных линз. При возникновении увеита прием рифабутина следует временно прекратить. Проконсультироваться с врачом при появлении симптомов, свидетельствующих об ухудшении состояния. IIгруппа Этамбутол Этамбутол - синтетический ПТП. Механизм действия Активность этамбутола связана с ингибированием ферментов, участвующих в синтезе клеточной стенки микобактерий. Препарат оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий, эффект развивается через 1-2 дня. Спектр активности Этамбутол активен в отношении M.tuberculosis, а также ряда атипичных микобактерий (M.kansasii, M.avium, M.xenopi). Перекрестной устойчивости с другими ПТП не наблюдается. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ, максимальные концентрации в плазме крови создаются через 2-4 дня. Проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, включая СМЖ. Внутриклеточная концентрация в 2 раза превышает внеклеточную. Долго циркулирует в крови за счет депонирования в эритроцитах. Выводится в основном почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8-15%). Часть этамбутола выводится ЖКТ в неизмененном виде. Период полувыведения - 3-4 ч, может увеличиваться при почечной недостаточности. Нежелательные реакции Нервная система: головокружение, ретробульбарный неврит, периферические полинейропатии, парестезии, депрессия. ЖКТ: тошнота, рвота. Аллергические реакции: сыпь и др. Другие: усиление кашля с увеличением количества мокроты. Показания Этамбутол - компонент нескольких схем химиотерапии туберкулеза, рекомендуемых в настоящее время. Препарат особенно показан при предполагаемой первичной резистентности к другим ПТП. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Неврит зрительного нерва любой этиологии. Катаракта. Диабетическая ретинопатия. Воспалительные заболевания глаз. Возраст до 2 лет. Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. Использовать с осторожностью. Педиатрия. Не назначать этамбутол детям до 2-3 лет вследствие невозможности адекватного контроля зрения. Гериатрия. В связи с возрастными изменениями функции почек может потребоваться уменьшение дозы. Нарушение функции почек. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы. Информация для пациентов В период лечения необходимо контролировать остроту зрения. При нарушениях зрения немедленно сообщить врачу. Этионамид и протионамид Этионамид и протионамид - близкие по структуре синтетические препараты, являются производными изоникотиновой кислоты. Протионамид несколько лучше переносится. Механизм действия Оказывают бактериостатическое действие, механизм которого не выяснен. Достаточно активны, особенно в кислой среде, в отношении быстро и медленно размножающихся микобактерий туберкулеза, расположенных вне- и внутриклеточно. Усиливают фагоцитоз в очаге специфического воспаления, тормозят развитие устойчивости к другим ПТП и обладают синергизмом по отношению к ним. Спектр активности Действуют на M.tuberculosis, в более высоких концентрациях - на M.leprae и некоторые атипичные микобактерии. У микобактерий отмечается перекрестная устойчивость к обоим препаратам. Фармакокинетика Хорошо всасываются при приеме внутрь и распределяются во все ткани и жидкости организма, включая СМЖ. Препараты называют «проникающими» за их способность поступать в полости и инкапсулированные образования. Метаболизируются в печени, выводятся из организма почками. Период полувыведения - 2-3 ч. Нежелательные реакции ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота. ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия. Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита. Показания Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП). Противопоказания Острый гастрит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения. Беременность. Индивидуальная непереносимость препарата. Возраст до 14 лет. Предупреждения Беременность. Проходят через плаценту. При беременности противопоказаны. Кормление грудью. Данных о проникновении в грудное молоко нет. Применять с осторожностью. Педиатрия. Не рекомендуется назначать детям до 14 лет. Нарушения функции печени. При патологии печени возрастает риск гепатотоксичности. Информация для пациентов Этионамид лучше переносится, если его принимать с апельсиновым соком или молоком, желательно перед сном. В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы. Пиразинамид Пиразинамид - синтетический ПТП. Механизм действия Оказывает слабое бактерицидное действие на M.tuberculosis, но выраженное «стерилизующее» действие, особенно внутри макрофагов и в очагах свежего воспаления. Действует на медленно размножающиеся микобактерии, в том числе располагающиеся вне- и внутриклеточно. На персистирующие формы наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм действия не установлен. Спектр активности Активен в отношении M.tuberculosis. Первичная устойчивость микобактерий туберкулеза к пиразинамиду нетипична, но при монотерапии она развивается очень быстро. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-3 ч. Быстро проникает во все ткани и биологические жидкости организма. Метаболизируется преимущественно в печени. Большая часть продуктов метаболизма (70 %) выводится с мочой. Период полувыведения - 9-12 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе. Нежелательные реакции ЖКТ: наиболее часто - тошнота и рвота. Нарушения обмена веществ: гиперурикемия, проявляющаяся артралгией и миалгией (в отличие от подагры поражаются как крупные, так и мелкие суставы); порфирия. Печень: повышение активности трансаминаз, дозозависимая гепатотоксичность. Гематологические реакции: тромбоцитопения, сидеробластная анемия с эритроидной гиперплазией. Другие: лекарственная лихорадка, дизурия. Показания Пиразинамид является одним из ПТП I ряда, применяемых для комбинированной терапии туберкулеза. Противопоказания Индивидуальная непереносимость препарата. Тяжелые заболевания почек и печени. Подагра. Тяжелые нарушения функции ЖКТ. Гипотиреоз. Эпилепсия. Психозы. Предупреждения Беременность. Использовать с осторожностью. Кормление грудью. В небольших количествах проникает в грудное молоко. Использовать с осторожностью. Нарушения функции почек и печени. При тяжелых заболеваниях почек и печени пиразинамид противопоказан. Информация для пациентов Соблюдать режим лечения. Сообщать врачу обо всех новых симптомах. Антибиотики. Циклосерин Один из первых природных АМП. Применяется с 50-х годов. В настоящее время его получают синтетическим путем. Механизм действия Является конкурентным антагонистом D-аланина. Ингибирует ферменты, ответственные за синтез этой аминокислоты в бактериальной клетке. В зависимости от концентрации может проявлять как бактериостатический, так и бактерицидный эффект. Спектр активности Циклосерин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, спирохет, риккетсий. Однако практическое значение имеет лишь чувствительность к циклосерину M.tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий. Устойчивость M.tuberculosis к циклосерину развивается относительно редко, даже при длительном лечении; после 6 мес терапии обнаруживается до 20-30% устойчивых штаммов. Перекрестной устойчивости с другими ПТП не выявлено. Фармакокинетика Практически полностью всасывается при приеме внутрь, создавая достаточно высокие дозозависимые концентрации в крови. При повторных приемах возможна кумуляция. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Терапевтические уровни отмечаются в мокроте, слизистой оболочке бронхиального дерева, легочной ткани, плевральной и брюшной полостях, лимфатических узлах. Проходит через ГЭБ, плаценту и проникает в грудное молоко. Частично метаболизируется в печени. Выводится из организма почками путем клубочковой фильтрации, преимущественно в активной форме. Период полувыведения - около 10 ч, при почечной недостаточности увеличивается. Удаляется при гемодиализе. Нежелательные реакции ЦНС (нейротоксические реакции составляют до 75% всех нежелательных реакций при лечении циклосерином и могут отмечаться у 30% пациентов): головная боль, головокружение, дезориентация, сонливость, раздражительность; в тяжелых случаях - нарушение зрения, депрессия, психоз, эпилептические судороги. Меры профилактики: применение в суточной дозе не более 1,0 г, контроль концентрации препарата в крови (не более 25-30 мг/л), применение пиридоксина. Меры помощи: назначение седативных и противосудорожных препаратов. ЖКТ: тошнота, потеря аппетита, диарея, запор. Реакция бактериолиза: гипертермия, увеличение количества мокроты, повышение СОЭ, лейкоцитоз. Аллергические реакции: редко - сыпь и др. Показания Туберкулез (легочный и внелегочный) - на всех стадиях и при всех формах заболевания. Хронические формы туберкулеза, вызываемые микобактериями, устойчивыми к другим ПТП. Атипичные микобактериозы, вызываемые комплексом M.avium-intracellulare, M.xenopi и др. Перекрестной устойчивости к циклосерину и др. ПТП у множественнорезистентных микобактерий не наблюдается. При использовании циклосерина в составе комбинированной терапии для лечения устойчивых форм туберкулеза резистентность к нему развивается очень медленно. Противопоказания Беременность. Кормление грудью. Почечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость препарата. Психозы. Эпилепсия. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Педиатрия. В связи с высокой токсичностью необходимо соблюдать осторожность при использовании у детей. Гериатрия. В связи с возможными возрастными изменениями функции почек у людей пожилого возраста увеличивается риск кумуляции и токсичности циклосерина. Может потребоваться коррекция дозы. Нарушения функции почек. Циклосерин экскретируется почками преимущественно в неизмененном виде. При почечной недостаточности в связи с кумуляцией препарата возрастает риск нейротоксичности, поэтому при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин циклосерин противопоказан. Информация для пациентов Препарат можно принимать натощак или во время еды (особенно при появлении дискомфорта в животе). Строго соблюдать режим и схемы лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность лечения. После приема первой таблетки наблюдать за ее переносимостью (головная боль, сонливость, головокружение, реакции со стороны ЖКТ и др.). Вторую и третью таблетки в последующие два дня можно принимать лишь при отсутствии каких-либо нежелательных реакций. Увеличивать дозу до полной суточной можно только при тщательном наблюдении врача. Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптом Канамицин Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями. Парентеральное введение: туберкулез в сочетании с другими противотуберкулезными средствами, инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов, органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит), тяжелые гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит), послеоперационные инфекции. Внутрь: деконтаминация кишечника перед плановыми колоректальными операциями (в комбинации с эритромицином, метронидазолом); инфекции ЖКТ, вызванные чувствительными к канамицину микроорганизмами (дизентерия, дизентерийное бактерионосительство, бактериальный колит, энтероколит); печеночная энцефалопатия и печеночная кома (в качестве вспомогательного ЛС). Пленки глазные: конъюнктивит, блефарит, кератит, язвы роговицы.
III группа Механизм действия В основе туберкулостатического действия ПАСК лежит антагонизм с ПАБК, являющейся фактором роста M.tuberculosis. ПАСК действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Спектр активности ПАСК активна только в отношении M.tuberculosis. Не действует на другие микобактерии. Фармакокинетика Хорошо всасывается при приеме внутрь, но раздражает слизистую оболочку ЖКТ. Метаболизируется в печени и частично в желудке. Экскретируется с мочой. Период полувыведения - 30 мин. Нежелательные реакции ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Аллергические реакции: сыпь и др. Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина. Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия. Показания ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий. Противопоказания Тяжелые заболевания почек и печени. Амилоидоз. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Неконтролируемая сердечная недостаточность. Индивидуальная непереносимость препарата. Беременность. Кормление грудью. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Нарушение функции печени и почек. Избегать назначения ПАСК пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек. Информация для пациентов Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.
Тиоацетазон Тиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно. Механизм действия Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз. Спектр активности Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом. Фармакокинетика Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1/3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч. Нежелательные реакции Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита. Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия. ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативные дерматиты и др. Показания Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков. Противопоказания Тяжелые заболевания ЖКТ. Тяжелые заболевания печени или почек. Патология кроветворения. Сахарный диабет. Беременность. Кормление грудью. Предупреждения Беременность. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать беременным женщинам. Кормление грудью. В связи с отсутствием адекватных данных о безопасности не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Информация для пациентов Соблюдать предписанный режим. Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы. Туберкулин Туберкулиновая проба Манту с 2ТЕ ставится всем детям и подросткам ежегодно, начиная с 12-месячного возраста, независимо от предыдущего результата. Детям, непривитым в
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-08-14; просмотров: 154; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.137.200.139 (0.012 с.) |